Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Agenti anti-TNF per il trattamento dell'artrite reumatoide

31 agosto 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase IV parzialmente in cieco, randomizzato, multicentrico per valutare il meccanismo d'azione degli agenti anti-TNF nell'artrite reumatoide

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia cronica che porta a infiammazione e danno articolare progressivo. L'AR è una malattia autoimmune infiammatoria sistemica che colpisce quasi l'1% della popolazione degli Stati Uniti. Le attuali terapie prendono di mira il sistema immunitario all'inizio del processo patologico prima che si verifichi un danno articolare e includono farmaci come il metotrexato (MTX) e gli agenti bloccanti il ​​fattore di necrosi tumorale (TNF). Lo scopo principale di questo studio è determinare l'efficacia di due inibitori del TNF, etanercept e adalimumab, sui linfociti B di memoria (cellule B) nel sangue periferico dei partecipanti con AR.

Inoltre, ci sono 4 studi secondari facoltativi come parte della sperimentazione:

  • Sottostudio cinetico delle cellule B per esaminare i cambiamenti nei sottoinsiemi di cellule B nel tempo e la rapidità con cui si verificano le riduzioni della memoria delle cellule B
  • Sottostudio sulla risposta al vaccino per valutare la memoria delle cellule B in risposta all'immunizzazione con vaccini contro l'epatite B, l'epatite A e la difterite/tetano e per determinare se le risposte del vaccino delle cellule T sono alterate dal blocco del TNF
  • Sottostudio sulla biopsia delle tonsille per valutare in che modo il blocco del TNF influisce sulle cellule B della memoria nelle cellule dendritiche delle tonsille e nelle cellule germinali
  • Sottostudio sulla biopsia sinoviale per valutare come il blocco del TNF influisce sui cambiamenti nelle cellule B della memoria nel tessuto linfoide.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'artrite reumatoide è caratterizzata da un'infiammazione persistente delle articolazioni periferiche, che causa dolore, rigidità, gonfiore e calore. Negli ultimi 10 anni, i progressi della biotecnologia hanno rivoluzionato le terapie RA con composti immunomodulanti di origine biologica. Gli inibitori del TNF-alfa costituiscono la più grande classe di queste nuove terapie biologiche. Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia di due inibitori del TNF, etanercept e adalimumab, sui linfociti B di memoria (cellule B) nel sangue periferico dei partecipanti con AR.

Questo studio durerà 24 settimane. I partecipanti saranno randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento. I partecipanti a un gruppo riceveranno una dose di etanercept una volta alla settimana per 24 settimane. I partecipanti dell'altro gruppo riceveranno una dose di adalimumab una volta ogni 2 settimane per 24 settimane.

Questo studio consiste in sette visite di studio dopo la randomizzazione e si svolgerà all'inizio dello studio e alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24. La raccolta del sangue avverrà a tutte le visite di studio. Una valutazione scritta del partecipante, i segni vitali e l'esame fisico avverranno all'ingresso nello studio e nelle settimane 12 e 24. Le chiamate di follow-up per valutare la sicurezza sono programmate per le settimane 4, 8, 16 e 20.

Inoltre, ai partecipanti verrà offerta l'opportunità di entrare in uno dei quattro sotto-studi menzionati nel breve riassunto sopra: sotto-studio sulla cinetica delle cellule B, sotto-studio sulla risposta al vaccino, sotto-studio sulla biopsia delle tonsille e sotto-studio sulla biopsia sinoviale. Maggiori informazioni su questi sottostudi sono nel protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di artrite reumatoide*
  • Durata della malattia definita dall'insorgenza dei sintomi di almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • RA attiva con DAS28 > 4,4, che richiede clinicamente l'aggiunta di terapia anti-TNF
  • Dose stabile di MTX tra 7,5 mg e 25 mg a settimana per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • In grado e disposto ad autosomministrarsi iniezioni sottocutanee o avere a disposizione personale qualificato o caregiver per somministrare iniezioni sottocutanee
  • Per le donne, accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati durante la durata dello studio e per 150 giorni dopo il completamento dello studio*. *Maggiori informazioni su questi criteri sono disponibili nel protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Test PPD positivo - un test cutaneo per la tubercolosi (TB): (> 5 mm di indurimento indipendentemente dalla precedente somministrazione del vaccino Bacille Calmette-Guerin [BCG]) senza evidenza di trattamento in corso per almeno 30 giorni o trattamento completato
  • Anamnesi positiva per PPD o radiografia del torace indicativa di precedente infezione da tubercolosi, senza documentazione di trattamento per infezione da tubercolosi o chemioprofilassi per esposizione a tubercolosi
  • Dose di prednisone > 10 mg/giorno (o dose equivalente di un altro corticosteroide) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Diagnosi definitiva di un'altra malattia autoimmune che può richiedere l'immunosoppressione per il trattamento*
  • Uso concomitante di DMARDS (ad es. farmaci antireumatici modificanti la malattia)*
  • Qualsiasi terapia immunosoppressiva diversa da MTX, FANS o corticosteroidi*
  • Uso attuale o precedente di qualsiasi agente biologico
  • Presenza di ulcere alle gambe aperte
  • Infezione cronica o persistente che potrebbe essere aggravata dal trattamento immunosoppressivo*
  • Infezione attiva o infezioni gravi che richiedono ricovero in ospedale o trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV), antivirali IV o antimicotici IV entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • - Ricevuti antibiotici orali, antivirali o antimicotici entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Alcuni valori di laboratorio anormali*
  • Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con lo studio
  • Storia di tumore maligno diverso dal carcinoma localizzato trattato in situ della cervice o carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico adeguatamente trattato entro 10 anni prima dell'ingresso nello studio
  • Qualsiasi agente sperimentale nelle prime 4 settimane o 5 emivite prima dell'ingresso nello studio
  • Storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Allergia o ipersensibilità nota ai prodotti in studio
  • Incapacità o riluttanza a seguire il protocollo
  • Qualsiasi condizione o trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il partecipante a un rischio inaccettabile
  • Gravidanza o allattamento *Maggiori informazioni su questi criteri sono nel protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Etanercept
I partecipanti ricevono un'iniezione sottocutanea di etanercept una volta alla settimana per 24 settimane
Droga: Etanercept
Dose di 50 mg di etanercept per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • Enbrel®
SPERIMENTALE: Adalimumab
I partecipanti ricevono un'iniezione sottocutanea di adalimumab una volta ogni 2 settimane per 24 settimane
Droga: Adalimumab
Dose da 40 mg di adalimumab per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • Humira®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cellule B di memoria commutate CD27+ alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
L'analisi della composizione allo stato stazionario del compartimento delle cellule B è stata eseguita utilizzando la citometria a flusso multicolore ex-vivo su cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) isolate da Ficoll. I linfociti B a memoria commutata CD27+ sono un sottoinsieme dei linfociti B e sono valutati mediante citometria a flusso. I linfociti B a memoria commutata CD27+ sono espressi come percentuale di linfociti B. I linfociti B di memoria CD27+ inferiori indicano una diminuzione della generazione di memoria dei linfociti B che può essere causata dal blocco della segnalazione della linfotossina (LT) e del fattore di necrosi tumorale (TNF).
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri DAS-28-CRP "risposta buona o moderata" alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
Buoni responder: la variazione del punteggio DAS28-CRP (Baseline-Week12) > 1,2 e il punteggio DAS-CRP della settimana 12 era <\= 3,2. Se le condizioni per la mancata risposta* o per la buona risposta non erano soddisfatte, la risposta DAS28-CRP era considerata moderata. I partecipanti con misurazioni per punti temporali designati sono stati inclusi nell'analisi. [*I non-responder presentavano una delle 4 condizioni: variazione di DAS28-CRP (riferimento alla settimana 12) <0,6; 0,6 <\= variazione di DAS28-CRP (settimana 12 di riferimento) < 1,2 con punteggio DAS28-CRP della settimana 12 > 5,1; una riacutizzazione che ha richiesto prednisone > 10 mg/giorno (o equivalente) oltre la settimana 8 o l'incapacità di ridurre gradualmente il prednisone a <\= 10 mg/giorno entro la settimana 8; o il partecipante ha richiesto prednisone > 20 mg/die in qualsiasi momento].
Settimana 12
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri DAS-28-CRP "risposta buona o moderata" alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
I buoni responder avevano: variazione di DAS28-CRP (settimana 24 di riferimento) > 1,2 e il punteggio DAS-CRP della settimana 24 era <= 3,2. Se le condizioni per la mancata risposta* o per la buona risposta non erano soddisfatte, la risposta DAS28-CRP era considerata moderata.[*Non-responders presentava una delle 4 condizioni: variazione di DAS28-CRP (riferimento alla settimana 24) <0,6; 0,6 <\= variazione di DAS28-CRP (settimana 24 di riferimento) < 1,2 con punteggio DAS28-CRP della settimana 24 > 5,1; una riacutizzazione che ha richiesto prednisone > 10 mg/giorno (o equivalente) oltre la settimana 8 o l'incapacità di ridurre gradualmente il prednisone a <= 10 mg/giorno entro la settimana 8; o il partecipante ha richiesto prednisone > 20 mg/die in qualsiasi momento]. I partecipanti con misurazioni per punti temporali designati sono stati inclusi nell'analisi.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di risposta ACR20 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12

L'American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index è definito come qualcuno che ha ottenuto un miglioramento di almeno il 20% nel conteggio delle 28 articolazioni dolenti e gonfie e un miglioramento del 20% in almeno tre delle seguenti 5 misure:

  • Valutazione del dolore del paziente (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (VAS 100 mm)
  • Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (VAS 100 mm)
  • Disabilità autovalutata dal paziente (punteggio Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente di fase acuta (CRP).

I partecipanti con misurazioni per punti temporali designati sono stati inclusi nell'analisi.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di risposta ACR20 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24

L'American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index è definito come qualcuno che ha ottenuto un miglioramento di almeno il 20% nel conteggio delle 28 articolazioni dolenti e gonfie e un miglioramento del 20% in almeno tre delle seguenti 5 misure:

  • Valutazione del dolore del paziente (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (VAS 100 mm)
  • Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (VAS 100 mm)
  • Disabilità autovalutata dal paziente (punteggio Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente di fase acuta (CRP).

I partecipanti con misurazioni per punti temporali designati sono stati inclusi nell'analisi.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di risposta ACR50 alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12

L'American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index è definito come qualcuno che ha ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nel conteggio delle 28 articolazioni dolenti e gonfie e un miglioramento del 50% in almeno tre delle seguenti 5 misure:

  • Valutazione del dolore del paziente (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (VAS 100 mm)
  • Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (VAS 100 mm)
  • Disabilità autovalutata dal paziente (punteggio Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente di fase acuta (CRP).

I partecipanti con misurazioni per punti temporali designati sono stati inclusi nell'analisi.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di risposta ACR50 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24

L'American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index è definito come qualcuno che ha ottenuto un miglioramento di almeno il 50% nel conteggio delle 28 articolazioni dolenti e gonfie e un miglioramento del 50% in almeno tre delle seguenti 5 misure:

  • Valutazione del dolore del paziente (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (VAS 100 mm)
  • Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (VAS 100 mm)
  • Disabilità autovalutata dal paziente (punteggio Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente di fase acuta (CRP).

I partecipanti con misurazioni per punti temporali designati sono stati inclusi nell'analisi.
Settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Cattedra di studio: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Cattedra di studio: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Investigatore principale: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2009

Primo Inserito (STIMA)

5 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (ALTRO: DAIT NIAID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il piano è di condividere i dati al termine dello studio in: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici provenienti da sovvenzioni e contratti finanziati da DAIT.

Periodo di condivisione IPD

In media, entro 24 mesi dal blocco del database per la versione di prova.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accesso libero.

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: SDY824
    Commenti informativi: L'Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) è un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici provenienti da sovvenzioni e contratti finanziati da DAIT. Il portale include strumenti di analisi disponibili per i ricercatori.
  2. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: SDY824
    Commenti informativi: L'identificatore dello studio ImmPort è SDY824.
  3. Riepilogo dello studio, -progettazione, -evento/i avverso/i, -riepilogo delle valutazioni dei partecipanti, -farmaci, -dati demografici, -test di laboratorio, -saggi meccanicistici, -file di studio et al.
    Identificatore informazioni: SDY824
    Commenti informativi: L'identificatore dello studio ImmPort è SDY824.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Etanercept

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in China

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi