Farmakogenomisk analyse av morfinfarmakokinetikk ved pediatrisk tonsillektomi og adenoidektomi

Inklusjonskriterier:

1. Samtidig påmelding i GCPD-studien (IRB 2006-7-4886)
2. Planlagt for dagkirurgi T&A med forventet utskrivning samme dag ved CHOP Main i Philadelphia, Pennsylvania (PA) eller CHOP Ambulatory Surgical Facilities (ASFs) i Chalfont, PA; Exton, PA; eller Voorhees, New Jersey (NJ)
3. Mann eller kvinne, alder 4 - 18 år, alle raser og etnisk bakgrunn
4. Kunne selvrapportere smerte på Faces Pain Scale – Revidert (FPS-R).
5. Informert samtykke som tillegg til GCPD-samtykkedokumentet
6. Samtykke for barn ≥7 år

Ekskluderingskriterier:

1. Foreldre/foresatte eller forsøkspersoner som, etter utrederens oppfatning, kan være manglende overholdelse av studieplaner eller prosedyrer
2. Ikke-engelsktalende fag eller foreldre. Påliteligheten til fenotypen morfinanalgetikumbehov kan bli negativt påvirket av subtile kommunikasjonsforskjeller mellom forsøkspersoner og pleiepersonell som vurderer smerte og administrerer morfin under pasientens restitusjon dersom språkbarrierer eksisterer. Foreldre må også beherske engelsk flytende, da de vil være ved sengen kort tid etter barnets ankomst i bedring og kan påvirke hvordan barnet forstår smertescoring og hvordan de samhandler med pleie- og forskningspersonalet.
3. De foreldrene/foresatte eller forsøkspersonene som ikke samtykker til eller er villige til å delta i GCPD-studien (IRB 2006-7-4886).
4. Pasienter < 4 år ble ekskludert for å forbedre fenotypens pålitelighet. På grunn av høyere empirisk risiko for postoperativ obstruksjon etter T&A, legges barn < 4 år inn til observasjon over natten. Titreringen av morfin er vanskeligere hos disse pasientene ettersom klinikere generelt følger mer restriktive doseringsregimer og den totale morfindosen trekkes ut over en lengre periode. Videre har selvrapporten Faces Pain Scale - Revised (FPS-R) blitt validert for barn ≥ 4 år og vil bli brukt for å bekrefte morfinresponsfenotypene som primært er basert på morfindoser administrert for å oppnå lav ansikt, ben, aktivitet , Cry, Consolability (FLACC) score. Sistnevnte atferdsscoring er nødvendig for tidlig morfinadministrasjon, da barn og ungdom som kommer fra anestesi kan ha problemer med å uttrykke seg i løpet av de første 30 minuttene. I tillegg er det viktig for studiens statistiske analyse å ha et sekvensielt poengsystem over tid som er anvendelig for alle aldre. Til slutt er forekomsten av oppstått agitasjon/delirium, et klinisk fenomen som deler noen trekk ved smerte, men som blir tydelig over 15-30 minutter, høyere hos yngre pasienter. (Sikich, 2004; Vlajkovic, 2007) Ved å ekskludere barn < 4 år reduserer etterforskerne andelen av forsøkspersoner hvis FLACC-skåre kan være høye på grunnlag av oppstått agitasjon/delirium.
5. Signifikante komorbide tilstander som krever et ikke-standard anestesiregime som en historie med alvorlig postoperativ kvalme og oppkast som krever propofolinfusjon, en total intravenøs anestesiteknikk (TIVA) og/eller påbud om planlagt postoperativ sykehusinnleggelse.
6. Dokumentert allergi eller bivirkning mot morfin hos pasienten.
7. Bruk av opioider (f. kodein, oksykodon, morfin, hydromorfon) i løpet av forrige måned.
8. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller paracetamol i de 3 dagene før T&A. Ingen paracetamol vil bli inkludert i premedisineringsregimet på operasjonsdagen.