Időzített felszabadulású prednizon tabletta Polymyalgia Rheumatica esetén
A citokinek cirkadián változása és az időzített felszabadulású prednizon tabletta hatása Polymyalgia Rheumatica esetén
A Polymyalgia Rheumatica (PMR) egy olyan betegség, amely általában idősebb embereket érint. A betegek a váll és a csípő körüli merevségre és fájdalomra panaszkodnak. Reggel a merevség erősebb.
A rheumatoid arthritisben (RA) végzett kutatások, amelyek szintén sokkal rosszabbak reggelente, kimutatták, hogy az IL-6 (egy kémiai hírvivő) reggel tetőzik, este pedig nagyon alacsony szintje. Ez megmagyarázhatja, hogy a merevség miért a legsúlyosabb reggel. A kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy az időzített felszabadulású tabletta (TRT) prednizon a normálhoz közel csökkentette a reggeli IL-6 szintet RA-s betegekben.
A PMR-ben az IL-6 szintje magas. Tekintettel arra, hogy mind az RA, mind a PMR tünetei azonosak (rosszabb reggel); Valószínű, hogy a PMR-betegek IL-6 szintje azonos eltéréseket mutat. Az osztályunkon 4 beteg bevonásával végzett kísérleti vizsgálat során az IL-6 szintek valóban hasonló mintázatot mutattak, mint az RA betegeknél, de a betegek száma kicsi, és az eredményeket meg kell erősíteni.
A PMR-t mérsékelt dózisú glükokortikoiddal kezelik körülbelül 2 évig. Bár általában megszüntetik a tüneteket, ezek az adagok nagy valószínűséggel káros hatásokat, például magas vérnyomást, súlygyarapodást és cukorbetegséget okoznak. Ezek a mellékhatások sokkal ritkábban fordulnak elő alacsonyabb dózisok alkalmazásakor, de ezek nem elegendőek a PMR hagyományos adagolási rendekkel történő szabályozásához.
Ezért a kutatók azt szeretnék megvizsgálni, hogy a PMR-ben alkalmazott TRT prednizon csökkenti-e az IL-6-ot és a reggeli tüneteket, hasonlóan az RA-ban tapasztaltakhoz. A kutatók úgy vélik, hogy ez így lesz, és kisebb dózissal is tüneti enyhülést fog elérni. Ha ez a helyzet, akkor a betegek alacsonyabb dózisokkal történő kezelése csökkentheti a glükokortikoidok által kiváltott mellékhatások kockázatát a jövőben.
A betegeket a Bristol Egyetemi Kórházak, az NHS Foundation Trust, a Reumatológiai Központ járóbeteg-klinikáin keresztül veszik fel. Minden beteg teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja, miután megkapta a vizsgálat részleteit és a betegtájékoztatót. A kutatóorvos a hozzájárulást a tájékoztatást követő 2-5 napon belül, tanú jelenlétében veszi ki. A vizsgálat 24 órás időszakon keresztül 2 alkalommal, 2 hetes időközönként szekvenciális vérminták gyűjtéséből és elemzéséből áll, a közbenső időszakban 7 mg TRT prednizont / 7 mg standard hatóanyag-leadású prednizolont. A vizsgálók célja, hogy mindkét karba 12 beteget toborozzanak. Egyetlen vérmintát vesznek, amikor a beteg 2 héttel később rutinvizsgálatra érkezik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az önkéntesek éjszakára a Reumatológiai Központban maradnak; 24 órás kutatóintézet két alkalommal (Éjszaka A és Éjszaka B), 12-16 napos különbséggel. Ez az enyhe rugalmasság némi mozgásteret tesz lehetővé a rezidens éjszakák megszervezésében. A nyomozók általában 14 napot tűznek ki célul. Az A éjszaka után minden önkéntest véletlenszerűen besorolnak (előre előkészített lezárt borítékokba), hogy vegyenek be egy tablettát reggel vagy este. A betegek fele reggel aktív standard felszabadulású prednizolont szed. A másik fele 7 mg aktív TRT Prednizont kap, amelyet minden este 22:00-kor kell bevenni a B éjszaka utáni napig. Ezután minden vizsgálati gyógyszert leállítanak, és megkezdődik a standard terápia (15 mg prednizolon minden reggel). A betegeket 2 hét elteltével felülvizsgálják, hogy biztosítsák a várható klinikai választ, és meg lehessen mérni az IL-6-ot és más citokineket a vérmintában, ami szintén szükséges az akut fázis válaszának ellenőrzéséhez.
Az „A” és „B” éjszaka az önkéntesek 15:00-kor vesznek részt a Reumatológiai Központban.
Először is, a kutatóorvos standard értékelési eszközöket használ a páciens állapotának felmérésére.
Ezek az értékelések a következők lesznek:
- Reggeli merevség (perc)
- Fájdalom (vizuális analóg skála)
- A beteg véleménye az állapotról
- A klinikus véleménye az állapotról
- Egészségügyi Felmérő Kérdőív
- BRAF-MDQ fáradtság skála és a kórházi szorongás és depresszió skála.
Intravénás (IV) kanült helyeznek be a könyök területére. Legalább egy órával az IV kanül felhelyezése után, de általában 16:30-kor vérmintát vesznek (2 ml) az IV kanülön keresztül, és a kanült kiöblítik. 22:30-kor lekapcsolják a fő lámpákat, és az önkéntest alvásra ösztönzik. Összesen 20 mintát vesznek a kanülből 24 óra alatt.
