リウマチ性多発筋痛症における徐放性錠剤プレドニゾン
サイトカインの日内変動とリウマチ性多発筋痛症における徐放性錠剤プレドニゾンの効果
リウマチ性多発筋痛症（PMR）は、通常、高齢者に影響を与える疾患です。 患者は、肩や腰の周りのこわばりや痛みを訴えます。 こりは朝の方が強い。
朝に悪化する関節リウマチ（RA）の研究では、IL-6（化学メッセンジャー）が朝にピークに達し、夕方には非常に低いレベルになることが示されています. これは、こわばりが朝に最もひどい理由を説明するかもしれません. 研究者らは最近、徐放性錠剤 (TRT) プレドニゾンが RA 患者の朝の IL-6 レベルを正常に近づけることを示しました。
PMR では、IL-6 レベルが高くなっています。 RA と PMR の両方の症状のバリエーションが同じであることを考えると (朝に悪化)。 PMR 患者は、IL-6 レベルに同じ変動がある可能性があります。 私たちの部門で実施された4人の患者のパイロット研究では、IL-6レベルは実際にRA患者に見られるパターンと同様のパターンを示しましたが、患者の数は少なく、結果を確認する必要があります.
PMRは、中用量のグルココルチコイドで約2年間治療されます。 一般的に症状をなくす一方で、これらの用量は、高血圧、体重増加、糖尿病などの悪影響を引き起こす可能性が非常に高い. 低用量を使用すると、これらの副作用の頻度ははるかに低くなりますが、従来の投与計画を使用して PMR を制御するには十分ではありません。
したがって、研究者は、PMR における TRT プレドニゾンが IL-6 および RA と同様の朝の症状を軽減するかどうかを調査したいと考えています。 研究者は、それがそうするだろうと考えており、低用量で症状の緩和を達成する. この場合、低用量で患者を治療することは、将来グルココルチコイド誘発性の副作用のリスクが減少することを意味する可能性があります.
患者は、ブリストル大学病院、NHS 財団トラスト、リウマチセンターの外来診療所を通じて募集されます。 各患者は、研究の詳細と患者情報シートを与えられた後、完全にインフォームド コンセントを与えます。 研究担当医師は、この情報が提供されてから 2 ～ 5 日後に、証人の立ち会いのもとで同意を取得します。 この研究は、2週間間隔で2回、24時間にわたる連続した血液サンプルの収集と分析で構成され、その間にTRTプレドニゾン7 mg /標準放出プレドニゾロン7 mgを服用します。 治験責任医師は、各アームに 12 人の患者を募集することを目指します。 患者が 2 週間後に定期検査に来るときに、1 回の血液サンプルが採取されます。
調査の概要
詳細な説明
ボランティアはリウマチセンターに一晩滞在します。 12 ～ 16 日間隔で 2 回 (夜 A と夜 B)、24 時間体制の研究施設。 このわずかな柔軟性により、レジデンシー ナイトの手配にある程度の余裕が生まれます。 一般に、調査員は 14 日間を目標とします。 夜Aの後、各ボランティアは無作為に（事前に準備された密封された封筒で）朝または夕方に1錠を服用します. 半分の患者は、午前中にアクティブな標準放出プレドニゾロンを服用します. 残りの半分は、夜 B の翌日まで毎晩 22:00 に服用されるアクティブな TRT プレドニゾン 7 mg を受け取ります。その後、すべての治験薬を中止し、標準治療 (毎朝プレドニゾロン 15 mg) を開始します。 患者は2週間後にレビューされ、予想される臨床反応を確認し、急性期反応を確認するためにも必要な血液サンプル中のIL-6およびその他のサイトカインを測定します。
夜 A と夜 B は、15:00 にリウマチセンターにボランティアが出席します。
まず、標準的な評価ツールを研究医が使用して、患者の状態を評価します。
これらの評価は次のようになります。
- 朝のこわばり（分）
- 痛み（ビジュアルアナログスケール）
- 病状に対する患者の意見
- 状態に関する医師の意見
- 健康診断アンケート
- BRAF-MDQ 疲労スケールおよび病院不安およびうつ病スケール。
静脈 (IV) カニューレが肘の領域に挿入されます。 IV カニューレを挿入してから少なくとも 1 時間後、通常は 16:30 に、IV カニューレから血液サンプル (2ml) を採取し、カニューレを洗い流します。 22:30 にメイン ライトがオフになり、ボランティアは就寝を促されます。 カニューレから 24 時間かけて合計 20 個のサンプルを採取します。
研究者は、各時点の血中サイトカインの平均と標準偏差 (データが正規分布していない場合はノンパラメトリック分析) を計算します。 これらの平均偏差と標準偏差は、TRT 前後のプレドニゾン サンプルで比較されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Avon
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Bristol、Avon、イギリス、BS2 8HW
- University Hospitals Bristol NHS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
標準基準によるPMRの診断。 Bird基準が使用されます。 診断には 3 つ以上の特徴が必要です。
- 両側の肩の痛み/こわばり
- 症状の持続時間 <2/52
- 初期 ESR >40 mm/h
- 剛性 >1 時間
- 年齢 > 65 歳
- うつ病および/または体重減少
- 両側の上腕の圧痛
- 50歳以上85歳未満の方。
- -少なくとも7日間、NSAIDまたは鎮痛療法がないか安定している。
- -CRPが少なくとも10mg / L、ESRが1時間で少なくとも29mm、またはPV> 1.72によって定義される現在活動中の疾患
除外基準:
- -現在経口グルココルチコイド治療を受けているか、2か月以内に服用
- 過去2か月間の非経口グルココルチコイド治療
- 妊娠と授乳
- 炎症性腸疾患、大腸炎、喘息などの炎症性疾患
- 共存する巨細胞性動脈炎
- その他の自己免疫疾患
