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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00836810
Comprimé à libération temporisée Prednisone dans Polymyalgia Rheumatica
Variation circadienne des cytokines et effet de la prednisone en comprimé à libération prolongée dans la polymyalgie rhumatismale
La polymyalgie rhumatismale (PMR) est une maladie qui touche généralement les personnes âgées. Les patients se plaignent de raideurs et de douleurs autour des épaules et des hanches. La raideur est plus sévère le matin.
La recherche sur la polyarthrite rhumatoïde (PR), qui est également bien pire le matin, a montré que l'IL-6 (un messager chimique) culmine le matin avec des niveaux très bas le soir. Cela peut expliquer pourquoi la raideur est plus sévère le matin. Les chercheurs ont récemment montré que la prednisone en comprimés à libération prolongée (TRT) réduisait les taux matinaux d'IL-6 près de la normale chez les patients atteints de PR.
Dans la PMR, les niveaux d'IL-6 sont élevés. Étant donné que la polyarthrite rhumatoïde et la PMR présentent la même variation de symptômes (aggravation le matin) ; il est probable que les patients PMR aient la même variation des niveaux d'IL-6. Dans une étude pilote de 4 patients menée au sein de notre service, les niveaux d'IL-6 ont en effet montré un profil similaire à celui trouvé chez les patients atteints de PR, mais le nombre de patients est faible et les résultats doivent être confirmés.
La RMP est traitée avec des doses modérées de glucocorticoïdes pendant environ 2 ans. Bien qu'elles suppriment généralement les symptômes, ces doses sont très susceptibles de provoquer des effets indésirables tels que l'hypertension artérielle, la prise de poids et le diabète. Ces effets secondaires sont beaucoup moins fréquents lorsque des doses plus faibles sont utilisées, mais ils ne sont pas suffisants pour contrôler la RMP en utilisant les schémas posologiques traditionnels.
Par conséquent, les chercheurs souhaitent déterminer si la prednisone TRT dans la RMP réduira l'IL-6 et les symptômes matinaux similaires à ceux de la PR. Les enquêteurs pensent qu'il le fera et qu'il obtiendra un soulagement symptomatique à une dose plus faible. Si tel est le cas, le traitement des patients avec des doses plus faibles peut signifier un risque réduit d'effets secondaires induits par les glucocorticoïdes à l'avenir.
Les patients seront recrutés dans les cliniques externes des hôpitaux universitaires de Bristol, NHS Foundation Trust, Rheumatology Centre. Chaque patient donnera son consentement en toute connaissance de cause après avoir reçu les détails de l'étude et une fiche d'information patient. Le médecin chercheur recueillera le consentement 2 à 5 jours après que cette information aura été fournie et en présence d'un témoin. L'étude consistera en la collecte et l'analyse d'échantillons sanguins séquentiels sur une période de 24 heures à 2 reprises à 2 semaines d'intervalle, en prenant TRT prednisone 7 mg / prednisolone à libération standard 7 mg pendant la période intermédiaire. Les investigateurs viseront à recruter 12 patients dans chaque bras. Un seul échantillon de sang sera prélevé lorsque le patient se présentera pour un examen de routine 2 semaines plus tard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les bénévoles passeront la nuit au Centre de rhumatologie; Installation de recherche 24 heures sur 24 à deux reprises (nuit A et nuit B) à 12-16 jours d'intervalle. Cette légère flexibilité permettra une certaine latitude dans l'organisation des nuits de résidence. En général, les enquêteurs viseront 14 jours. Après la nuit A, chaque volontaire sera randomisé (dans des enveloppes scellées pré-préparées) pour prendre un comprimé le matin ou le soir. La moitié des patients prendront de la prednisolone active à libération standard le matin. L'autre moitié recevra la TRT active Prednisone 7 mg à prendre chaque soir à 22h00 jusqu'au lendemain de la nuit B. Tous les médicaments à l'étude seront alors interrompus et le traitement standard (prednisolone 15 mg chaque matin) commencera. Les patients seront examinés après 2 semaines pour garantir la réponse clinique attendue et pour mesurer l'IL-6 et d'autres cytokines dans l'échantillon de sang qui est également nécessaire pour vérifier la réponse en phase aiguë.
Les nuits A et B, les volontaires se rendront au Centre de rhumatologie à 15h00.
Dans un premier temps, des outils d'évaluation standards seront utilisés par le médecin chercheur pour évaluer l'état de santé du patient.
Ces évaluations seront :
- Raideur matinale (minutes)
- Douleur (échelle visuelle analogique)
- Opinion du patient sur son état
- Opinion du clinicien sur l'état
- Questionnaire d'évaluation de la santé
- Échelle de fatigue BRAF-MDQ et échelle d'anxiété et de dépression hospitalière.
Une canule intraveineuse (IV) sera insérée dans la zone du coude. Au moins une heure après la mise en place de la canule IV, mais généralement à 16h30, un échantillon de sang (2 ml) sera prélevé à travers la canule IV et la canule rincée. A 22h30, les lumières principales seront éteintes et le volontaire encouragé à dormir. Au total, 20 échantillons seront prélevés de la canule sur 24 heures.
Les enquêteurs calculeront la moyenne et l'écart type (ou une analyse non paramétrique si les données ne sont pas normalement distribuées) pour les cytokines sanguines à chaque instant. Ces écarts moyens et standard seront comparés pour les échantillons de prednisone pré- et post-TRT.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Avon
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Bristol, Avon, Royaume-Uni, BS2 8HW
- University Hospitals Bristol NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic de la RMP selon les critères standards. Les critères Bird seront utilisés. 3 caractéristiques ou plus sont nécessaires pour établir le diagnostic.
- Douleur/raideur bilatérale à l'épaule
- Durée des symptômes <2/52
- VS initiale > 40 mm/h
- Raideur > 1 h
- Âge > 65 ans
- Dépression et/ou perte de poids
- Sensibilité bilatérale au bras
- Vous avez plus de 50 ans mais moins de 85 ans.
- Absence ou traitement stable d'AINS ou d'analgésiques pendant au moins 7 jours.
- Maladie actuellement active définie par une CRP d'au moins 10 mg/L, une VS d'au moins 29 mm en une heure ou une PV > 1,72
Critère d'exclusion:
- Actuellement sous traitement aux glucocorticoïdes oraux ou pris dans les 2 mois
- Traitement glucocorticoïde parentéral avec les 2 derniers mois
- Grossesse et allaitement
- Maladies inflammatoires telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, la colite, l'asthme
- Artérite à cellules géantes coexistante
- Autres maladies auto-immunes
- Cancer
- Infections, traitement aux antibiotiques au cours des 6 dernières semaines
- Maladie rénale importante (créatinine > 150 μmol/L)
- Insuffisance hépatique importante
- Participation à un essai clinique au cours des 30 derniers jours
- Employé de quart de travail
- Décalage horaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Comprimé à libération prolongée Prednisone
12 patients prendront le comprimé de nuit d'intervention à libération prolongée (TRT) prednisone à une dose de 7 mg par jour pendant 2 semaines.
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Dose : 7mg, pris à 22h tous les soirs pendant 2 semaines sous forme de comprimés oraux.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Prednisolone standard
12 patients prendront de la Prednisolone matinale à la dose de 7mg sur 2 semaines.
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Dose : 7 mg, à prendre le matin pendant 2 semaines sous forme de comprimés buvables.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration sérique maximale d'IL-6
Délai: 24 heures
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Pic avant traitement (Nuit A) moins pic post-traitement (Nuit B).
Pics définis comme la valeur la plus élevée pour chaque patient à partir des mesures à 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20,5, 22, et 24 heures après 16h30 la veille du traitement (Nuit A) et le dernier jour de traitement (Nuit B) et le pic identifié pour chacun.
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24 heures
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Modification de l'aire sous la courbe (AUC) de l'IL-6 plasmatique
Délai: Mesures sur 24 heures à 2 semaines d'intervalle
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ASC avant le traitement (Nuit A) moins ASC après le traitement (Nuit B).
ASC calculée à partir des mesures à 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20,5, 22 et 24 heures après 16h30 le jour avant le traitement (Nuit A) et le dernier jour du traitement (Nuit B).
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Mesures sur 24 heures à 2 semaines d'intervalle
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation en pourcentage de la raideur matinale
Délai: 2 semaines
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Combien de temps a duré ta raideur matinale aujourd'hui ?
Valeur avant traitement (Nuit A) moins valeur après traitement (Nuit B) divisée par la valeur avant traitement.
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2 semaines
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Douleur (Gravité)
Délai: Période de 24 heures après 2 semaines de traitement
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Échelle analogique visuelle de 100 mm.
Question : Combien de douleur avez-vous ressentie au cours des dernières 24 heures ?
Ancres : Aucune douleur ; Douleur sévère.
Note minimale 0, note maximale 100.
Une valeur plus élevée est un résultat pire.
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Période de 24 heures après 2 semaines de traitement
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Opinion du patient sur l'état
Délai: Valeur actuelle au départ et après 2 semaines de traitement
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Échelle analogique visuelle de 100 mm.
Question : Compte tenu de toutes les manières dont votre douleur et/ou raideur vous affecte(nt), veuillez indiquer sur la ligne dans quelle mesure vous vous portez bien.
Ancres : Très bien ; Très mal.
Min 0 Max 100 (résultat médiocre).
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Valeur actuelle au départ et après 2 semaines de traitement
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Opinion du clinicien sur l'activité de la maladie.
Délai: Actuel au départ et après 2 semaines de traitement
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Échelle analogique visuelle de 100 mm.
Question : Opinion du clinicien sur l'activité de la maladie.
Ancres : Aucune ; Sévère Min 0 Max 100 (pire)
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Actuel au départ et après 2 semaines de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
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- Glucocorticoïdes
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- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Prednisolone
- Prednisone
Autres numéros d'identification d'étude
- ME/2008/3031
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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