Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tablet met getimede afgifte Prednison bij Polymyalgia Rheumatica

16 augustus 2022 bijgewerkt door: University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Circadiane variatie in cytokines en het effect van tablet met getimede afgifte Prednison bij polymyalgia reumatica

Polymyalgia Rheumatica (PMR) is een ziekte die meestal oudere mensen treft. Patiënten klagen over stijfheid en pijn rond de schouders en heupen. De stijfheid is ernstiger in de ochtend.

Onderzoek naar reumatoïde artritis (RA), dat ook 's ochtends veel erger is, heeft aangetoond dat IL-6 (een chemische boodschapper)' s ochtends piekt en 's avonds zeer lage niveaus. Dit kan verklaren waarom de stijfheid 's ochtends het ernstigst is. De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat prednison met tablet met getimede afgifte (TRT) de IL-6-waarden in de ochtend verlaagde tot bijna normaal bij RA-patiënten.

Bij PMR zijn de IL-6-spiegels hoog. Aangezien zowel RA als PMR dezelfde variatie van symptomen hebben (erger in de ochtend); het is waarschijnlijk dat PMR-patiënten dezelfde variatie in IL-6-spiegels hebben. In een pilootstudie van 4 patiënten die binnen onze afdeling werd uitgevoerd, vertoonden de IL-6-waarden inderdaad een patroon dat vergelijkbaar is met dat bij RA-patiënten, maar het aantal patiënten is klein en de resultaten moeten worden bevestigd.

PMR wordt gedurende ongeveer 2 jaar behandeld met matige doses glucocorticoïd. Hoewel deze doses over het algemeen de symptomen elimineren, is het zeer waarschijnlijk dat ze nadelige effecten veroorzaken, zoals hoge bloeddruk, gewichtstoename en diabetes. Deze bijwerkingen komen veel minder vaak voor wanneer lagere doses worden gebruikt, maar deze zijn niet voldoende om PMR onder controle te krijgen met traditionele doseringsregimes.

Daarom willen de onderzoekers onderzoeken of TRT-prednison bij PMR IL-6 en ochtendsymptomen vergelijkbaar met die bij RA zal verminderen. De onderzoekers denken dat het dit zal doen en verlichting van de symptomen zal bereiken bij een lagere dosis. Als dit het geval is, kan het behandelen van patiënten met lagere doses in de toekomst een verminderd risico op door glucocorticoïden veroorzaakte bijwerkingen betekenen.

Patiënten zullen worden geworven via de poliklinieken van de Universitaire Ziekenhuizen Bristol, NHS Foundation Trust, Rheumatology Centre. Elke patiënt zal volledig geïnformeerde toestemming geven nadat hem de details van het onderzoek en een patiëntinformatieblad zijn gegeven. De onderzoeksarts neemt de toestemming 2-5 dagen nadat deze informatie is verstrekt en met aanwezigheid van een getuige. Het onderzoek zal bestaan ​​uit het verzamelen en analyseren van achtereenvolgende bloedmonsters over een periode van 24 uur op 2 gelegenheden met een tussenpoos van 2 weken, waarbij gedurende de tussenliggende periode TRT prednison 7 mg / standaardafgifte prednisolon 7 mg wordt ingenomen. De onderzoekers zullen ernaar streven om 12 patiënten in elke arm te rekruteren. Er wordt een enkel bloedmonster genomen wanneer de patiënt 2 weken later voor een routinecontrole komt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De vrijwilligers overnachten in het Reumatologisch Centrum; 24-uurs onderzoeksfaciliteit bij twee gelegenheden (nacht A en nacht B) met een tussenpoos van 12-16 dagen. Deze lichte flexibiliteit geeft enige speelruimte bij het regelen van residency-nachten. Over het algemeen streven de onderzoekers naar 14 dagen. Na nacht A wordt elke vrijwilliger willekeurig verdeeld (in vooraf voorbereide verzegelde enveloppen) om 's morgens of' s avonds één tablet in te nemen. De helft van de patiënten neemt 's ochtends prednisolon met actieve standaardafgifte. De andere helft krijgt actieve TRT Prednison 7 mg die elke avond om 22.00 uur moet worden ingenomen tot de dag na nacht B. Alle studiemedicatie wordt dan stopgezet en de standaardtherapie (prednisolon 15 mg elke ochtend) wordt gestart. Patiënten zullen na 2 weken worden beoordeeld om zeker te zijn van de verwachte klinische respons en om IL-6 en andere cytokines in het bloedmonster te meten dat ook nodig is om de acute fase-respons te controleren.

Op avond A en avond B zullen de vrijwilligers om 15.00 uur aanwezig zijn bij het Reumatologisch Centrum.

Ten eerste zullen standaard beoordelingsinstrumenten door de onderzoeksarts worden gebruikt om de toestand van de patiënt te beoordelen.

Deze beoordelingen zullen zijn:

  • Ochtendstijfheid (minuten)
  • Pijn (visuele analoge schaal)
  • Mening van de patiënt over de toestand
  • Mening van de arts over de aandoening
  • Vragenlijst gezondheidsbeoordeling
  • BRAF-MDQ-vermoeidheidsschaal en de ziekenhuisangst- en depressieschaal.

