Prednisona en tabletas de liberación prolongada en la polimialgia reumática
Variación circadiana de las citoquinas y el efecto de la tableta de liberación prolongada de prednisona en la polimialgia reumática
La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad que suele afectar a personas mayores. Los pacientes se quejan de rigidez y dolor alrededor de los hombros y las caderas. La rigidez es más severa por la mañana.
La investigación sobre la artritis reumatoide (AR), que también es mucho peor por las mañanas, ha demostrado que la IL-6 (un mensajero químico) alcanza su punto máximo por la mañana con niveles muy bajos por la noche. Esto puede explicar por qué la rigidez es más intensa por la mañana. Los investigadores han demostrado recientemente que la prednisona en tabletas de liberación prolongada (TRT) redujo los niveles de IL-6 matutinos cerca de lo normal en pacientes con AR.
En PMR, los niveles de IL-6 son altos. Dado que tanto la AR como la PMR tienen la misma variación de síntomas (peor por la mañana); es probable que los pacientes con PMR tengan la misma variación en los niveles de IL-6. En un estudio piloto de 4 pacientes realizado en nuestro departamento, los niveles de IL-6, de hecho, mostraron un patrón similar al encontrado en pacientes con AR, pero el número de pacientes es pequeño y los resultados deben confirmarse.
La PMR se trata con dosis moderadas de glucocorticoides durante aproximadamente 2 años. Si bien generalmente eliminan los síntomas, es muy probable que estas dosis causen efectos adversos como presión arterial alta, aumento de peso y diabetes. Estos efectos secundarios son mucho menos frecuentes cuando se usan dosis más bajas, pero no son suficientes para controlar la PMR usando regímenes de dosificación tradicionales.
Por lo tanto, los investigadores desean investigar si la TRT con prednisona en PMR reducirá la IL-6 y los síntomas matutinos similares a los de la AR. Los investigadores creen que lo hará y logrará un alivio sintomático con una dosis más baja. Si este es el caso, entonces tratar a los pacientes con dosis más bajas puede significar un riesgo reducido de efectos secundarios inducidos por glucocorticoides en el futuro.
Los pacientes serán reclutados a través de las clínicas ambulatorias de los Hospitales Universitarios de Bristol, NHS Foundation Trust, Centro de Reumatología. Cada paciente dará su consentimiento plenamente informado después de recibir los detalles del estudio y una hoja de información para el paciente. El médico investigador tomará el consentimiento 2-5 días después de haber proporcionado esta información y con la presencia de un testigo. El estudio consistirá en la recolección y análisis de muestras de sangre secuenciales durante un período de 24 horas en 2 ocasiones con 2 semanas de diferencia, tomando TRT prednisona 7 mg / prednisolona de liberación estándar 7 mg durante el período intermedio. Los investigadores tratarán de reclutar 12 pacientes en cada brazo. Se tomará una sola muestra de sangre cuando el paciente venga para una revisión de rutina 2 semanas después.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los voluntarios pernoctarán en el Centro de Reumatología; Centro de investigación de 24 horas en dos ocasiones (Noche A y Noche B) con 12 a 16 días de diferencia. Esta ligera flexibilidad permitirá cierto margen de maniobra para organizar las noches de residencia. En general, los investigadores tendrán como objetivo 14 días. Después de la Noche A, cada voluntario será asignado al azar (en sobres sellados preparados previamente) para tomar una tableta por la mañana o por la noche. La mitad de los pacientes tomarán prednisolona activa de liberación estándar por la mañana. La otra mitad recibirá TRT activa Prednisona 7 mg cada noche a las 22:00 hasta el día siguiente a la Noche B. Luego se suspenderá toda la medicación del estudio y se iniciará la terapia estándar (prednisolona 15 mg cada mañana). Se revisará a los pacientes después de 2 semanas para garantizar la respuesta clínica esperada y para medir la IL-6 y otras citocinas en la muestra de sangre que también se necesita para verificar la respuesta de fase aguda.
En la Noche A y la Noche B, los voluntarios acudirán al Centro de Reumatología a las 15:00 horas.
En primer lugar, el médico investigador utilizará herramientas de evaluación estándar para evaluar el estado del paciente.
Estas valoraciones serán:
- Rigidez matinal (minutos)
- Dolor (escala analógica visual)
- Opinión del paciente sobre la condición.
- Opinión del médico sobre la condición.
- Cuestionario de evaluación de la salud
- Escala de fatiga BRAF-MDQ y Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria.
Se insertará una cánula intravenosa (IV) en el área del codo. Al menos una hora después de colocar la cánula IV, pero generalmente a las 16:30, se tomará una muestra de sangre (2 ml) a través de la cánula IV y se lavará la cánula. A las 22:30 se apagarán las luces principales y se animará al voluntario a dormir. En total, se tomarán 20 muestras de la cánula durante 24 horas.
Los investigadores calcularán la media y la desviación estándar (o un análisis no paramétrico si los datos no se distribuyen normalmente) para las citoquinas en sangre para cada punto de tiempo. Estas desviaciones medias y estándar se compararán para las muestras de prednisona antes y después de la TRT.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Avon
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Bristol, Avon, Reino Unido, BS2 8HW
- University Hospitals Bristol NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de PMR por criterios estándar. Se utilizará el criterio Bird. Se requieren 3 o más características para hacer el diagnóstico.
- Dolor/rigidez de hombro bilateral
- Duración de los síntomas <2/52
- VSG inicial >40 mm/h
- Rigidez >1 h
- Edad >65 años
- Depresión y/o pérdida de peso.
- Sensibilidad bilateral en la parte superior del brazo
- Tiene más de 50 años pero menos de 85 años.
- Sin o estable AINE o tratamiento analgésico durante al menos 7 días.
- Enfermedad actualmente activa definida por PCR de al menos 10 mg/L, VSG de al menos 29 mm en una hora o PV >1,72
Criterio de exclusión:
- Actualmente en tratamiento con glucocorticoides orales o tomados dentro de los 2 meses
- Tratamiento con glucocorticoides parenterales con los últimos 2 meses
- Embarazo y lactancia
- Enfermedades inflamatorias como enfermedad inflamatoria intestinal, colitis, asma
- Arteritis de células gigantes coexistente
- Otras enfermedades autoinmunes
- Cáncer
- Infecciones, tratamiento con antibióticos en las últimas 6 semanas
- Enfermedad renal significativa (creatinina >150 μmol/L)
- Insuficiencia hepática significativa
- Participación en un ensayo clínico en los últimos 30 días
- empleado de turno de trabajo
- Descompensación horaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Prednisona en tabletas de liberación prolongada
12 pacientes tomarán prednisona en comprimidos de liberación controlada (TRT) durante la noche a una dosis de 7 mg al día durante 2 semanas.
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Dosis: 7 mg, tomados a las 22:00 todas las noches durante 2 semanas en forma de comprimidos orales.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Prednisolona estándar
12 pacientes tomarán prednisolona por la mañana a una dosis de 7 mg durante 2 semanas.
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Dosis: 7 mg, tomados por la mañana durante 2 semanas en forma de comprimidos orales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración sérica máxima de IL-6
Periodo de tiempo: 24 horas
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Pico de pretratamiento (Noche A) menos pico de postratamiento (Noche B).
Picos definidos como el valor más alto para cada paciente de medidas en 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20,5, 22, y 24 horas después de las 16.30 del día anterior al tratamiento (Noche A) y último día del tratamiento (Noche B) y el pico identificado para cada uno.
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24 horas
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Cambio en el área bajo la curva (AUC) de Plasma IL-6
Periodo de tiempo: Mediciones de 24 horas con 2 semanas de diferencia
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Pre-tratamiento (Noche A) AUC menos post-tratamiento (Noche B) AUC.
AUC calculado a partir de medidas en 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 20,5, 22 y 24 horas después de las 16:30 del día antes del tratamiento (Noche A) y último día de tratamiento (Noche B).
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Mediciones de 24 horas con 2 semanas de diferencia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en la rigidez matutina
Periodo de tiempo: 2 semanas
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¿Cuánto duró su rigidez matutina hoy?
Valor de pretratamiento (Noche A) menos valor de postratamiento (Noche B) dividido por el valor de pretratamiento.
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2 semanas
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Dolor (gravedad)
Periodo de tiempo: Período de 24 horas después de 2 semanas de tratamiento
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Escala analógica visual de 100 mm.
Pregunta: ¿Cuánto dolor ha tenido en las últimas 24 horas?
Anclas: Sin dolor; Dolor severo.
Puntuación mínima 0, puntuación máxima 100.
Un valor más alto es un peor resultado.
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Período de 24 horas después de 2 semanas de tratamiento
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Opinión del paciente sobre la condición
Periodo de tiempo: Valor actual al inicio y después de 2 semanas de tratamiento
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Escala analógica visual de 100 mm.
Pregunta: Teniendo en cuenta todas las formas en que su dolor y/o rigidez le afectan, marque en la línea qué tan bien lo está haciendo.
Anclas: Muy bien; Muy mal.
Min 0 Max 100 (resultado pobre).
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Valor actual al inicio y después de 2 semanas de tratamiento
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Opinión del médico sobre la actividad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Actual al inicio y después de 2 semanas de tratamiento
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Escala analógica visual de 100 mm.
Pregunta: Opinión del médico sobre la actividad de la enfermedad.
Anclajes: Ninguno; Grave Min 0 Max 100 (peor)
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Actual al inicio y después de 2 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Musculares
- Vasculitis
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis, Sistema Nervioso Central
- Arteritis
- Polimialgia reumática
- Arteritis de células gigantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisolona
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- ME/2008/3031
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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