- 癌
- 過去6週間以内の感染症、抗生物質による治療
- 重大な腎疾患 (クレアチニン > 150 μmol/L)
- 重大な肝障害
- -過去30日以内の臨床試験への参加
- 勤務シフトの従業員
- 時差ぼけ
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：徐放性錠剤プレドニゾン
12 人の患者が介入夜間徐放性錠剤 (TRT) プレドニゾンを 1 日 7mg の用量で 2 週間にわたって服用します。
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用量: 7mg、毎晩午後 10 時に経口錠剤の形で 2 週間服用します。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：標準プレドニゾロン
12 人の患者が 2 週間にわたって 7mg の用量で朝のプレドニゾロンを服用します。
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用量: 7mg、経口錠剤の形で朝に 2 週間服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク血清IL-6濃度の変化
時間枠：24時間
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治療前（夜A）のピークから治療後（夜B）のピークを差し引いたもの。
0、1.5、3、4.5、5.5、6.5、7.5、8.5、9.5、10.5、11.5、12.5、13.5、14.5、15.5、17、19、20.5、22、および治療前日（夜A）および治療最終日（夜B）の16.30から24時間後、それぞれについて同定されたピーク。
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24時間
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血漿IL-6の曲線下面積（AUC）の変化
時間枠：2 週間間隔で 24 時間測定
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治療前（夜A）のAUCから治療後（夜B）のAUCを差し引いたもの。
当日の 16.30 から 0、1.5、3、4.5、5.5、6.5、7.5、8.5、9.5、10.5、11.5、12.5、13.5、14.5、15.5、17、19、20.5、22、および 24 時間の測定値から計算された AUC治療前（夜A）と治療最終日（夜B）。
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2 週間間隔で 24 時間測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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朝のこわばりの変化率
時間枠：2週間
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今日の朝のこわばりはどのくらいでしたか？
治療前（夜A）の値から治療後（夜B）の値を引いて治療前の値で割った値。
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2週間
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痛み（重症度）
時間枠：2週間の治療後の24時間
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100mmビジュアルアナログスケール。
質問: 過去 24 時間にどのくらいの痛みがありましたか?
アンカー: 痛みはありません。激痛。
最小スコア 0、最大スコア 100。
値が高いほど悪い結果です。
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2週間の治療後の24時間
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病状に対する患者の意見
時間枠：ベースライン時および2週間の治療後の現在の値
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100mmビジュアルアナログスケール。
質問: あなたの痛みやこわばりがあなたに影響を与えるすべての方法を考慮して、あなたがどれだけうまくやっているかを線にマークしてください.
アンカー: よくできました。ひどく。
最小 0 最大 100 (悪い結果)。
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ベースライン時および2週間の治療後の現在の値
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疾患活動性に関する臨床医の意見。
時間枠：ベースライン時および2週間の治療後の電流
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100mmビジュアルアナログスケール。
質問: 疾患活動性に関する臨床医の意見。
アンカー: なし。重度 最小 0 最大 100 (悪化)
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ベースライン時および2週間の治療後の電流
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP、University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ME/2008/3031
個々の参加者データ (IPD) の計画
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