Een intraveneuze (IV) canule wordt in het ellebooggebied ingebracht. Minimaal een uur nadat de infuuscanule is geplaatst, maar meestal om 16.30 uur, wordt er een bloedmonster (2 ml) door de infuuscanule genomen en wordt de canule doorgespoeld. Om 22.30 uur gaan de grote lichten uit en wordt de vrijwilliger aangemoedigd om te gaan slapen. In totaal worden er gedurende 24 uur 20 monsters uit de canule genomen.

De onderzoekers berekenen de gemiddelde en standaarddeviatie (of niet-parametrische analyse als de gegevens niet normaal verdeeld zijn) voor bloedcytokines voor elk tijdstip. Deze gemiddelde en standaarddeviaties zullen worden vergeleken voor pre- en post-TRT prednisonmonsters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Avon
      • Bristol, Avon, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
        • University Hospitals Bristol NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van PMR volgens standaardcriteria. Er wordt gebruik gemaakt van de Bird criteria. Er zijn 3 of meer kenmerken nodig om de diagnose te stellen.

    • Bilaterale schouderpijn/stijfheid
    • Duur van symptomen <2/52
    • Initiële ESR >40 mm/u
    • Stijfheid >1 uur
    • Leeftijd >65 jaar
    • Depressie en/of gewichtsverlies
    • Bilaterale gevoeligheid van de bovenarm
  • ouder bent dan 50 maar jonger dan 85 jaar.
  • Geen of stabiele behandeling met NSAID's of analgetica gedurende ten minste 7 dagen.
  • Momenteel actieve ziekte gedefinieerd door een CRP van ten minste 10 mg/L, ESR ten minste 29 mm in één uur of PV >1,72

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel onder behandeling met orale glucocorticoïden of ingenomen binnen 2 maanden
  • Parenterale behandeling met glucocorticoïden met de laatste 2 maanden
  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Ontstekingsziekten zoals inflammatoire darmaandoeningen, colitis, astma
  • Co-existente reuzencelarteritis
  • Andere auto-immuunziekten
  • Kanker
  • Infecties, behandeling met antibiotica in de afgelopen 6 weken
  • Significante nierziekte (creatinine >150 μmol/L)
  • Aanzienlijke leverfunctiestoornis
  • Deelname aan een klinische proef in de afgelopen 30 dagen
  • Medewerker ploegendienst
  • Jetlag

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Tablet met getimede afgifte Prednison
12 patiënten zullen gedurende 2 weken de interventie-nachttablet met getimede afgifte (TRT) prednison innemen in een dosis van 7 mg per dag.
Geneesmiddel: Tablet met getimede afgifte Prednison
Dosis: 7 mg, elke avond om 22.00 uur ingenomen gedurende 2 weken in de vorm van orale tabletten.
Andere namen:
  • Lodotra
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard prednisolon
12 patiënten zullen 's morgens Prednisolon innemen in een dosis van 7 mg gedurende 2 weken.
Geneesmiddel: Prednisolon
Dosering: 7 mg, gedurende 2 weken 's ochtends ingenomen in de vorm van orale tabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in piekserum IL-6-concentratie
Tijdsspanne: 24 uur
Piek vóór behandeling (nacht A) minus piek na behandeling (nacht B). Pieken gedefinieerd als de hoogste waarde voor elke patiënt van metingen op 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20,5, 22, en 24 uur na 16.30 uur op de dag vóór de behandeling (Nacht A) en de laatste dag van de behandeling (Nacht B) en de piek geïdentificeerd voor elk.
24 uur
Verandering in oppervlakte onder de curve (AUC) van plasma IL-6
Tijdsspanne: 24 uur metingen 2 weken uit elkaar
Voorbehandeling (Nacht A) AUC min nabehandeling (Nacht B) AUC. AUC berekend uit metingen op 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20,5, 22 en 24 uur na 16.30 uur op de dag vóór de behandeling (nacht A) en de laatste dag van de behandeling (nacht B).
24 uur metingen 2 weken uit elkaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in ochtendstijfheid
Tijdsspanne: 2 weken
Hoe lang was je ochtendstijfheid vandaag? Waarde voorbehandeling (Nacht A) min waarde nabehandeling (Nacht B) gedeeld door waarde voorbehandeling.
2 weken
Pijn (ernst)
Tijdsspanne: Periode van 24 uur na 2 weken behandeling
Visuele analoge schaal van 100 mm. Vraag: Hoeveel pijn heeft u de afgelopen 24 uur gehad? Ankers: Geen pijn; Ernstige pijn. Minscore 0, Maxscore 100. Hogere waarde is slechter resultaat.
Periode van 24 uur na 2 weken behandeling
Mening van de patiënt over de toestand
Tijdsspanne: Huidige waarde bij baseline en na 2 weken behandeling
Visuele analoge schaal van 100 mm. Vraag: Gezien alle manieren waarop uw pijn en/of stijfheid u beïnvloeden, markeert u alstublieft op de lijn hoe goed het met u gaat. Ankers: Zeer goed; Heel erg. Min 0 Max 100 (slecht resultaat).
Huidige waarde bij baseline en na 2 weken behandeling
Mening van de arts over ziekteactiviteit.
Tijdsspanne: Actueel bij baseline en na 2 weken behandeling
Visuele analoge schaal van 100 mm. Vraag: Mening van de clinicus over ziekteactiviteit. Ankers: Geen; Ernstig Min 0 Max 100 (erger)
Actueel bij baseline en na 2 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ME/2008/3031

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren