Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prednison tablett med tidsinställd frisättning vid Polymyalgia Rheumatica

16 augusti 2022 uppdaterad av: University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Cirkadisk variation i cytokiner och effekten av prednison med tabletter med tidsstyrd frisättning vid polymyalgia reumatica

Polymyalgia Rheumatica (PMR) är en sjukdom som vanligtvis drabbar äldre människor. Patienter klagar över stelhet och smärta runt axlar och höfter. Stelheten är svårare på morgonen.

Forskning inom reumatoid artrit (RA), som också är mycket värre på morgonen, har visat att IL-6 (en kemisk budbärare) når sin topp på morgonen med mycket låga nivåer på kvällen. Detta kan förklara varför stelhet är mest allvarlig på morgonen. Utredarna har nyligen visat att prednison (TRT) tabletter med tidsstyrd frisättning minskade morgonnivåerna av IL-6 nära det normala hos RA-patienter.

Vid PMR är IL-6-nivåerna höga. Med tanke på att både RA och PMR har samma variation av symtom (värre på morgonen); det är troligt att PMR-patienter har samma variation i IL-6-nivåer. I en pilotstudie av 4 patienter som genomfördes inom vår avdelning visade IL-6-nivåerna verkligen ett mönster som liknar det som finns hos RA-patienter, men antalet patienter är litet och resultaten måste bekräftas.

PMR behandlas med måttliga doser av glukokortikoid i ca 2 år. Även om de generellt tar bort symtomen, är dessa doser mycket sannolikt att orsaka negativa effekter som högt blodtryck, viktökning och diabetes. Dessa biverkningar är mycket mindre frekventa när lägre doser används men dessa är inte tillräckliga för att kontrollera PMR med traditionella doseringsregimer.

Därför vill utredarna undersöka om TRT-prednison vid PMR kommer att minska IL-6 och morgonsymtom liknande de vid RA. Utredarna tror att det kommer att göra det och kommer att uppnå symtomatisk lindring vid en lägre dos. Om så är fallet kan behandling av patienter med lägre doser innebära minskad risk för glukokortikoidinducerade biverkningar i framtiden.

Patienter kommer att rekryteras genom poliklinikerna vid University Hospitals Bristol, NHS Foundation Trust, Rheumatology Centre. Varje patient kommer att ge fullt informerat samtycke efter att ha fått information om studien och ett patientinformationsblad. Forskningsläkaren tar medgivandet 2-5 dagar efter att denna information har lämnats och med närvaro av ett vittne. Studien kommer att bestå av insamling och analys av sekventiella blodprover under en 24-timmarsperiod vid 2 tillfällen med 2 veckors mellanrum, med TRT-prednison 7 mg / standardfrisättning av prednisolon 7 mg under den mellanliggande perioden. Utredarna kommer att sträva efter att rekrytera 12 patienter i varje arm. Ett enstaka blodprov tas när patienten kommer för rutingenomgång 2 veckor senare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Volontärerna kommer att övernatta på reumatologiskt centrum; 24-timmars forskningsanläggning vid två tillfällen (natt A och natt B) med 12-16 dagars mellanrum. Denna lilla flexibilitet ger ett visst spelrum när det gäller att arrangera residensnätter. I allmänhet kommer utredarna att sikta på 14 dagar. Efter natt A kommer varje volontär att randomiseras (i förberedda förseglade kuvert) för att ta en tablett morgon eller kväll. Hälften av patienterna kommer att ta aktiv standardfrisättning av prednisolon på morgonen. Den andra hälften kommer att få aktiv TRT-prednison 7 mg som tas varje kväll kl 22:00 till dagen efter natt B. All studiemedicinering kommer då att avbrytas och standardbehandling (prednisolon 15 mg varje morgon) påbörjas. Patienterna kommer att granskas efter 2 veckor för att säkerställa förväntat kliniskt svar och för att mäta IL-6 och andra cytokiner i blodprovet som också behövs för att kontrollera det akuta fassvaret.

På natt A och natt B kommer volontärer att besöka Reumatologiskt centrum kl 15:00.

Först kommer standardutvärderingsverktyg att användas av forskningsläkaren för att bedöma tillståndet för patientens tillstånd.

Dessa bedömningar kommer att vara:

  • Morgonstelhet (minuter)
  • Smärta (visuell analog skala)
  • Patientens åsikt om tillståndet
  • Läkarens åsikt om tillståndet
  • Frågeformulär för hälsobedömning
  • BRAF-MDQ trötthetsskalan och sjukhusets ångest- och depressionsskala.

En intravenös (IV) kanyl kommer att föras in i armbågsområdet. Minst en timme efter att IV-kanylen placerats, men vanligtvis klockan 16:30, kommer ett blodprov (2 ml) att tas genom IV-kanylen och kanylen spolas. Klockan 22:30 släcks huvudbelysningen och volontären uppmanas att sova. Totalt kommer 20 prover att tas från kanylen under 24 timmar.

Utredarna kommer att beräkna medelvärde och standardavvikelse (eller icke-parametrisk analys om data inte är normalfördelade) för blodcytokiner för varje tidpunkt. Dessa medel- och standardavvikelser kommer att jämföras för prednisonprover före och efter TRT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Avon
      • Bristol, Avon, Storbritannien, BS2 8HW
        • University Hospitals Bristol NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av PMR enligt standardkriterier. Fågelkriterierna kommer att användas. 3 eller fler funktioner krävs för att ställa diagnosen.

    • Bilateral axelsmärta/stelhet
    • Symtomens varaktighet <2/52
    • Initial ESR >40 mm/h
    • Stelhet >1 h
    • Ålder >65 år
    • Depression och/eller viktminskning
    • Bilateral överarmsömhet
  • Är över 50 men yngre än 85 år.
  • Ingen eller stabil NSAID eller smärtstillande behandling i minst 7 dagar.
  • För närvarande aktiv sjukdom definierad av en CRP på minst 10 mg/L, ESR minst 29 mm på en timme eller PV >1,72

Exklusions kriterier:

  • För närvarande på oral glukokortikoidbehandling eller tas inom 2 månader
  • Parenteral glukokortikoidbehandling under de senaste 2 månaderna
  • Graviditet och amning
  • Inflammatoriska sjukdomar som inflammatorisk tarmsjukdom, kolit, astma
  • Samexisterande jättecellarterit
  • Andra autoimmuna sjukdomar
  • Cancer
  • Infektioner, behandling med antibiotika inom de senaste 6 veckorna
  • Signifikant njursjukdom (kreatinin >150 μmol/L)
  • Signifikant nedsatt leverfunktion
  • Deltagande i en klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
  • Arbetande skiftanställd
  • Jet lag

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Prednison tablett med tidsinställd frisättning
12 patienter kommer att ta prednison med en tablettprednison (TRT) för intervention nattetid i en dos av 7 mg per dag under 2 veckor.
Läkemedel: Prednison tablett med tidsinställd frisättning
Dos: 7mg, intaget kl 22.00 varje kväll i 2 veckor i form av orala tabletter.
Andra namn:
  • Lodotra
ACTIVE_COMPARATOR: Standard Prednisolon
12 patienter kommer att ta morgonprednisolon i en dos på 7 mg under 2 veckor.
Läkemedel: Prednisolon
Dos: 7mg, tas på morgonen i 2 veckor i form av orala tabletter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Peak Serum IL-6 Concentration
Tidsram: 24 timmar
Topp för förbehandling (natt A) minus topp efter behandling (natt B). Toppar definierade som det högsta värdet för varje patient från mätningar vid 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 2, 2, 2, och 24 timmar efter kl. 16.30 dagen före behandling (natt A) och sista behandlingsdag (natt B) och toppen identifierad för var och en.
24 timmar
Förändring i area under kurvan (AUC) för plasma IL-6
Tidsram: 24 timmars mätning med 2 veckors mellanrum
Förbehandling (natt A) AUC minus efterbehandling (natt B) AUC. AUC beräknat från mätningar vid 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20, 20, 6 och 20 dagar efter. före behandling (natt A) och sista behandlingsdag (natt B).
24 timmars mätning med 2 veckors mellanrum

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av morgonstelhet
Tidsram: 2 veckor
Hur lång var din morgonstelhet idag? Värde för förbehandling (natt A) minus värde efter behandling (natt B) dividerat med värde för förbehandling.
2 veckor
Smärta (allvarlighetsgrad)
Tidsram: 24 timmar efter 2 veckors behandling
100 mm visuell analog skala. Fråga: Hur mycket smärta har du haft under de senaste 24 timmarna? Ankare: Ingen smärta; Svår smärta. Minsta poäng 0, Maxpoäng 100. Högre värde är sämre resultat.
24 timmar efter 2 veckors behandling
Patientens åsikt om tillståndet
Tidsram: Aktuellt värde vid baslinjen och efter 2 veckors behandling
100 mm visuell analog skala. Fråga: Med tanke på alla sätt din smärta och/eller stelhet påverkar dig, vänligen markera på raden hur bra du mår. Ankare: Mycket bra; Väldigt dåligt. Min 0 Max 100 (dåligt resultat).
Aktuellt värde vid baslinjen och efter 2 veckors behandling
Klinikerns åsikt om sjukdomsaktivitet.
Tidsram: Aktuell vid baslinjen och efter 2 veckors behandling
100 mm visuell analog skala. Fråga: Läkarens uppfattning om sjukdomsaktivitet. Ankare: Inga; Svår Min 0 Max 100 (sämre)
Aktuell vid baslinjen och efter 2 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2009

Första postat (UPPSKATTA)

4 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ME/2008/3031

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera