Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Środki anty-TNF do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów

31 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Częściowo zaślepione, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy IV oceniające mechanizm działania czynników anty-TNF w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą chorobą, która prowadzi do stanu zapalnego i postępującego uszkodzenia stawów. RZS jest ogólnoustrojową zapalną chorobą autoimmunologiczną dotykającą prawie 1% populacji Stanów Zjednoczonych. Obecne terapie ukierunkowane są na układ odpornościowy na wczesnym etapie procesu chorobowego, zanim dojdzie do uszkodzenia stawów, i obejmują leki, takie jak metotreksat (MTX) i czynniki blokujące czynnik martwicy nowotworów (TNF). Głównym celem tego badania jest określenie skuteczności dwóch inhibitorów TNF, etanerceptu i adalimumabu, na limfocyty B pamięci (komórki B) we krwi obwodowej uczestników z RZS.

Dodatkowo w ramach okresu próbnego dostępne są 4 opcjonalne badania podrzędne:

  • Badanie podrzędne dotyczące kinetyki komórek B, aby przyjrzeć się zmianom w podzbiorach komórek B w czasie i temu, jak szybko następuje redukcja pamięci komórek B
  • Badanie cząstkowe odpowiedzi na szczepionkę mające na celu ocenę pamięci limfocytów B w odpowiedzi na immunizację szczepionkami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, wirusowemu zapaleniu wątroby typu A oraz błonicy/tężcowi oraz ustalenie, czy odpowiedź na szczepionkę z limfocytów T jest zmieniona przez blokadę TNF
  • Badanie częściowe biopsji migdałków mające na celu ocenę, w jaki sposób blokada TNF wpływa na komórki B pamięci w komórkach dendrytycznych migdałków i komórkach rozrodczych
  • Badanie częściowe biopsji błony maziowej mające na celu ocenę, w jaki sposób blokada TNF wpływa na zmiany w komórkach B pamięci w tkance limfatycznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

RZS charakteryzuje się uporczywym zapaleniem stawów obwodowych, powodującym ból, sztywność, obrzęk i uczucie ciepła. W ciągu ostatnich 10 lat postęp w biotechnologii zrewolucjonizował leczenie RZS za pomocą związków immunomodulujących pochodzenia biologicznego. Inhibitory TNF-alfa stanowią największą klasę tych nowych terapii biologicznych. Celem tego badania jest określenie skuteczności dwóch inhibitorów TNF, etanerceptu i adalimumabu, na limfocyty B pamięci (komórki B) we krwi obwodowej uczestników z RZS.

To badanie potrwa 24 tygodnie. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Uczestnicy z jednej grupy będą otrzymywać dawkę etanerceptu raz w tygodniu przez 24 tygodnie. Uczestnicy z drugiej grupy będą otrzymywać dawkę adalimumabu raz na 2 tygodnie przez 24 tygodnie.

To badanie składa się z siedmiu wizyt studyjnych po randomizacji i odbędzie się na początku badania oraz w 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu. Pobieranie krwi będzie odbywać się podczas wszystkich wizyt studyjnych. Pisemna ocena uczestnika, parametry życiowe i badanie przedmiotowe zostaną przeprowadzone na początku badania oraz w 12. i 24. tygodniu. Kolejne rozmowy telefoniczne w celu oceny bezpieczeństwa zaplanowano na tygodnie 4, 8, 16 i 20.

Ponadto uczestnicy będą mieli możliwość wzięcia udziału w jednym z czterech badań podrzędnych wymienionych w krótkim podsumowaniu powyżej: Badanie podrzędne kinetyki limfocytów B, Badanie podrzędne odpowiedzi na szczepionkę, Badanie podrzędne dotyczące biopsji migdałków i Biopsja błony maziowej. Więcej informacji na temat tych badań cząstkowych znajduje się w protokole.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie RZS*
  • Czas trwania choroby określony od początku objawów co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Aktywny RZS z DAS28 > 4,4, klinicznie wymagający dodania terapii anty-TNF
  • Stabilna dawka MTX od 7,5 mg do 25 mg tygodniowo przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania
  • Zdolność i chęć do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć podskórnych lub dostępność wykwalifikowanej osoby lub opiekuna do wykonywania wstrzyknięć podskórnych
  • W przypadku kobiet zgódź się na stosowanie akceptowanych metod antykoncepcji podczas trwania badania i przez 150 dni po jego zakończeniu*. *Więcej informacji na temat tych kryteriów znajduje się w protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Dodatni test PPD – skórny test na gruźlicę (TB): (> 5 mm stwardnienie niezależnie od wcześniejszego podania szczepionki Bacille Calmette-Guerin [BCG]) bez dowodów na trwające co najmniej 30 dni lub zakończone leczenie
  • Historia pozytywnych wyników PPD lub prześwietlenia klatki piersiowej wskazujących na wcześniejsze zakażenie gruźlicą, bez udokumentowania leczenia zakażenia gruźlicą lub chemioprofilaktyki narażenia na gruźlicę
  • Dawka prednizonu > 10 mg/dobę (lub równoważna dawka innego kortykosteroidu) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Ostateczna diagnoza innej choroby autoimmunologicznej, która może wymagać leczenia immunosupresyjnego*
  • Jednoczesne stosowanie DMARDS (np. leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby)*
  • Jakakolwiek terapia immunosupresyjna inna niż MTX, NLPZ lub kortykosteroidy*
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek środka biologicznego
  • Obecność otwartych owrzodzeń nóg
  • Przewlekła lub uporczywa infekcja, która może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia immunosupresyjnego*
  • Aktywna infekcja lub ciężkie infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi antybiotykami, dożylnymi lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi dożylnymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Otrzymał doustne antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
  • Niektóre nieprawidłowe wartości laboratoryjne*
  • Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zakłócić badanie
  • Historia nowotworu innego niż leczony zlokalizowany rak szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów w ciągu 10 lat przed włączeniem do badania
  • Dowolny agent badawczy w ciągu wcześniejszego z 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na badane produkty
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu
  • Każdy stan lub leczenie, które w opinii badacza narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko
  • Ciąża lub karmienie piersią *Więcej informacji na temat tych kryteriów znajduje się w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Etanercept
Uczestnicy otrzymują podskórne wstrzyknięcie etanerceptu raz w tygodniu przez 24 tygodnie
Lek: Etanercept
Dawka 50 mg etanerceptu we wstrzyknięciu podskórnym
Inne nazwy:
  • Enbrel®
EKSPERYMENTALNY: Adalimumab
Uczestnicy otrzymują podskórne wstrzyknięcie adalimumabu raz na 2 tygodnie przez 24 tygodnie
Lek: Adalimumab
Dawka 40 mg adalimumabu we wstrzyknięciu podskórnym
Inne nazwy:
  • Humira®)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek komórek B pamięci CD27+ przełączanych w tygodniu 12
Ramy czasowe: Tydzień 12
Analizę składu kompartmentu komórek B w stanie ustalonym przeprowadzono stosując wielokolorową cytometrię przepływową ex vivo na izolowanych komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) Ficoll. Komórki B pamięci przełączanej CD27+ są podzbiorem komórek B i są oceniane za pomocą cytometrii przepływowej. Komórki B pamięci przełączanej CD27+ są wyrażone jako procent komórek B. Niższe limfocyty B pamięci CD27+ wskazują na spadek generacji komórek B pamięci, co może być spowodowane blokowaniem sygnalizacji limfotoksyny (LT) i czynnika martwicy nowotworu (TNF).
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników spełniających kryteria DAS-28-CRP „Dobra lub umiarkowana odpowiedź” w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Pacjenci z dobrą reakcją: zmiana DAS28-CRP (stan wyjściowy — tydzień 12) > 1,2, a wynik DAS-CRP w 12. tygodniu wyniósł <\= 3,2. Jeśli nie zostały spełnione warunki braku odpowiedzi* lub dobrej odpowiedzi, odpowiedź DAS28-CRP uznano za umiarkowaną. Do analizy włączono uczestników z pomiarami dla wyznaczonych punktów czasowych. [*U osób niereagujących na leczenie wystąpił jeden z 4 warunków: zmiana DAS28-CRP (linia wyjściowa - tydzień 12) <0,6; 0,6 <\= zmiana DAS28-CRP (wyjściowy tydzień 12) < 1,2 z wynikiem DAS28-CRP w 12. tygodniu > 5,1; zaostrzenie, które wymagało prednizonu > 10 mg/dobę (lub odpowiednika) po 8. tygodniu lub niemożność zmniejszenia dawki prednizonu do <\= 10 mg/dobę do 8. tygodnia; lub uczestnik wymagał prednizonu > 20 mg/dobę w dowolnym punkcie czasowym].
Tydzień 12
Odsetek uczestników spełniających kryteria DAS-28-CRP „Dobra lub umiarkowana odpowiedź” w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Pacjenci z dobrą odpowiedzią na leczenie mieli: zmianę DAS28-CRP (początkowy tydzień 24) > 1,2, a wynik DAS-CRP tygodnia 24 wynosił <= 3,2. Jeśli warunki braku odpowiedzi* lub dobrej odpowiedzi nie zostały spełnione, odpowiedź DAS28-CRP uznano za umiarkowaną.[*Osoby niereagujące miał którykolwiek z 4 warunków: zmiana DAS28-CRP (linia wyjściowa - tydzień 24) <0,6; 0,6 <\= zmiana DAS28-CRP (wartość wyjściowa-tydzień 24) <1,2 z wynikiem DAS28-CRP w 24. tygodniu > 5,1; zaostrzenie, które wymagało prednizonu > 10 mg/dobę (lub odpowiednika) po 8. tygodniu lub niemożność zmniejszenia dawki prednizonu do <= 10 mg/dobę do 8. tygodnia; lub uczestnik wymagał prednizonu > 20 mg/dobę w dowolnym punkcie czasowym]. Do analizy włączono uczestników z pomiarami dla wyznaczonych punktów czasowych.
Tydzień 24
Odsetek uczestników spełniających kryteria odpowiedzi ACR20 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index definiuje się jako osobę, która uzyskała co najmniej 20% poprawę w zakresie bolesnych i obrzękniętych 28 stawów oraz 20% poprawę w co najmniej trzech z następujących 5 pomiarów:

