関節リウマチの治療のための抗 TNF 剤
関節リウマチにおける抗 TNF 剤の作用機序を評価するための部分盲検無作為多施設第 IV 相試験
関節リウマチ (RA) は、炎症と進行性の関節損傷を引き起こす慢性疾患です。 RA は、米国人口のほぼ 1% が罹患している全身性炎症性自己免疫疾患です。 現在の治療法は、関節損傷が発生する前の疾患プロセスの早期に免疫系を標的としており、メトトレキサート (MTX) や腫瘍壊死因子 (TNF) 遮断薬などの薬剤が含まれています。 この研究の主な目的は、2 つの TNF 阻害剤、エタネルセプトとアダリムマブの、RA 患者の末梢血中の記憶 B リンパ球 (B 細胞) に対する有効性を判断することです。
さらに、トライアルの一部として、4 つのオプションのサブスタディがあります。
- B-Cell Kinetic Sub-Study は、経時的な B 細胞サブセットの変化と、B 細胞記憶の減少がどのくらいの速さで起こるかを調べるためのものです。
- B型肝炎、A型肝炎、およびジフテリア/破傷風ワクチンによる予防接種に応答したB細胞記憶を評価し、T細胞ワクチン応答がTNF遮断によって変化するかどうかを判断するためのワクチン応答サブスタディ
- TNF遮断が扁桃樹状細胞および胚細胞の記憶B細胞にどのように影響するかを評価するための扁桃生検サブスタディ
- 滑膜生検サブスタディでは、TNF 遮断がリンパ組織の記憶 B 細胞の変化にどのように影響するかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
RA は、末梢関節の持続的な炎症を特徴とし、痛み、こわばり、腫れ、熱を引き起こします。 過去 10 年間、バイオ テクノロジーの進歩は、生物学的に誘導された免疫調節化合物による RA 治療に革命をもたらしました。 TNF-α 阻害剤は、これらの新しい生物学的療法の最大のクラスを構成します。 この研究の目的は、2 つの TNF 阻害剤、エタネルセプトとアダリムマブの、RA 患者の末梢血中の記憶 B リンパ球 (B 細胞) に対する有効性を判断することです。
この研究は24週間続きます。 参加者は、2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 1 つのグループの参加者は、エタネルセプトを毎週 1 回、24 週間投与されます。 他のグループの参加者は、アダリムマブを2週間に1回、24週間投与されます。
この研究は、無作為化後の7回の研究訪問で構成され、研究登録時と4、8、12、16、20、24週目に行われます。 採血はすべての研究訪問で行われます。 筆記による参加者の評価、バイタル サイン、および身体検査は、研究の開始時および 12 週目と 24 週目に行われます。 安全性を評価するためのフォローアップ コールは、4、8、16、および 20 週に予定されています。
さらに、参加者には、上記の簡単な要約で説明したように、B 細胞動態サブ研究、ワクチン反応サブ研究、扁桃生検サブ研究、および滑膜生検サブ研究の 4 つのサブ研究のいずれかに参加する機会が提供されます。 これらのサブスタディの詳細については、プロトコルに記載されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University School Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Feinstein Institute for Medical Research
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- RA*の診断
- -研究に参加する少なくとも3か月前の症状の発症から定義された疾患期間
- -DAS28> 4.4の活動性RAで、臨床的に抗TNF療法の追加が必要
- -研究に参加する前の少なくとも8週間、毎週7.5 mg〜25 mgのMTXの安定した用量
- -皮下注射を自己管理することができ、喜んで行うか、皮下注射を管理する資格のある人または介護者を利用できる
- 女性の場合、研究期間中および研究終了後 150 日間、受け入れられている避妊方法を使用することに同意してください*。 *これらの基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
除外基準:
- PPD検査陽性 - 結核（TB）皮膚検査：（以前のBacille Calmette-Guerin [BCG]ワクチン投与に関係なく> 5 mmの硬結）少なくとも30日間の進行中の治療または完了した治療の証拠なし
- -以前の結核感染を示す陽性PPDまたは胸部X線所見の病歴、結核感染の治療または結核曝露の化学予防のいずれかの記録なし
- -プレドニゾン用量> 10 mg /日（または同等の用量の別のコルチコステロイド） 研究登録前の30日以内
- 治療のために免疫抑制を必要とする可能性のある別の自己免疫疾患の確定診断*
- DMARDS（疾患修飾性抗リウマチ薬など）の併用*
- MTX、NSAID、またはコルチコステロイド以外の免疫抑制療法*
- 生物学的製剤の現在または以前の使用
- 開脚潰瘍の存在
- 免疫抑制治療によって悪化する可能性のある慢性または持続性の感染症*
- -入院または静脈内（IV）抗生物質、IV抗ウイルス剤、またはIV抗真菌剤による治療を必要とする活動性感染症または重度の感染症 研究に参加する前の30日以内
- -研究に参加する前の14日以内に経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を投与された
- 特定の異常な検査値*
- 研究者の意見では、研究を妨げる病状
- -子宮頸部の治療された限局性癌以外の悪性腫瘍の病歴または適切に治療された非転移性扁平上皮または基底細胞皮膚癌以外の悪性腫瘍の病歴 研究登録前の10年以内
- -研究への参加前の4週間または5半減期のいずれか早い方の治験薬
- -研究登録前の6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴
- -製品を研究するための既知のアレルギーまたは過敏症
- -プロトコルに従うことができない、または従わない
- 研究者の意見では、参加者を容認できないリスクにさらす状態または治療
- 妊娠中または授乳中 *これらの基準の詳細については、プロトコルに記載されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エタネルセプト
参加者は、エタネルセプトの皮下注射を週に1回、24週間受けます
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皮下注射によるエタネルセプト50mg
他の名前：
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実験的：アダリムマブ
参加者は、アダリムマブの皮下注射を2週間に1回、24週間受けます
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皮下注射によるアダリムマブの40mg用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目のCD27+スイッチメモリーB細胞の割合
時間枠：第12週
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B 細胞コンパートメントの定常状態の組成の分析は、Ficoll 分離末梢血単核細胞 (PBMC) で ex-vivo マルチカラー フローサイトメトリーを使用して実行されました。
CD27+ スイッチ メモリー B 細胞は B 細胞のサブセットであり、フローサイトメトリーによって評価されます。
CD27+ スイッチ メモリー B 細胞は、B 細胞のパーセントとして表されます。
CD27+ メモリー B 細胞の減少は、B 細胞メモリーの生成の減少を示します。これは、リンホトキシン (LT) および腫瘍壊死因子 (TNF) シグナル伝達の遮断によって引き起こされる可能性があります。
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目にDAS-28-CRPの「良好または中等度の反応」基準を満たす参加者の割合
時間枠：第12週
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良好な応答者: DAS28-CRP の変化 (ベースライン-12 週) > 1.2 および 12 週目の DAS-CRP スコアは <\= 3.2 でした。
無反応*または良好な反応の条件が満たされない場合、DAS28-CRP反応は中等度と見なされました。
指定された時点の測定値を持つ参加者が分析に含まれました。
[*非応答者は、4 つの条件のいずれかを持っていた: DAS28-CRP の変化 (ベースライン - 12 週目) <0.6; 0.6 <\= DAS28-CRP の変化 (ベースライン - 12 週目) < 1.2、12 週目の DAS28-CRP スコア > 5.1;プレドニゾン > 10 mg/日 (または同等量) を 8 週以降に必要とするフレア、または 8 週までにプレドニゾンを <\= 10 mg/日まで漸減できない。または参加者は、任意の時点で 20 mg/日を超えるプレドニゾンを必要としました]。
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第12週
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24週目にDAS-28-CRPの「良好または中等度の反応」基準を満たす参加者の割合
時間枠：24週目
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良好な応答者は、DAS28-CRP の変化 (ベースライン - 24 週目) > 1.2 であり、24 週目の DAS-CRP スコアは <= 3.2 でした。
無反応*または良好な反応の条件が満たされない場合、DAS28-CRP反応は中等度とみなされた.[*無反応者
DAS28-CRP の変化 (ベースライン - 24 週目) <0.6。 0.6 <\= DAS28-CRP の変化 (ベースライン - 24 週目) < 1.2、24 週目の DAS28-CRP スコア > 5.1 ;プレドニゾン > 10 mg/日 (または同等物) を 8 週以降に必要とするフレア、またはプレドニゾンを 8 週までに 10 mg/日以下に漸減できない。または参加者は、任意の時点で 20 mg/日を超えるプレドニゾンを必要としました]。
指定された時点の測定値を持つ参加者が分析に含まれました。
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24週目
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12週目にACR20応答基準を満たす参加者の割合
時間枠：第12週
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American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index は、圧痛および腫れた 28 関節数で少なくとも 20% の改善を達成し、次の 5 つの尺度のうち少なくとも 3 つで 20% の改善を達成した人として定義されています。
指定された時点の測定値を持つ参加者が分析に含まれました。 |
第12週
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24週目にACR20応答基準を満たす参加者の割合
時間枠：24週目
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American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index は、圧痛および腫れた 28 関節数で少なくとも 20% の改善を達成し、次の 5 つの尺度のうち少なくとも 3 つで 20% の改善を達成した人として定義されています。
指定された時点の測定値を持つ参加者が分析に含まれました。 |
24週目
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12週目にACR50反応基準を満たす参加者の割合
時間枠：第12週
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American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index は、圧痛および腫れた 28 関節数で少なくとも 50% の改善を達成し、次の 5 つの測定値のうち少なくとも 3 つで 50% の改善を達成した人として定義されています。
指定された時点の測定値を持つ参加者が分析に含まれました。 |
第12週
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24週目にACR50反応基準を満たす参加者の割合
時間枠：24週目
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American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index は、圧痛および腫れた 28 関節数で少なくとも 50% の改善を達成し、次の 5 つの測定値のうち少なくとも 3 つで 50% の改善を達成した人として定義されています。
指定された時点の測定値を持つ参加者が分析に含まれました。 |
24週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jennifer A. Anolik, MD, PhD、University of Rochester
- スタディチェア：Inaki Sanz, MD、University of Rochester
- スタディチェア：R. John Looney, MD、University of Rochester
- 主任研究者：Meggan Mackay, MD、The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bingham CO 3rd. Emerging therapeutics for rheumatoid arthritis. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2008;66(3):210-5.
- Otomo K, Koike T. [TNF inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis]. Nihon Naika Gakkai Zasshi. 2008 Oct 10;97(10):2405-12. doi: 10.2169/naika.97.2405. No abstract available. Japanese.
- Soen S. [Daily practice using the guidelines for prevention and treatment of osteoporosis. The effects of anti-TNF therapy on bone and joint manifestations in rheumatoid arthritis]. Clin Calcium. 2008 Aug;18(8):1169-75. Japanese.
- Meednu N, Barnard J, Callahan K, Coca A, Marston B, Thiele R, Tabechian D, Bolster M, Curtis J, Mackay M, Graf J, Keating R, Smith E, Boyle K, Keyes-Elstein L, Welch B, Goldmuntz E, Anolik JH. Activated Peripheral Blood B Cells in Rheumatoid Arthritis and Their Relationship to Anti-Tumor Necrosis Factor Treatment and Response: A Randomized Clinical Trial of the Effects of Anti-Tumor Necrosis Factor on B Cells. Arthritis Rheumatol. 2022 Feb;74(2):200-211. doi: 10.1002/art.41941. Epub 2021 Dec 27.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ARA06
- NIAID CRMS ID#: 20001 (他の：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
試験データ・資料
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個人参加者データセット
情報識別子：SDY824情報コメント：Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) は、DAIT が資金提供する助成金および契約からの臨床および機構データの長期アーカイブです。 ポータルには、研究者が利用できる分析ツールが含まれています。
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研究プロトコル
情報識別子：SDY824情報コメント：ImmPort スタディ ID は SDY824 です。
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研究概要、デザイン、有害事象、参加者評価の要約、医薬品、人口統計学、実験室試験、機械的アッセイ、研究ファイルなど。
情報識別子：SDY824情報コメント：ImmPort スタディ ID は SDY824 です。
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