风湿性多肌痛缓释片泼尼松
细胞因子的昼夜节律变化及缓释片强的松对风湿性多肌痛的影响
风湿性多肌痛 (PMR) 是一种通常影响老年人的疾病。 患者抱怨肩膀和臀部周围僵硬和疼痛。 早上僵硬更严重。
对类风湿性关节炎 (RA) 的研究表明，IL-6（一种化学信使）在早晨达到峰值，而在晚上水平非常低。 这可以解释为什么僵硬在早晨最为严重。 研究人员最近表明，定时释放片剂 (TRT) 泼尼松可将 RA 患者的清晨 IL-6 水平降低至接近正常水平。
在 PMR 中，IL-6 水平很高。 鉴于 RA 和 PMR 都有相同的症状变化（早上更严重）； PMR 患者的 IL-6 水平可能有相同的变化。 在我们部门对 4 名患者进行的初步研究中，IL-6 水平确实显示出与 RA 患者相似的模式，但患者数量较少，结果需要确认。
PMR 用中等剂量的糖皮质激素治疗约 2 年。 虽然通常可以消除症状，但这些剂量很可能会引起不良反应，例如高血压、体重增加和糖尿病。 当使用较低剂量时，这些副作用的发生频率要低得多，但这些副作用不足以使用传统给药方案控制 PMR。
因此，研究人员希望研究 PMR 中的 TRT 泼尼松是否会减少 IL-6 和类似于 RA 的清晨症状。 研究人员认为它会这样做，并且会以较低的剂量实现症状缓解。 如果是这种情况，那么以较低剂量治疗患者可能意味着未来糖皮质激素引起的副作用风险降低。
患者将通过布里斯托尔大学医院、NHS 基金会信托基金、风湿病学中心的门诊部招募。 在获得研究的详细信息和患者信息表后，每位患者将给予完全知情同意。 研究医生将在提供此信息后 2-5 天并在有证人在场的情况下取得同意。 该研究将包括在 24 小时内收集和分析连续的血液样本，间隔 2 周，在间隔期间服用 TRT 泼尼松 7 毫克/标准释放泼尼松龙 7 毫克。 研究人员的目标是每组招募 12 名患者。 患者 2 周后进行例行复查时，将采集一份血样。
研究概览
详细说明
志愿者将在风湿病中心过夜；两次 24 小时研究设施（A 夜和 B 夜），间隔 12-16 天。 这种轻微的灵活性将为安排住宿之夜留出一些余地。 一般来说，调查人员的目标是 14 天。 在 A 夜之后，每位志愿者将被随机分配（在预先准备好的密封信封中）早上或晚上服用一粒药片。 一半的患者将在早上服用活性标准释放泼尼松龙。 另一半将接受活性 TRT 强的松 7mg，每天晚上 22:00 服用，直到 B 夜后的第二天。然后将停止所有研究药物治疗，并开始标准治疗（每天早上 15mg 强的松龙）。 2 周后将对患者进行复查，以确保预期的临床反应，并测量血液样本中的 IL-6 和其他细胞因子，这也是检查急性期反应所必需的。
A夜和B夜，志愿者将在15:00到达风湿病中心。
首先，研究医生将使用标准评估工具来评估患者的状况。
这些评估将是：
- 晨僵（分钟）
- 疼痛（视觉模拟量表）
- 患者对病情的看法
- 临床医生对病情的看法
- 健康评估问卷
- BRAF-MDQ 疲劳量表和医院焦虑和抑郁量表。
将静脉内 (IV) 插管插入肘部区域。 在放置 IV 插管后至少一小时，但通常在 16:30，将通过 IV 插管采集血样（2ml）并冲洗插管。 22:30 主灯将熄灭，鼓励志愿者入睡。 总共将在 24 小时内从插管中取出 20 个样本。
研究人员将计算每个时间点的血细胞因子的平均值和标准偏差（如果数据不是正态分布，则为非参数分析）。 这些平均值和标准偏差将针对 TRT 泼尼松前后样品进行比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Avon
-
Bristol、Avon、英国、BS2 8HW
- University Hospitals Bristol NHS Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
通过标准标准诊断 PMR。 将使用 Bird 标准。 诊断需要 3 个或更多特征。
- 双肩疼痛/僵硬
- 症状持续时间 <2/52
- 初始 ESR >40 mm/h
- 刚度>1小时
- 年龄 >65 岁
- 抑郁和/或体重减轻
- 双上臂压痛
- 超过 50 岁但未满 85 岁。
- 至少 7 天没有或稳定的 NSAID 或镇痛治疗。
- 当前活动性疾病由 CRP 至少 10mg/L、一小时内 ESR 至少 29mm 或 PV >1.72 定义
排除标准：
- 目前正在接受口服糖皮质激素治疗或在 2 个月内服用
- 最近 2 个月接受过肠外糖皮质激素治疗
- 怀孕和哺乳
- 炎症性疾病，如炎症性肠病、结肠炎、哮喘
- 并存巨细胞动脉炎
- 其他自身免疫性疾病
- 癌症
- 过去 6 周内感染、抗生素治疗
- 严重肾脏疾病（肌酐 >150 μmol/L）
- 显着肝功能损害
- 在过去 30 天内参加过临床试验
- 轮班员工
- 时差
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：定时释放片剂泼尼松
12 名患者将在 2 周内以每天 7 毫克的剂量服用干预性夜间定时释放片剂 (TRT) 泼尼松。
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剂量：7mg，每晚 10 点服用，连续服用 2 周，口服片剂。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：标准泼尼松龙
12 名患者将在 2 周内服用 7 毫克剂量的早晨泼尼松龙。
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剂量：7mg，以口服片剂的形式在早上服用 2 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清 IL-6 峰浓度的变化
大体时间：24小时
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治疗前（A 夜）峰值减去治疗后（B 夜）峰值。
峰值定义为每个患者在 0、1.5、3、4.5、5.5、6.5、7.5、8.5、9.5、10.5、11.5、12.5、13.5、14.5、15.5、17、19、20.5、22、治疗前一天（A 夜）和治疗最后一天（B 夜）的 16.30 后 24 小时，并确定每一个的峰值。
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24小时
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血浆 IL-6 曲线下面积 (AUC) 的变化
大体时间：24 小时测量间隔 2 周
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治疗前（A 夜）AUC 减去治疗后（B 夜）AUC。
AUC 根据当天 16.30 后 0、1.5、3、4.5、5.5、6.5、7.5、8.5、9.5、10.5、11.5、12.5、13.5、14.5、15.5、17、19、20.5、22 和 24 小时的测量值计算治疗前（A 夜）和治疗最后一天（B 夜）。
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24 小时测量间隔 2 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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晨僵的百分比变化
大体时间：2周
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你今天晨僵多久了？
治疗前（A 夜）值减去治疗后（B 夜）值除以治疗前值。
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2周
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疼痛（严重程度）
大体时间：治疗 2 周后 24 小时
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100mm 视觉模拟刻度。
问题：过去 24 小时内您有多少疼痛？
锚点：无痛；严重的疼痛。
最低分数 0，最高分数 100。
更高的价值是更糟糕的结果。
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治疗 2 周后 24 小时
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患者对病情的意见
大体时间：基线和治疗 2 周后的当前值
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100mm 视觉模拟刻度。
问题：考虑到您的疼痛和/或僵硬影响您的所有方式，请在横线上标出您的表现如何。
锚点：很好；非常糟糕。
Min 0 Max 100（不良结果）。
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基线和治疗 2 周后的当前值
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临床医生对疾病活动的意见。
大体时间：基线时和治疗 2 周后的电流
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100mm 视觉模拟刻度。
问题：临床医生对疾病活动的看法。
锚点：无；严重 Min 0 Max 100（更糟）
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基线时和治疗 2 周后的电流
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP、University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ME/2008/3031
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