- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00836810
Ajastettu prednisonitabletti Polymyalgia Rheumaticassa
Sytokiinien vuorokausivaihtelut ja ajoitetun vapautumisen prednisonin vaikutus Polymyalgia Rheumaticassa
Polymyalgia Rheumatica (PMR) on sairaus, joka vaikuttaa yleensä iäkkäisiin ihmisiin. Potilaat valittavat jäykkyydestä ja kivusta hartioiden ja lantion ympärillä. Jäykkyys on voimakkaampaa aamulla.
Nivelreuman (RA) tutkimus, joka on myös paljon pahempi aamuisin, on osoittanut, että IL-6 (kemiallinen sanansaattaja) saavuttaa huippunsa aamulla ja illalla on erittäin alhainen. Tämä saattaa selittää, miksi jäykkyys on vaikeinta aamulla. Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että ajastettu tabletti (TRT) -prednisoni alensi aamuisin IL-6-tasoja lähelle normaalia nivelreumapotilailla.
PMR:ssä IL-6-tasot ovat korkeita. Ottaen huomioon, että sekä RA:lla että PMR:llä on sama oireiden vaihtelu (huonompi aamulla); on todennäköistä, että PMR-potilailla on sama vaihtelu IL-6-tasoissa. Osastollamme tehdyssä neljän potilaan pilottitutkimuksessa IL-6-tasot osoittivat todellakin samanlaista mallia kuin nivelreumapotilailla, mutta potilaiden määrä on pieni ja tulokset on vahvistettava.
PMR:ää hoidetaan kohtalaisilla glukokortikoidiannoksilla noin 2 vuoden ajan. Vaikka nämä annokset yleensä poistavat oireita, ne aiheuttavat erittäin todennäköisesti haittavaikutuksia, kuten korkeaa verenpainetta, painonnousua ja diabetesta. Nämä sivuvaikutukset ovat paljon harvinaisempia käytettäessä pienempiä annoksia, mutta ne eivät riitä PMR:n hallintaan perinteisillä annosteluohjelmilla.
Siksi tutkijat haluavat tutkia, vähentääkö TRT-prednisoni PMR:ssä IL-6:ta ja aamuoireita, jotka ovat samanlaisia kuin nivelreumassa. Tutkijat uskovat, että se tekee niin ja saavuttaa oireiden lievityksen pienemmällä annoksella. Jos näin on, potilaiden hoito pienemmillä annoksilla voi vähentää glukokortikoidien aiheuttamien sivuvaikutusten riskiä tulevaisuudessa.
Potilaat rekrytoidaan Bristolin yliopistosairaaloiden poliklinikoiden kautta, NHS Foundation Trust, Reumatology Centre. Jokainen potilas antaa täysin tietoon perustuvan suostumuksen saatuaan yksityiskohtaiset tiedot tutkimuksesta ja potilastietolomakkeen. Tutkimuslääkäri ottaa suostumuksen 2-5 päivän kuluttua näiden tietojen antamisesta ja todistajan läsnä ollessa. Tutkimus koostuu peräkkäisten verinäytteiden keräämisestä ja analysoinnista 24 tunnin aikana 2 kertaa 2 viikon välein, jolloin TRT-prednisonia 7 mg / normaalisti vapautuvaa prednisolonia 7 mg välijakson ajan. Tutkijat pyrkivät rekrytoimaan 12 potilasta kumpaankin haaraan. Yksi verinäyte otetaan, kun potilas tulee rutiinitarkastukseen 2 viikon kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vapaaehtoiset yöpyvät reumatologiakeskuksessa; 24 tunnin tutkimuslaitos kahdesti (yö A ja yö B) 12-16 päivän välein. Tämä pieni joustavuus antaa jonkin verran liikkumavaraa residenssi-iltojen järjestämisessä. Yleensä tutkijat pyrkivät 14 päivään. Yön A jälkeen jokainen vapaaehtoinen satunnaistetaan (esivalmistetuissa suljetuissa kirjekuorissa) ottamaan yksi tabletti aamulla tai illalla. Puolet potilaista ottaa aktiivisesti normaalisti vapauttavaa prednisolonia aamulla. Toinen puolikas saa aktiivista TRT-prednisonia 7 mg otettavaksi joka ilta klo 22:00 yötä B:tä seuraavaan päivään asti. Tämän jälkeen kaikki tutkimuslääkitys lopetetaan ja standardihoito (prednisoloni 15 mg joka aamu) aloitetaan. Potilaat tarkistetaan 2 viikon kuluttua odotetun kliinisen vasteen varmistamiseksi ja IL-6:n ja muiden sytokiinien mittaamiseksi verinäytteestä, jota tarvitaan myös akuutin vaiheen vasteen tarkistamiseen.
Yönä A ja yönä B vapaaehtoiset osallistuvat Reumatologiakeskukseen klo 15.00.
Ensinnäkin tutkijalääkäri käyttää tavanomaisia arviointityökaluja arvioidakseen potilaan tilan.
Nämä arvioinnit ovat:
- Aamujäykkyys (minuutteja)
- Kipu (visuaalinen analoginen asteikko)
- Potilaan mielipide tilasta
- Kliinisen mielipide tilasta
- Terveysarviointikysely
- BRAF-MDQ-väsymysasteikko ja sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko.
Suonensisäinen (IV) kanyyli asetetaan kyynärpään alueelle. Vähintään tunnin kuluttua IV-kanyylin asettamisesta, mutta yleensä klo 16.30, verinäyte (2 ml) otetaan IV-kanyylin läpi ja kanyyli huuhdellaan. Klo 22:30 päävalot sammutetaan ja vapaaehtoista rohkaistaan nukkumaan. Yhteensä kanyylistä otetaan 20 näytettä 24 tunnin aikana.
Tutkijat laskevat veren sytokiinien keskiarvon ja keskihajonnan (tai ei-parametrisen analyysin, jos tiedot eivät jakaannu normaalisti) kunkin ajankohdan osalta. Näitä keski- ja standardipoikkeamia verrataan prednisoninäytteille ennen ja jälkeen TRT:n.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Avon
-
Bristol, Avon, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8HW
- University Hospitals Bristol NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
PMR-diagnoosi standardikriteereillä. Lintukriteereitä käytetään. Diagnoosin tekemiseen tarvitaan 3 tai useampia ominaisuuksia.
- Kahdenvälinen olkapään kipu/jäykkyys
- Oireiden kesto <2/52
- Alkuperäinen ESR >40 mm/h
- Jäykkyys > 1 h
- Ikä >65 vuotta
- Masennus ja/tai laihtuminen
- Kahdenvälinen olkavarren arkuus
- Ovat yli 50 mutta alle 85-vuotiaita.
- Ei tulehduskipulääkkeitä tai analgeettista hoitoa tai se on vakaa vähintään 7 päivän ajan.
- Tällä hetkellä aktiivinen sairaus, jonka CRP on vähintään 10 mg/l, ESR vähintään 29 mm tunnissa tai PV > 1,72
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä oraalista glukokortikoidihoitoa tai otettu 2 kuukauden sisällä
- Parenteraalinen glukokortikoidihoito viimeisen 2 kuukauden aikana
- Raskaus ja imetys
- Tulehdukselliset sairaudet, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, paksusuolentulehdus, astma
- Samanaikainen jättiläissoluvaltimotulehdus
- Muut autoimmuunisairaudet
- Syöpä
- Infektiot, antibioottihoito viimeisen 6 viikon aikana
- Merkittävä munuaissairaus (kreatiniini > 150 μmol/l)
- Merkittävä maksan vajaatoiminta
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Työvuorotyöntekijä
- Aikaerorasitus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Ajastettu tabletti Prednisone
12 potilasta ottaa interventioprednisonia yöaikaan vapautuvan tabletin (TRT) annoksella 7 mg päivässä 2 viikon ajan.
|
Annos: 7 mg, otettuna klo 22 joka ilta 2 viikon ajan suun kautta otettavien tablettien muodossa.
Muut nimet:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tavallinen prednisoloni
12 potilasta ottaa aamulla Prednisolonia 7 mg:n annoksella 2 viikon ajan.
|
Annos: 7 mg, otettuna aamulla 2 viikon ajan suun kautta otettavien tablettien muodossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos huippuseerumin IL-6-pitoisuudessa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Esikäsittelyn huippu (yö A) miinus hoidon jälkeinen (yö B) huippu.
Huiput määritellään korkeimmaksi arvoksi kullekin potilaalle mitoista 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 20, 19, 20 ja 24 tuntia klo 16.30 jälkeen hoitoa edeltävänä päivänä (yö A) ja viimeisenä hoitopäivänä (yö B) ja kullekin tunnistettu huippu.
|
24 tuntia
|
Plasman IL-6:n käyrän alla olevan alueen (AUC) muutos
Aikaikkuna: 24 tunnin mittaukset 2 viikon välein
|
Esikäsittely (yö A) AUC miinus hoidon jälkeinen (yö B) AUC.
AUC on laskettu mitoista 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20, 1, 4 ja 20, 5 ja 3. päivän kuluttua. ennen hoitoa (yö A) ja viimeinen hoitopäivä (yö B).
|
24 tunnin mittaukset 2 viikon välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aamujäykkyyden prosenttimuutos
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kuinka pitkä aamun jäykkyys oli tänään?
Esikäsittelyn (yö A) arvo miinus jälkikäsittelyn (yö B) arvo jaettuna esikäsittelyarvolla.
|
2 viikkoa
|
Kipu (vakavuus)
Aikaikkuna: 24 tunnin jakso 2 viikon hoidon jälkeen
|
100 mm visuaalinen analoginen asteikko.
Kysymys: Kuinka paljon kipua sinulla on ollut viimeisen 24 tunnin aikana?
Ankkurit: Ei kipua; Kova kipu.
Minimipiste 0, maksimipiste 100.
Korkeampi arvo on huonompi tulos.
|
24 tunnin jakso 2 viikon hoidon jälkeen
|
Potilaan mielipide tilasta
Aikaikkuna: Nykyinen arvo lähtötilanteessa ja 2 viikon hoidon jälkeen
|
100 mm visuaalinen analoginen asteikko.
Kysymys: Ottaen huomioon kaikki tavat, joilla kipusi ja/tai jäykkyytesi vaikuttaa sinuun, merkitse viivaan, kuinka hyvin voit.
Ankkurit: Erittäin hyvin; Erittäin pahasti.
Min 0 Max 100 (huono tulos).
|
Nykyinen arvo lähtötilanteessa ja 2 viikon hoidon jälkeen
|
Kliinisen mielipide taudin toiminnasta.
Aikaikkuna: Nykyinen lähtötilanteessa ja 2 viikon hoidon jälkeen
|
100 mm visuaalinen analoginen asteikko.
Kysymys: Kliinikon mielipide taudin aktiivisuudesta.
Ankkurit: Ei mitään; Vaikea Min 0 Max 100 (huonompi)
|
Nykyinen lähtötilanteessa ja 2 viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Lihassairaudet
- Vaskuliitti
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti, keskushermosto
- Valtimotulehdus
- Reumaattinen polymyalgia
- Jättisoluinen valtimotulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Prednisoloni
- Prednisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- ME/2008/3031
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ajastettu tabletti Prednisone
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekrytointiTartunnan jälkeinen yskäSveitsi