  • Ocena bólu pacjenta (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (VAS 100 mm)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (VAS 100 mm)
  • Samoocena niepełnosprawności pacjenta (wynik kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ))
  • Reagent ostrej fazy (CRP).

Do analizy włączono uczestników z pomiarami dla wyznaczonych punktów czasowych.
Tydzień 12
Odsetek uczestników spełniających kryteria odpowiedzi ACR20 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index definiuje się jako osobę, która uzyskała co najmniej 20% poprawę w zakresie bolesnych i obrzękniętych 28 stawów oraz 20% poprawę w co najmniej trzech z następujących 5 pomiarów:

  • Ocena bólu pacjenta (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (VAS 100 mm)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (VAS 100 mm)
  • Samoocena niepełnosprawności pacjenta (wynik kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ))
  • Reagent ostrej fazy (CRP).

Do analizy włączono uczestników z pomiarami dla wyznaczonych punktów czasowych.
Tydzień 24
Odsetek uczestników spełniających kryteria odpowiedzi ACR50 w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index definiuje się jako osobę, która uzyskała co najmniej 50% poprawę w zakresie bolesnych i obrzękniętych 28 stawów oraz 50% poprawę w co najmniej trzech z następujących 5 pomiarów:

  • Ocena bólu pacjenta (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (VAS 100 mm)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (VAS 100 mm)
  • Samoocena niepełnosprawności pacjenta (wynik kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ))
  • Reagent ostrej fazy (CRP).

Do analizy włączono uczestników z pomiarami dla wyznaczonych punktów czasowych.
Tydzień 12
Odsetek uczestników spełniających kryteria odpowiedzi ACR50 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index definiuje się jako osobę, która uzyskała co najmniej 50% poprawę w zakresie bolesnych i obrzękniętych 28 stawów oraz 50% poprawę w co najmniej trzech z następujących 5 pomiarów:

  • Ocena bólu pacjenta (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (VAS 100 mm)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (VAS 100 mm)
  • Samoocena niepełnosprawności pacjenta (wynik kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ))
  • Reagent ostrej fazy (CRP).

Do analizy włączono uczestników z pomiarami dla wyznaczonych punktów czasowych.
Tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Krzesło do nauki: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Krzesło do nauki: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Główny śledczy: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (INNY: DAIT NIAID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planuje się udostępnianie danych po zakończeniu badania w: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), długoterminowym archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Średnio w ciągu 24 miesięcy po zablokowaniu bazy danych na okres próbny.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Otwarty dostęp.

Badanie danych/dokumentów

  1. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: SDY824
    Komentarze do informacji: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) to długoterminowe archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT. Portal zawiera dostępne narzędzia analityczne dla badaczy.
  2. Protokół badania
    Identyfikator informacji: SDY824
    Komentarze do informacji: Identyfikator badania ImmPort to SDY824.
  3. Podsumowanie badania, -projekt, -zdarzenie niepożądane, -podsumowanie ocen uczestników, -leki, -dane demograficzne, -testy laboratoryjne, -testy mechanistyczne, -pliki badań i in.
    Identyfikator informacji: SDY824
    Komentarze do informacji: Identyfikator badania ImmPort to SDY824.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Etanercept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj