Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidsbestemt utgivelsestablett Prednison i Polymyalgia Rheumatica

16. august 2022 oppdatert av: University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Cirkadisk variasjon i cytokiner og effekten av prednison med tidsstyrt frigjøring av tabletter ved polymyalgia Rheumatica

Polymyalgia Rheumatica (PMR) er en sykdom som vanligvis rammer eldre mennesker. Pasienter klager over stivhet og smerter rundt skuldre og hofter. Stivheten er mer alvorlig om morgenen.

Forskning på revmatoid artritt (RA), som også er mye verre om morgenen, har vist at IL-6 (en kjemisk budbringer) topper seg om morgenen med svært lave nivåer om kvelden. Dette kan forklare hvorfor stivhet er mest alvorlig om morgenen. Etterforskerne har nylig vist at prednison med tidsstyrt frigivelsestablett (TRT) reduserte morgen IL-6-nivåer nær det normale hos RA-pasienter.

Ved PMR er IL-6-nivåene høye. Gitt at både RA og PMR har samme variasjon av symptomer (verre om morgenen); det er sannsynlig at PMR-pasienter har samme variasjon i IL-6-nivåer. I en pilotstudie av 4 pasienter utført innenfor vår avdeling, viste IL-6-nivåer faktisk et mønster som ligner på det man finner hos RA-pasienter, men antallet pasienter er lite og resultatene må bekreftes.

PMR behandles med moderate doser glukokortikoid i ca. 2 år. Selv om de generelt avskaffer symptomer, er det svært sannsynlig at disse dosene forårsaker uønskede effekter som høyt blodtrykk, vektøkning og diabetes. Disse bivirkningene er mye sjeldnere når lavere doser brukes, men disse er ikke tilstrekkelige til å kontrollere PMR ved bruk av tradisjonelle doseringsregimer.

Derfor ønsker etterforskerne å undersøke om TRT-prednison ved PMR vil redusere IL-6 og morgensymptomer som ligner på RA. Etterforskerne tror at det vil gjøre det, og vil oppnå symptomatisk lindring ved en lavere dose. Hvis dette er tilfelle, kan behandling av pasienter med lavere doser bety redusert risiko for glukokortikoid-induserte bivirkninger i fremtiden.

Pasienter vil bli rekruttert gjennom poliklinikkene ved University Hospitals Bristol, NHS Foundation Trust, Rheumatology Centre. Hver pasient vil gi fullt informert samtykke etter å ha fått detaljer om studien og et pasientinformasjonsark. Forskningslegen tar samtykket 2-5 dager etter at denne informasjonen er gitt og med vitne tilstede. Studien vil bestå av innsamling og analyse av sekvensielle blodprøver over en 24 timers periode ved 2 anledninger med 2 ukers mellomrom, og tar TRT prednison 7 mg / standard release prednisolon 7 mg for den mellomliggende perioden. Etterforskerne vil ha som mål å rekruttere 12 pasienter i hver arm. Det vil bli tatt en enkelt blodprøve når pasienten kommer til rutinegjennomgang 2 uker senere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De frivillige skal overnatte i Revmatologisk senter; 24-timers forskningsanlegg ved to anledninger (natt A og natt B) med 12-16 dagers mellomrom. Denne lille fleksibiliteten vil gi et visst spillerom til å arrangere oppholdsnetter. Generelt vil etterforskerne sikte på 14 dager. Etter natt A vil hver frivillig bli randomisert (i ferdiglagde forseglede konvolutter) til å ta en tablett morgen eller kveld. Halvparten av pasientene vil ta aktiv standardfrigivelse av prednisolon om morgenen. Den andre halvparten vil få aktiv TRT-prednison 7 mg som tas hver kveld kl. 22.00 til dagen etter natt B. All studiemedisin vil da bli avbrutt og standardbehandling (prednisolon 15 mg hver morgen) påbegynt. Pasientene vil bli gjennomgått etter 2 uker for å sikre forventet klinisk respons og for å måle IL-6 og andre cytokiner i blodprøven som også er nødvendig for å kontrollere den akutte faseresponsen.

På natt A og natt B vil frivillige møte på Revmatologisk senter kl 15:00.

Først vil standard vurderingsverktøy bli brukt av forskningslegen for å vurdere tilstanden til pasientens tilstand.

Disse vurderingene vil være:

  • Morgenstivhet (minutter)
  • Smerte (visuell analog skala)
  • Pasientens mening om tilstanden
  • Legens mening om tilstanden
  • Spørreskjema for helsevurdering
  • BRAF-MDQ fatigue scale og Hospital Anxiety and Depression Scale.

En intravenøs (IV) kanyle vil bli satt inn i albueområdet. Minst en time etter at IV-kanylen er plassert, men vanligvis kl. 16:30, vil en blodprøve (2 ml) bli tatt gjennom IV-kanylen og kanylen spyles. Kl. 22.30 slås hovedlysene av og den frivillige oppfordres til å sove. Totalt skal det tas 20 prøver fra kanylen i løpet av 24 timer.

Etterforskerne vil beregne gjennomsnitt og standardavvik (eller ikke-parametrisk analyse hvis dataene ikke er normalfordelt) for blodcytokiner for hvert tidspunkt. Disse gjennomsnittlige og standardavvik vil bli sammenlignet for pre- og post-TRT prednisonprøver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Avon
      • Bristol, Avon, Storbritannia, BS2 8HW
        • University Hospitals Bristol NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av PMR etter standardkriterier. Fuglekriteriene vil bli brukt. 3 eller flere funksjoner kreves for å stille diagnosen.

    • Bilateral skuldersmerter/stivhet
    • Varighet av symptomer <2/52
    • Innledende ESR >40 mm/t
    • Stivhet >1 time
    • Alder >65 år
    • Depresjon og/eller vekttap
    • Bilateral ømhet i overarmen
  • Er over 50 men under 85 år.
  • Ingen eller stabil NSAID eller smertestillende behandling i minst 7 dager.
  • Foreløpig aktiv sykdom definert av en CRP på minst 10mg/L, ESR minst 29mm på en time eller PV >1,72

Ekskluderingskriterier:

  • For tiden på oral glukokortikoidbehandling eller tatt innen 2 måneder
  • Parenteral glukokortikoidbehandling de siste 2 månedene
  • Graviditet og amming
  • Inflammatoriske sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom, kolitt, astma
  • Sameksisterende gigantcellearteritt
  • Andre autoimmune sykdommer
  • Kreft
  • Infeksjoner, behandling med antibiotika de siste 6 ukene
  • Betydelig nyresykdom (kreatinin >150 μmol/L)
  • Betydelig nedsatt leverfunksjon
  • Deltakelse i en klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
  • Arbeidende skiftansatt
  • Jetlag

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Prednison tablett med tidsbestemt utgivelse
12 pasienter vil ta prednison-prednison med en dose på 7 mg daglig over 2 uker.
Legemiddel: Prednison tablett med tidsbestemt utgivelse
Dose: 7 mg, tatt kl. 22.00 hver kveld i 2 uker i form av orale tabletter.
Andre navn:
  • Lodotra
ACTIVE_COMPARATOR: Standard prednisolon
12 pasienter vil ta morgenprednisolon i en dose på 7 mg over 2 uker.
Legemiddel: Prednisolon
Dose: 7mg, tatt om morgenen i 2 uker i form av orale tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Peak Serum IL-6 Concentration
Tidsramme: 24 timer
Topp før behandling (natt A) minus topp etter behandling (natt B). Topper definert som den høyeste verdien for hver pasient fra målene 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 2, 2, 5, 2, 19 og 24 timer etter 16.30 dagen før behandling (natt A) og siste behandlingsdag (natt B) og toppen identifisert for hver enkelt.
24 timer
Endring i arealet under kurven (AUC) for plasma IL-6
Tidsramme: 24 timers målinger med 2 ukers mellomrom
Forbehandling (natt A) AUC minus etterbehandling (natt B) AUC. AUC beregnet fra mål ved 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20, 20, 20 og 6, 20. før behandling (natt A) og siste behandlingsdag (natt B).
24 timers målinger med 2 ukers mellomrom

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i morgenstivhet
Tidsramme: 2 uker
Hvor lang var morgenstivheten din i dag? Forbehandlingsverdi (natt A) minus verdi etter behandling (natt B) delt på verdi før behandling.
2 uker
Smerte (alvorlighetsgrad)
Tidsramme: 24 timer etter 2 ukers behandling
100 mm visuell analog skala. Spørsmål: Hvor mye smerte har du hatt de siste 24 timene? Ankre: Ingen smerte; Kraftig smerte. Min poengsum 0, maks poengsum 100. Høyere verdi er dårligere resultat.
24 timer etter 2 ukers behandling
Pasientens mening om tilstanden
Tidsramme: Gjeldende verdi ved baseline og etter 2 ukers behandling
100 mm visuell analog skala. Spørsmål: Med tanke på alle måtene smerten og/eller stivheten påvirker deg på, vennligst merk på linjen hvor godt du har det. Ankre: Veldig bra; Veldig dårlig. Min 0 Maks 100 (dårlig utfall).
Gjeldende verdi ved baseline og etter 2 ukers behandling
Klinikerens mening om sykdomsaktivitet.
Tidsramme: Gjelder ved baseline og etter 2 ukers behandling
100 mm visuell analog skala. Spørsmål: Klinikerens mening om sykdomsaktivitet. Ankre: Ingen; Alvorlig Min 0 Maks 100 (verre)
Gjelder ved baseline og etter 2 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

4. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ME/2008/3031

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polymyalgia Rheumatica

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere