Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-TNF szerek a rheumatoid arthritis kezelésére

2021. augusztus 31. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Részlegesen vak, randomizált, többközpontú, IV. fázisú vizsgálat a TNF-ellenes szerek hatásmechanizmusának értékelésére rheumatoid arthritisben

A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus betegség, amely gyulladáshoz és progresszív ízületi károsodáshoz vezet. Az RA egy szisztémás gyulladásos autoimmun betegség, amely az Egyesült Államok lakosságának csaknem 1%-át érinti. A jelenlegi terápiák az immunrendszert célozzák meg a betegség folyamatának korai szakaszában, még mielőtt az ízületi károsodás bekövetkezne, és olyan gyógyszereket tartalmaznak, mint a metotrexát (MTX) és a tumor nekrózis faktor (TNF) blokkoló szerek. E vizsgálat elsődleges célja két TNF-gátló, az etanercept és az adalimumab hatékonyságának meghatározása az RA-ban szenvedő résztvevők perifériás vérében található memória B-limfocitákon (B-sejteken).

Ezen túlmenően a próba részeként 4 választható résztanulmány van:

  • B-sejtes kinetikai alvizsgálat, amely a B-sejt-alcsoportok időbeli változásait és a B-sejt-memória csökkenésének gyorsaságát vizsgálja
  • Vakcinaválasz-alvizsgálat a B-sejt-memória értékelésére a hepatitis B-vel, hepatitis A-val és diftéria/tetanusz vakcinákkal végzett immunizálásra adott válaszként, és annak meghatározására, hogy a T-sejtes vakcinaválasz megváltozott-e a TNF-blokáddal
  • Mandula biopsziás résztanulmány annak értékelésére, hogy a TNF-blokád hogyan befolyásolja a memória B-sejteket a mandula dendritikus sejtekben és csírasejtekben
  • Szinoviális biopsziás alvizsgálat annak értékelésére, hogy a TNF-blokád hogyan befolyásolja a memória B-sejtek változásait a limfoid szövetekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az RA-t a perifériás ízületek tartós gyulladása jellemzi, amely fájdalmat, merevséget, duzzanatot és melegséget okoz. Az elmúlt 10 évben a biotechnológia fejlődése forradalmasította az RA-terápiát a biológiai eredetű immunmoduláló vegyületekkel. A TNF-alfa inhibitorok alkotják ezen új biológiai terápiák legnagyobb csoportját. A tanulmány célja két TNF-gátló, az etanercept és az adalimumab hatékonyságának meghatározása a memória B-limfocitákon (B-sejtek) az RA-ban szenvedő résztvevők perifériás vérében.

Ez a vizsgálat 24 hétig tart. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két kezelési csoport egyikébe. Az egyik csoport résztvevői hetente egyszer kapnak egy adag etanerceptet 24 héten keresztül. A másik csoport résztvevői 24 héten keresztül kéthetente egyszer kapnak egy adag adalimumabot.

Ez a tanulmány hét tanulmányi látogatásból áll a randomizálást követően, és a vizsgálatba való belépéskor, valamint a 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten kerül sor. A vérvétel minden tanulmányi látogatáson megtörténik. A résztvevők írásbeli értékelése, az életjelek és a fizikális vizsga a tanulmányi belépéskor és a 12. és 24. héten történik. A biztonság felmérésére irányuló utóhívásokat a 4., 8., 16. és 20. hétre tervezik.

Ezenkívül a résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy belépjenek a fenti rövid összefoglalóban említett négy alvizsgálat egyikébe: B-sejtkinetikai alvizsgálat, vakcinaválasz-alvizsgálat, mandulabiopsziás alvizsgálat és szinoviális biopsziás alvizsgálat. További információ ezekről a részvizsgálatokról a jegyzőkönyvben található.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

63

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az RA* diagnózisa
  • A betegség időtartama a tünetek kezdetétől számított legalább 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
  • Aktív RA DAS28-nál > 4,4, klinikailag anti-TNF terápia kiegészítését igényli
  • Stabil dózis MTX heti 7,5 mg és 25 mg között legalább 8 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
  • Képes és hajlandó önállóan beadni szubkután injekciókat, vagy szakképzett személy(ek) vagy gondozó áll rendelkezésére a szubkután injekciók beadására
  • Nők esetében vállalják, hogy az elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmazzák a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezése után 150 napig*. *Ezekkel a kritériumokkal kapcsolatos további információk a protokollban találhatók.

Kizárási kritériumok:

  • Pozitív PPD-teszt – tuberkulózis (TB) bőrteszt: (> 5 mm-es induráció, függetlenül a korábbi Bacille Calmette-Guerin [BCG] vakcina beadásától) a folyamatban lévő legalább 30 napos kezelés vagy a kezelés befejezése nélkül
  • Pozitív PPD vagy mellkasröntgen leletek az anamnézisben, amelyek korábbi tbc-fertőzésre utalnak, a tbc-fertőzés kezelésének vagy a tbc-expozíció kemoprofilaxisának dokumentálása nélkül
  • A prednizon dózis > 10 mg/nap (vagy egy másik kortikoszteroid ekvivalens dózisa) a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
  • Egy másik autoimmun betegség végleges diagnózisa, amelyhez immunszuppresszióra lehet szükség*
  • DMARDS-ek (pl. betegségmódosító reumaellenes szerek) egyidejű alkalmazása*
  • Bármilyen immunszuppresszív terápia, kivéve az MTX, NSAID-ok vagy kortikoszteroidok*
  • Bármely biológiai szer jelenlegi vagy korábbi használata
  • Nyílt lábszárfekélyek jelenléte
  • Krónikus vagy tartós fertőzés, amelyet az immunszuppresszív kezelés súlyosbíthat*
  • Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzések, amelyek kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikumokkal, IV vírusellenes vagy IV gombaellenes szerekkel történő kezelést igényelnek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
  • Orális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket kapott a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
  • Bizonyos kóros laboratóriumi értékek*
  • Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálatot
  • A kórelőzményben előfordult rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt, lokalizált in situ méhnyakrákot vagy a megfelelően kezelt, nem áttétet adó laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát a vizsgálatba való belépés előtt 10 éven belül
  • Bármely vizsgálati szer a vizsgálatba való belépés előtti 4 hét vagy 5 felezési idő közül a korábbiak közül
  • Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termékekkel szemben
  • Képtelenség vagy nem hajlandó követni a protokollt
  • Minden olyan állapot vagy kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt
  • Terhes vagy szoptató *Ezekkel a kritériumokkal kapcsolatos további információk a protokollban találhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYETLEN

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Etanercept
A résztvevők 24 héten keresztül hetente egyszer szubkután etanercept injekciót kapnak
Drog: Etanercept
50 mg-os adag etanercept szubkután injekcióban
Más nevek:
  • Enbrel®
KÍSÉRLETI: Adalimumab
A résztvevők 24 héten keresztül kéthetente egyszer szubkután adalimumab injekciót kapnak
Drog: Adalimumab
40 mg-os adag adalimumab szubkután injekcióban
Más nevek:
  • Humira®)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD27+ kapcsolt memória B-cellák százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: 12. hét
A B-sejt-kompartment egyensúlyi állapotú összetételének elemzését ex vivo többszínű áramlási citometriával végeztük Ficoll izolált perifériás vér mononukleáris sejtjein (PBMC). A CD27+ kapcsolt memória B-sejtek a B-sejtek egy részhalmazát képezik, és áramlási citometriával értékelik őket. A CD27+ kapcsolt memória B-sejteket a B-sejtek százalékában fejezzük ki. Az alacsonyabb CD27+ memória B-sejtek a B-sejtes memória képződésének csökkenését jelzik, amit a limfotoxin (LT) és a tumor nekrózis faktor (TNF) jelátvitel blokkolása okozhat.
12. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DAS-28-CRP „Jó vagy közepes válasz” kritériumait teljesítő résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: 12. hét
Jó válaszadók: a DAS28-CRP változása (alapvonal-12. hét) > 1,2 és a 12. heti DAS-CRP pontszám <\= 3,2 volt. Ha a nem válasz* vagy a jó válasz feltételei nem teljesültek, a DAS28-CRP választ mérsékeltnek tekintettük. Az elemzésbe bevonták azokat a résztvevőket, akik a kijelölt időpontokban mértek. [*A nem válaszolóknak a 4 állapot valamelyike ​​volt: változás a DAS28-CRP-ben (Kiindulás – 12. hét) <0,6; 0,6 <\= változás a DAS28-CRP-ben (alapvonal-12. hét) < 1,2 a 12. heti DAS28-CRP pontszámmal > 5,1; fellángolása, amely a 8. héten túlmenően > 10 mg/nap (vagy azzal egyenértékű) prednizont igényelt, vagy a 8. hétig képtelenség csökkenteni a prednizon adagját <\= 10 mg/nap-ra; vagy a résztvevőnek bármely időpontban > 20 mg/nap prednizonra volt szüksége].
12. hét
A DAS-28-CRP „jó vagy közepes válasz” kritériumait teljesítő résztvevők százalékos aránya a 24. héten
Időkeret: 24. hét
A jó válaszadók a következőket mutatták: változás a DAS28-CRP-ben (24. hét alapvonal) > 1,2, a 24. heti DAS-CRP pontszám pedig <= 3,2. Ha a nem-válasz* vagy a jó válasz feltételei nem teljesültek, akkor a DAS28-CRP választ mérsékeltnek tekintettük.[*Nem válaszolók a 4 állapot bármelyike ​​volt: változás a DAS28-CRP-ben (Kiindulás – 24. hét) <0,6; 0,6 <\= változás a DAS28-CRP-ben (alapvonal-24. hét) < 1,2 a 24. heti DAS28-CRP pontszámmal > 5,1; fellángolása, amely a 8. héten túlmenően napi 10 mg-nál nagyobb (vagy azzal egyenértékű) prednizont igényelt, vagy a 8. hétig képtelenség csökkenteni a prednizon adagját napi 10 mg-nál nagyobb értékre; vagy a résztvevőnek bármely időpontban > 20 mg/nap prednizonra volt szüksége]. Az elemzésbe bevonták azokat a résztvevőket, akik a kijelölt időpontokban mértek.
24. hét
Az ACR20 válaszkritériumokat teljesítő résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: 12. hét

Az American College of Rheumatology (ACR) 20 válaszadó indexe az a személy, aki legalább 20%-os javulást ért el a érzékeny és duzzadt 28 ízületek számában, és 20%-os javulást ért el az alábbi 5 intézkedés közül legalább háromban:

  • A páciens fájdalomértékelése (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (VAS 100 mm)
  • Az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (VAS 100 mm)
  • A beteg önértékelésű fogyatékossága (Health Assessment Questionnaire (HAQ) pontszám)
  • Akut fázisú reagens (CRP).

Az elemzésbe bevonták azokat a résztvevőket, akik a kijelölt időpontokban mértek.
12. hét
Az ACR20 válaszkritériumokat teljesítő résztvevők százalékos aránya a 24. héten
Időkeret: 24. hét

Az American College of Rheumatology (ACR) 20 válaszadó indexe az a személy, aki legalább 20%-os javulást ért el a érzékeny és duzzadt 28 ízületek számában, és 20%-os javulást ért el az alábbi 5 intézkedés közül legalább háromban:

  • A páciens fájdalomértékelése (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (VAS 100 mm)
  • Az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (VAS 100 mm)
  • A beteg önértékelésű fogyatékossága (Health Assessment Questionnaire (HAQ) pontszám)
  • Akut fázisú reagens (CRP).

Az elemzésbe bevonták azokat a résztvevőket, akik a kijelölt időpontokban mértek.
24. hét
Az ACR50 válaszkritériumokat teljesítő résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: 12. hét

Az American College of Rheumatology (ACR) 50 válaszadó indexe az a személy, aki legalább 50%-os javulást ért el a érzékeny és duzzadt 28 ízületek számában, és 50%-os javulást ért el az alábbi 5 intézkedés közül legalább háromban:

  • A páciens fájdalomértékelése (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (VAS 100 mm)
  • Az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (VAS 100 mm)
  • A beteg önértékelésű fogyatékossága (Health Assessment Questionnaire (HAQ) pontszám)
  • Akut fázisú reagens (CRP).

Az elemzésbe bevonták azokat a résztvevőket, akik a kijelölt időpontokban mértek.
12. hét
Az ACR50 válaszkritériumokat teljesítő résztvevők százalékos aránya a 24. héten
Időkeret: 24. hét

Az American College of Rheumatology (ACR) 50 válaszadó indexe az a személy, aki legalább 50%-os javulást ért el a érzékeny és duzzadt 28 ízületek számában, és 50%-os javulást ért el az alábbi 5 intézkedés közül legalább háromban:

  • A páciens fájdalomértékelése (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • A beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (VAS 100 mm)
  • Az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról (VAS 100 mm)
  • A beteg önértékelésű fogyatékossága (Health Assessment Questionnaire (HAQ) pontszám)
  • Akut fázisú reagens (CRP).

Az elemzésbe bevonták azokat a résztvevőket, akik a kijelölt időpontokban mértek.
24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Tanulmányi szék: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Tanulmányi szék: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Kutatásvezető: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 3.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. szeptember 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 31.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (EGYÉB: DAIT NIAID)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A terv az, hogy a tanulmány befejezésekor megosszák az adatokat az Immunology Database and Analysis Portalban (ImmPort), amely a DAIT által finanszírozott támogatásokból és szerződésekből származó klinikai és mechanikai adatok hosszú távú archívuma.

IPD megosztási időkeret

Átlagosan 24 hónapon belül az adatbázis zárolása után a próbaverzióhoz.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Nyílt hozzáférésű.

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: SDY824
    Információs megjegyzések: Az Immunológiai Adatbázis és Elemzés Portál (ImmPort) a DAIT által finanszírozott támogatásokból és szerződésekből származó klinikai és mechanikai adatok hosszú távú archívuma. A portál a kutatók számára elérhető elemzési eszközöket tartalmaz.
  2. Tanulmányi Protokoll
    Információs azonosító: SDY824
    Információs megjegyzések: Az ImmPort vizsgálat azonosítója SDY824.
  3. Vizsgálati összefoglaló, -tervezés, -káros esemény(ek), -résztvevői értékelések összefoglalása, -gyógyszerek, -demográfia, -laboratóriumi vizsgálatok, -mechanikai vizsgálatok, -tanulmányi fájlok stb.
    Információs azonosító: SDY824
    Információs megjegyzések: Az ImmPort vizsgálat azonosítója SDY824.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel