Análisis farmacogenómico de la farmacocinética de la morfina en amigdalectomía y adenoidectomía pediátricas
Análisis farmacogenómico de la farmacocinética de la morfina y la variabilidad de la respuesta después de la amigdalectomía y la adenoidectomía pediátricas: un enfoque de asociación de todo el genoma
El requerimiento de morfina intravenosa (IV) para el control del dolor postoperatorio inmediato depende de la compleja interacción del historial del paciente, la gravedad de la herida, el entorno y la genética. Incluso para una intensidad de estímulo relativamente uniforme, como la asociada con la amigdalectomía y la adenoidectomía (T&A), puede haber una marcada variabilidad individual en la respuesta a la morfina. Algunos pacientes son refractarios a las dosis estándar y necesitan cantidades mayores. Otros son sensibles, requieren menos medicamento para alcanzar niveles de dolor aceptables y/o experimentan efectos secundarios no deseados que limitan la dosificación. Un número significativo debe cambiarse a diferentes analgésicos por completo. A pesar de la larga historia clínica de la morfina como analgésico posoperatorio, los investigadores apenas han comenzado a examinar los orígenes de la variabilidad de la respuesta.
Los investigadores analizarán 2000 casos retrospectivos de amigdalectomía y adenoidectomía (T&A) y utilizando estos datos e incorporando factores adicionales del paciente, quirúrgicos y ambientales que pueden contribuir a la variabilidad de la respuesta, los investigadores luego propondrán un estudio prospectivo de asociación del genoma completo (GWA) de 1500 niños de 4 a 18 años tratados con sulfato de morfina IV para cirugía ambulatoria T&A.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio de farmacocinética (PK) de amigdalectomía y adenoidectomía con morfina (T&A) se realizará como parte del proyecto institucional más grande del Centro de Genómica Aplicada (CAG) titulado "Un estudio de las causas genéticas de los trastornos pediátricos complejos" (estudio GCPD), según lo aprobado por el IRB del Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP), 2006-7-4886. Al combinar los datos de Genome Wide Association (GWA) y PK, deseamos realizar un estudio farmacogenómico (PG) de la morfina IV administrada como estándar de atención durante y después de la cirugía pediátrica ambulatoria T&A. Debido a que esperamos que varios genes desempeñen un papel en la respuesta a la morfina, debemos usar una población quirúrgica pediátrica grande y relativamente uniforme como la de T&A. A través de la observación y el muestreo de sangre de riesgo mínimo de esta cohorte de niños, esperamos identificar variantes genéticas que predigan la respuesta analgésica (y los niveles séricos) de sulfato de morfina. Son elegibles los pacientes pediátricos de 4 a 18 años que presenten una hipertrofia significativa del tejido amigdalino/adenoide, trastornos respiratorios durante el sueño y/o infección recurrente, y que requieran T&A. La morfina es el analgésico intravenoso más común utilizado para T&A en el Children's Hospital of Philadelphia (CHOP). Como es necesario para definir con precisión el fenotipo de la respuesta analgésica, la morfina se administrará de manera estructurada de acuerdo con el estándar de atención en esta institución. Como se define a continuación, los niños resistentes a la morfina (MR) y los sensibles a ella (MS) se identificarán como fenotipos específicos para compararlos con respondedores normales (NR) en un estudio GWA.
Este estudio comienza con una consulta retrospectiva de una base de datos electrónica de 2000 casos de T&A de cirugía ambulatoria entre el 1/11/2005 y el 31/10/2008 en los que se usó morfina como único analgésico intravenoso. Los datos de esta parte del estudio nos ayudarán a refinar los parámetros del fenotipo, en caso de que surjan subpoblaciones sólidas de tipos de respuesta, y brindarán la información de antecedentes requerida para la eventual financiación del proyecto por parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). La parte prospectiva del estudio seguirá a 1650 niños adicionales recién inscritos en el estudio CAG y que ahora se presentan para T&A.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Inscripción simultánea en el estudio GCPD (IRB 2006-7-4886)
- Programado para cirugía ambulatoria T&A con alta esperada el mismo día en CHOP Main en Filadelfia, Pensilvania (PA) o en las instalaciones quirúrgicas ambulatorias (ASF) de CHOP en Chalfont, PA; Exton, Pensilvania; o Voorhees, Nueva Jersey (NJ)
- Hombre o mujer, de 4 a 18 años, todas las razas y orígenes étnicos
- Capaz de autoinformar el dolor en la Faces Pain Scale - Revised (FPS-R).
- Consentimiento informado como anexo al documento de consentimiento de GCPD
- Asentimiento para niños ≥7 años de edad
Criterio de exclusión:
- Padres/tutores o sujetos que, en opinión del investigador, pueden no cumplir con los programas o procedimientos del estudio
- Sujetos o padres que no hablan inglés. La confiabilidad del fenotipo del requerimiento analgésico de morfina podría verse afectada negativamente por sutiles diferencias de comunicación entre los sujetos y el personal de enfermería que evalúa el dolor y administra morfina durante la recuperación del paciente en caso de que existan barreras idiomáticas. Los padres también deben hablar inglés con fluidez, ya que estarán al lado de la cama poco después de la llegada de su hijo a la recuperación y podrían influir en cómo su hijo entiende la puntuación del dolor y cómo interactúa con el personal de enfermería y de investigación.
- Aquellos padres/tutores o sujetos que no consienten o no desean participar en el estudio GCPD (IRB 2006-7-4886).
- Los pacientes < 4 años de edad fueron excluidos para mejorar la confiabilidad del fenotipo. Debido a un mayor riesgo empírico de obstrucción posoperatoria después de T&A, los niños < 4 años de edad son admitidos para observación durante la noche. La titulación de la morfina es más difícil en estos pacientes ya que los médicos generalmente siguen regímenes de dosificación más restrictivos y la dosis total de morfina se extrae durante un período prolongado. Además, la escala de autoinforme Faces Pain - Revised (FPS-R) se ha validado para niños ≥ 4 años y se utilizará para corroborar los fenotipos de respuesta a la morfina que se basan principalmente en las dosis de morfina administradas para lograr niveles bajos de cara, piernas y actividad. Puntuaciones de , Cry, Consolability (FLACC). La última puntuación conductual es necesaria para la administración temprana de morfina, ya que los niños y adolescentes que salen de la anestesia pueden tener dificultades para expresarse en los primeros 30 minutos. Además, es importante que el análisis estadístico del estudio tenga un sistema de puntuación secuencial en el tiempo que sea aplicable a todas las edades. Finalmente, la incidencia de agitación/delirio de emergencia, un fenómeno clínico que comparte algunas características del dolor, pero que se vuelve distinto en 15 a 30 minutos, es mayor en pacientes más jóvenes. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Al excluir a los niños < 4 años, los investigadores disminuyen la proporción de sujetos cuyas puntuaciones FLACC pueden ser altas sobre la base de agitación/delirio de emergencia.
- Condiciones comórbidas significativas que requieren un régimen anestésico no estándar, como antecedentes de náuseas y vómitos postoperatorios graves que requieren infusión de propofol, una técnica de anestesia intravenosa total (TIVA) y/o hospitalización postoperatoria planificada obligatoria.
- Alergia documentada o reacción adversa a la morfina en el paciente.
- Uso de opioides (por ej. codeína, oxicodona, morfina, hidromorfona) en el mes anterior.
- Uso de antiinflamatorios no esteroideos o paracetamol en los 3 días anteriores a la T&A. No se incluirá paracetamol en el régimen de premedicación el día de la cirugía.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Morfina T & A
Sujetos de 4 a 18 años de edad que se sometieron a amigdalectomía y adenoidectomía y recibieron morfina para controlar el dolor y que también se inscribieron en el estudio CAG en CHOP, "Un estudio de las causas genéticas de los trastornos pediátricos complejos" (estudio GCPD), como aprobado por CHOP IRB, 2006-7-4886.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración será identificar las variantes genéticas que contribuyen a la variabilidad de la respuesta analgésica a la morfina después de la cirugía pediátrica ambulatoria T&A.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott Cook-Sather, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 08-007023
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