A vizsgálók minden egyes időpontra kiszámítják a vér citokineinek átlagát és szórását (vagy nem paraméteres analízist, ha az adatok nem normálisan oszlanak el). Ezeket az átlagokat és a standard eltéréseket a TRT előtti és utáni prednizon minták esetében hasonlítjuk össze.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Avon
-
Bristol, Avon, Egyesült Királyság, BS2 8HW
- University Hospitals Bristol NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A PMR diagnózisa standard kritériumok szerint. A Madár kritériumokat kell használni. A diagnózis felállításához 3 vagy több jellemzőre van szükség.
- Kétoldali vállfájdalom/merevség
- A tünetek időtartama <2/52
- Kezdeti ESR >40 mm/h
- Merevség > 1 óra
- Életkor > 65 év
- Depresszió és/vagy fogyás
- Kétoldali felkarérzékenység
- 50 év felettiek, de 85 évnél fiatalabbak.
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő vagy fájdalomcsillapító terápia, vagy legalább 7 napig stabil.
- Jelenleg aktív betegség, amelyet a CRP legalább 10 mg/l, az ESR legalább 29 mm egy óra alatt vagy a PV >1,72
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg orális glükokortikoid kezelés alatt áll, vagy 2 hónapon belül veszik be
- Parenterális glükokortikoid kezelés az elmúlt 2 hónapban
- Terhesség és szoptatás
- Gyulladásos betegségek, például gyulladásos bélbetegség, vastagbélgyulladás, asztma
- Együtt létező óriássejtes arteritis
- Egyéb autoimmun betegségek
- Rák
- Fertőzések, antibiotikus kezelés az elmúlt 6 hétben
- Jelentős vesebetegség (kreatinin > 150 μmol/L)
- Jelentős májkárosodás
- Klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 30 napon belül
- Műszakos dolgozó
- Jet lag
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Időzített felszabadulású prednizon tabletta
12 beteg szedi az éjszakai időzített felszabadulású tablettát (TRT) napi 7 mg-os prednizont 2 héten keresztül.
|
Adagolás: 7 mg, minden este 22 órakor bevéve 2 hétig, szájon át szedhető tabletta formájában.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard prednizolon
12 beteg kap reggel Prednizolont 7 mg-os adagban 2 héten keresztül.
|
Adagolás: 7 mg, reggel 2 hétig, szájon át szedhető tabletta formájában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a szérum csúcs IL-6 koncentrációjában
Időkeret: 24 óra
|
A kezelés előtti (A éjszakai) csúcs mínusz a kezelés utáni (B éjszakai) csúcs.
A csúcsok a legmagasabb értékként definiálva az egyes betegeknél a 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 20, 19, 29 és 24 órával 16:30 után a kezelés előtti napon (A éjszaka) és a kezelés utolsó napján (B éjszaka), és mindegyiknél azonosítottuk a csúcsot.
|
24 óra
|
|
Az IL-6 plazma görbe alatti területének (AUC) változása
Időkeret: 24 órás mérés 2 hét különbséggel
|
Kezelés előtti (éjszakai A) AUC mínusz kezelés utáni (B éjszakai) AUC.
A 0, 1,5, 3, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5, 9,5, 10,5, 11,5, 12,5, 13,5, 14,5, 15,5, 17, 19, 15,5, 17, 19, 20, 5 és 20, 20, 5 és 20, 20, 20, 20. kezelés előtt (A éjszaka) és a kezelés utolsó napján (B éjszaka).
|
24 órás mérés 2 hét különbséggel
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A reggeli merevség százalékos változása
Időkeret: 2 hét
|
Mennyi volt ma a reggeli merevséged?
Az előkezelési (éjszakai A) érték mínusz az utókezelés (éjszakai B) érték osztva a kezelés előtti értékkel.
|
2 hét
|
|
Fájdalom (súlyosság)
Időkeret: 24 órás időtartam 2 hét kezelés után
|
100 mm-es vizuális analóg skála.
Kérdés: Mennyi fájdalma volt az elmúlt 24 órában?
Horgonyok: Nincs fájdalom; Erőteljes fájdalom.
Minimális pontszám 0, maximális pontszám 100.
A magasabb érték rosszabb eredmény.
|
24 órás időtartam 2 hét kezelés után
|
|
A beteg véleménye az állapotról
Időkeret: Aktuális érték kiinduláskor és 2 hetes kezelés után
|
100 mm-es vizuális analóg skála.
Kérdés: Figyelembe véve, hogy fájdalma és/vagy merevsége milyen hatással van Önre, kérjük, jelölje meg a vonalon, hogy mennyire jól érzi magát.
Horgonyok: Nagyon jól; Nagyon rosszul.
Min 0 Max 100 (rossz eredmény).
|
Aktuális érték kiinduláskor és 2 hetes kezelés után
|
|
A klinikus véleménye a betegségtevékenységről.
Időkeret: Aktuális a kiinduláskor és 2 hetes kezelés után
|
100 mm-es vizuális analóg skála.
Kérdés: A klinikus véleménye a betegség aktivitásáról.
Horgonyok: Nincs; Súlyos Min 0 Max 100 (rosszabb)
|
Aktuális a kiinduláskor és 2 hetes kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: John R Kirwan, MBBS,MD,FRCP, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Bőrbetegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Autoimmun betegség
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Izombetegségek
- Vasculitis
- Bőrbetegségek, érrendszeri
- Vasculitis, központi idegrendszer
- Arteritis
- Rheumatica polymyalgia
- Óriássejtes arteritis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Prednizolon
- Prednizon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ME/2008/3031
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .