- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00836264
Farmacogenomische analyse van de farmacokinetiek van morfine bij pediatrische tonsillectomie en adenoïdectomie
Farmacogenomische analyse van de farmacokinetiek en responsvariabiliteit van morfine na pediatrische tonsillectomie en adenoïdectomie: een genoombrede associatiebenadering
De behoefte aan intraveneuze (IV) morfine voor onmiddellijke postoperatieve pijnbestrijding hangt af van het complexe samenspel van de geschiedenis van de patiënt, de ernst van de wond, de omgeving en de genetica. Zelfs voor relatief uniforme stimulusintensiteit, zoals die geassocieerd met tonsillectomie en adenoïdectomie (T&A), kan er een duidelijke individuele variabiliteit zijn als reactie op morfine. Sommige patiënten zijn ongevoelig voor standaarddoseringen en hebben grotere hoeveelheden nodig. Anderen zijn gevoelig, hebben minder medicijnen nodig om aanvaardbare pijnniveaus te bereiken en/of ervaren ongewenste bijwerkingen die de dosering beperken. Een aanzienlijk aantal moet helemaal worden overgeschakeld op verschillende analgetica. Ondanks de lange klinische geschiedenis van morfine als postoperatief analgeticum, zijn onderzoekers nog maar net begonnen met het onderzoeken van de oorsprong van responsvariabiliteit.
De onderzoekers zullen 2000 retrospectieve gevallen van tonsillectomie en adenoïdectomie (T&A) bekijken en deze gegevens gebruiken en aanvullende patiënt-, chirurgische en omgevingsfactoren opnemen die kunnen bijdragen aan de responsvariabiliteit, stellen de onderzoekers vervolgens een prospectieve genoombrede associatiestudie (GWA) voor van 1500 kinderen van 4 tot 18 jaar behandeld met IV morfinesulfaat voor dagchirurgie T&A.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Morfine Tonsilectomie en Adenoïdectomie (T&A) Farmacokinetiek (PK)-studie zal worden uitgevoerd als onderdeel van het grotere institutionele Centre for Applied Genomics (CAG)-project getiteld "A Study of the Genetic Causes of Complex Pediatric Disorders" (GCPD-studie), zoals goedgekeurd door het Kinderziekenhuis van Philadelphia (CHOP) IRB, 2006-7-4886. Door Genome Wide Association (GWA) en PK-gegevens te combineren, willen we een farmacogenomische (PG) studie uitvoeren van IV-morfine toegediend als standaardzorg tijdens en na pediatrische dagchirurgie T&A. Omdat we verwachten dat verschillende genen een rol spelen in de morfinerespons, moeten we een grote, relatief uniforme pediatrische chirurgische populatie gebruiken, zodat voor T&A. Door observatie en bloedafname met minimaal risico van dit cohort kinderen, hopen we genetische varianten te identificeren die de analgetische respons op (en serumspiegels van) morfinesulfaat voorspellen. Pediatrische patiënten in de leeftijd van 4-18 jaar, die zich presenteren met significante hypertrofie van het tonsillaire/adenoïdale weefsel, slaapstoornissen in de ademhaling en/of terugkerende infectie, en die T&A nodig hebben, komen in aanmerking. Morfine is de meest voorkomende IV-analgeticum die wordt gebruikt voor T&A in het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP). Zoals nodig is voor het nauwkeurig definiëren van het fenotype van de analgetische respons, zal morfine op een gestructureerde manier worden toegediend die in overeenstemming is met de zorgstandaard in deze instelling. Zoals hieronder gedefinieerd, zullen kinderen die resistent zijn tegen morfine (MR) en kinderen die daarvoor gevoelig zijn (MS) worden geïdentificeerd als specifieke fenotypes die in een GWA-onderzoek moeten worden vergeleken met normale responders (NR).
Deze studie begint met een retrospectieve elektronische databasequery van 2000 dagchirurgische T&A-gevallen tussen 1/11/2005 en 31/10/2008 waarin morfine werd gebruikt als het enige IV-analgeticum. Gegevens uit dit deel van de studie zullen ons helpen fenotypeparameters te verfijnen, mochten er robuuste subpopulaties van responstypes ontstaan, en achtergrondinformatie verschaffen die nodig is voor uiteindelijke projectfinanciering door de National Institutes of Health (NIH). Het prospectieve deel van de studie zal nog eens 1650 kinderen volgen die nieuw zijn ingeschreven in de CAG-studie en nu presenteren voor T&A.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gelijktijdige inschrijving in de GCPD-studie (IRB 2006-7-4886)
- Gepland voor dagchirurgie T&A met verwacht ontslag op dezelfde dag bij CHOP Main in Philadelphia, Pennsylvania (PA) of de CHOP Ambulante Chirurgische Voorzieningen (ASF's) in Chalfont, PA; Exton, PA; of Voorhees, New Jersey (NJ)
- Man of vrouw, leeftijd 4 - 18 jaar, alle rassen en etnische achtergronden
- In staat om zelf pijn te rapporteren op de Faces Pain Scale - Revised (FPS-R).
- Geïnformeerde toestemming als addendum bij het GCPD-toestemmingsdocument
- Toestemming voor kinderen ≥7 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Ouders/verzorgers of proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, zich mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures
- Niet-Engels sprekende onderwerpen of ouders. De betrouwbaarheid van het fenotype van de behoefte aan morfine-analgetica kan negatief worden beïnvloed door subtiele communicatieverschillen tussen proefpersonen en verplegend personeel die pijn beoordelen en morfine toedienen tijdens het herstel van de patiënt, mochten er taalbarrières bestaan. Ouders moeten ook vloeiend Engels spreken, aangezien ze kort nadat hun kind bij het herstel is aangekomen aan het bed zullen liggen en van invloed kunnen zijn op hoe hun kind pijnscores begrijpt en hoe ze omgaan met het verplegende en onderzoekspersoneel.
- Die ouders/voogd of proefpersonen die niet instemmen met, of bereid zijn om deel te nemen aan het GCPD-onderzoek (IRB 2006-7-4886).
- Patiënten jonger dan 4 jaar werden uitgesloten om de fenotypebetrouwbaarheid te verbeteren. Vanwege een hoger empirisch risico op postoperatieve obstructie na T&A, worden kinderen < 4 jaar opgenomen voor nachtelijke observatie. De titratie van morfine is bij deze patiënten moeilijker, omdat clinici over het algemeen restrictievere doseringsregimes volgen en de totale morfinedosis over een langere periode wordt uitgesmeerd. Bovendien is de zelfgerapporteerde Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) gevalideerd voor kinderen ≥ 4 jaar en zal deze worden gebruikt om de morfineresponsfenotypes te bevestigen die voornamelijk zijn gebaseerd op toegediende morfinedoses om een lage , Cry, Troostbaarheid (FLACC)-scores. De laatste gedragsscore is vereist voor vroege morfinetoediening, aangezien kinderen en adolescenten die uit de anesthesie komen, moeite kunnen hebben zich in de eerste 30 minuten uit te drukken. Daarnaast is het belangrijk dat de statistische analyse van het onderzoek een opeenvolgend scoresysteem heeft dat van toepassing is op alle leeftijden. Ten slotte is de incidentie van agitatie/delirium bij het opkomen, een klinisch fenomeen dat sommige kenmerken van pijn gemeen heeft, maar duidelijk wordt na 15-30 minuten, hoger bij jongere patiënten. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Door kinderen < 4 jaar uit te sluiten, verminderen onderzoekers het aantal proefpersonen van wie de FLACC-scores mogelijk hoog zijn op basis van opkomende agitatie/delirium.
- Significante comorbide aandoeningen die een niet-standaard anesthesieregime vereisen, zoals een voorgeschiedenis van ernstige postoperatieve misselijkheid en braken waarvoor propofolinfusie, een totale intraveneuze anesthesie (TIVA)-techniek vereist is en/of geplande postoperatieve ziekenhuisopname verplicht stellen.
- Gedocumenteerde allergie of bijwerking van morfine bij de patiënt.
- Gebruik van opioïden (bijv. codeïne, oxycodon, morfine, hydromorfon) in de afgelopen maand.
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of paracetamol in de 3 dagen voorafgaand aan de T&A. Op de dag van de operatie zal geen paracetamol worden opgenomen in het premedicatieregime.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Morfine T & A
Proefpersonen van 4-18 jaar die een tonsillectomie en adenoïdectomie hebben ondergaan en morfine krijgen voor pijnbeheersing en die ook hebben deelgenomen aan de CAG-studie bij CHOP, "A Study of the Genetic Causes of Complex Pediatric Disorders" (GCPD-studie), als goedgekeurd door de CHOP IRB, 2006-7-4886.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire eindpunt zal zijn om genetische varianten te identificeren die bijdragen aan de variabiliteit van de morfine-analgetische respons na T&A bij pediatrische dagchirurgie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 08-007023
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .