Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-TNF-midler til behandling af reumatoid arthritis

31. august 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et delvist blindet, randomiseret, multicenter, fase IV-forsøg til evaluering af virkningsmekanisme af anti-TNF-midler ved reumatoid arthritis

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk sygdom, der fører til betændelse og progressiv ledskade. RA er en systemisk inflammatorisk autoimmun lidelse, der påvirker næsten 1% af USA's befolkning. Nuværende terapier retter sig mod immunsystemet tidligt i sygdomsprocessen, før ledskader opstår, og omfatter lægemidler som methotrexat (MTX) og tumornekrosefaktor (TNF)-blokerende midler. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​to TNF-hæmmere, etanercept og adalimumab, på hukommelse B-lymfocytter (B-celler) i det perifere blod hos deltagere med RA.

Derudover er der 4 valgfrie delstudier som en del af forsøget:

  • B-celle kinetisk delstudie for at se på ændringer i B-celle undergrupper over tid, og hvor hurtigt reduktioner i B-celle hukommelse opstår
  • Vaccinerespons-underundersøgelse til vurdering af B-cellehukommelse som respons på immunisering med hepatitis B-,-hepatitis A- og difteri/stivkrampevacciner og for at bestemme, om T-cellevaccineresponser ændres med TNF-blokade
  • Tonsilbiopsi-delundersøgelse for at evaluere, hvordan TNF-blokade påvirker hukommelses-B-celler i tonsillens dendritiske celler og kimceller
  • Synovial biopsi-delundersøgelse for at evaluere, hvordan TNF-blokade påvirker ændringer i hukommelses-B-celler i lymfoidt væv.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RA er karakteriseret ved vedvarende betændelse i perifere led, der forårsager smerte, stivhed, hævelse og varme. I løbet af de sidste 10 år har fremskridt inden for bioteknologi revolutioneret RA-terapi med biologisk afledte immunmodulerende forbindelser. TNF-alfa-hæmmere udgør den største klasse af disse nye biologiske terapier. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​to TNF-hæmmere, etanercept og adalimumab, på hukommelse B-lymfocytter (B-celler) i det perifere blod hos deltagere med RA.

Denne undersøgelse varer 24 uger. Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​to behandlingsgrupper. Deltagerne i en gruppe vil modtage en dosis etanercept én gang om ugen i 24 uger. Deltagerne i den anden gruppe vil modtage en dosis adalimumab én gang hver anden uge i 24 uger.

Denne undersøgelse består af syv studiebesøg efter randomisering og vil finde sted ved studiestart og uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Blodtagning vil ske ved alle studiebesøg. En skriftlig deltagervurdering, vitale tegn og fysisk eksamen finder sted ved studiestart og uge 12 og 24. Opfølgningsopkald for at vurdere sikkerheden er planlagt til uge 4, 8, 16 og 20.

Derudover vil deltagerne blive tilbudt muligheden for at deltage i et af fire delstudier som nævnt i det korte resumé ovenfor: B-celle kinetisk delstudie, Vaccinerespons delstudie, Tonsilbiopsi delstudie og synovial biopsi delstudie. Mere information om disse delundersøgelser findes i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af RA*
  • Sygdomsvarighed som defineret fra symptomdebut i mindst 3 måneder før studiestart
  • Aktiv RA med DAS28 > 4,4, der klinisk kræver tilføjelse af anti-TNF-terapi
  • Stabil dosis af MTX mellem 7,5 mg og 25 mg ugentligt i mindst 8 uger før studiestart
  • Kunne og villige til selv at administrere subkutane injektioner eller have kvalificeret person(er) eller plejepersonale til rådighed til at administrere subkutane injektioner
  • For kvinder, accepterer at bruge accepterede præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og i 150 dage efter undersøgelsens afslutning*. *Mere information om disse kriterier kan findes i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv PPD-test - en tuberkulose (TB) hudtest: (> 5 mm induration uanset tidligere administration af Bacille Calmette-Guerin [BCG] vaccine) uden bevis for igangværende behandling i mindst 30 dage eller afsluttet behandling
  • Anamnese med positive PPD eller røntgen fund af thorax, der tyder på tidligere TB-infektion, uden dokumentation for hverken behandling for TB-infektion eller kemoprofylakse for TB-eksponering
  • Prednison-dosis > 10 mg/dag (eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) inden for 30 dage før studiestart
  • Definitiv diagnose af en anden autoimmun sygdom, der kan kræve immunsuppression til behandling*
  • Samtidig brug af DMARDS (f.eks. sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler)*
  • Enhver anden immunsuppressiv behandling end MTX, NSAID'er eller kortikosteroider*
  • Nuværende eller tidligere brug af ethvert biologisk middel
  • Tilstedeværelse af åbne bensår
  • Kronisk eller vedvarende infektion, der kan forværres af immunsuppressiv behandling*
  • Aktiv infektion eller alvorlige infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse (IV) antibiotika, IV antivirale midler eller IV antifungale midler inden for 30 dage før studiestart
  • Modtaget orale antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 14 dage før studiestart
  • Visse unormale laboratorieværdier*
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsen
  • Anamnese med anden malignitet end behandlet lokaliseret karcinom in situ af livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet ikke-metastatisk plade- eller basalcellehudcarcinom inden for 10 år før studiestart
  • Enhver undersøgelsesagent inden for 4 uger eller 5 halveringstider før studiestart
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før studiestart
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesprodukter
  • Manglende evne eller vilje til at følge protokollen
  • Enhver tilstand eller behandling, der efter investigators mening sætter deltageren i en uacceptabel risiko
  • Gravid eller ammende *Mere information om disse kriterier findes i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Etanercept
Deltagerne får en subkutan injektion af etanercept én gang om ugen i 24 uger
Medicin: Etanercept
50 mg dosis af etanercept ved subkutan injektion
Andre navne:
  • Enbrel®
EKSPERIMENTEL: Adalimumab
Deltagerne får en subkutan injektion af adalimumab én gang hver anden uge i 24 uger
Medicin: Adalimumab
40 mg dosis adalimumab ved subkutan injektion
Andre navne:
  • Humira®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af CD27+ Switched Memory B-celler i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Analyse af steady state-sammensætningen af ​​B-cellerummet blev udført under anvendelse af ex-vivo flerfarvet flowcytometri på Ficoll-isolerede perifere mononukleære blodceller (PBMC'er). CD27+ switched memory B-celler er en undergruppe af B-celler og vurderes ved flowcytometri. CD27+ switched memory B-celler udtrykkes som en procentdel af B-celler. Lavere CD27+ hukommelse B-celler indikerer et fald i dannelsen af ​​B-cellehukommelse, som kan være forårsaget af blokering af lymfotoksin (LT) og tumornekrosefaktor (TNF) signalering.
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opfylder DAS-28-CRP "god eller moderat respons"-kriterier i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Gode ​​respondere: ændring i DAS28-CRP (Baseline-Week12) > 1,2 og uge 12 DAS-CRP-score var <\= 3,2. Hvis betingelserne for manglende respons* eller god respons ikke var opfyldt, blev DAS28-CRP-responset betragtet som moderat. Deltagere med målinger for udpegede tidspunkter blev inkluderet i analysen. [*Ikke-responderere havde en af ​​4 betingelser: ændring i DAS28-CRP (Baseline -Uge 12) <0,6; 0,6 <\= ændring i DAS28-CRP (Baseline-uge 12) < 1,2 med uge 12 DAS28-CRP-score > 5,1; en opblussen, der krævede prednison > 10 mg/dag (eller tilsvarende) ud over uge 8 eller manglende evne til at nedtrappe prednison til <\= 10 mg/dag inden uge 8; eller deltageren havde brug for prednison > 20 mg/dag på et hvilket som helst tidspunkt].
Uge 12
Procentdel af deltagere, der opfylder DAS-28-CRP "god eller moderat respons"-kriterier i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Gode ​​respondere havde: ændring i DAS28-CRP (Baseline-Uge 24) > 1,2 og Uge 24 DAS-CRP-score var <= 3,2. Hvis betingelserne for manglende respons* eller god respons ikke var opfyldt, blev DAS28-CRP-responsen betragtet som moderat.[*Ikke-respondere havde en af ​​de 4 betingelser: ændring i DAS28-CRP (Baseline -Uge 24) <0,6; 0,6 <\= ændring i DAS28-CRP (Baseline-Uge 24) < 1,2 med Uge 24 DAS28-CRP score > 5,1; en opblussen, der krævede prednison > 10 mg/dag (eller tilsvarende) ud over uge 8 eller manglende evne til at nedtrappe prednison til <= 10 mg/dag inden uge 8; eller deltageren havde brug for prednison > 20 mg/dag på et hvilket som helst tidspunkt]. Deltagere med målinger for udpegede tidspunkter blev inkluderet i analysen.
Uge 24
Procentdel af deltagere, der opfylder ACR20-svarkriterierne i uge 12
Tidsramme: Uge 12

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index er defineret som en person, der opnåede mindst 20 % forbedring i antallet af ømme og hævede 28 led og 20 % forbedring i mindst tre af følgende 5 foranstaltninger:

  • Patientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient selvvurderet handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ) score)
  • Akutfasereaktant (CRP).

Deltagere med målinger for udpegede tidspunkter blev inkluderet i analysen.
Uge 12
Procentdel af deltagere, der opfylder ACR20-svarkriterierne i uge 24
Tidsramme: Uge 24

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index er defineret som en person, der opnåede mindst 20 % forbedring i antallet af ømme og hævede 28 led og 20 % forbedring i mindst tre af følgende 5 foranstaltninger:

  • Patientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient selvvurderet handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ) score)
  • Akutfasereaktant (CRP).

Deltagere med målinger for udpegede tidspunkter blev inkluderet i analysen.
Uge 24
Procentdel af deltagere, der opfylder ACR50-svarkriterierne i uge 12
Tidsramme: Uge 12

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index er defineret som en person, der opnåede mindst 50 % forbedring i antallet af ømme og hævede 28 led og 50 % forbedring i mindst tre af følgende 5 foranstaltninger:

  • Patientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient selvvurderet handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ) score)
  • Akutfasereaktant (CRP).

Deltagere med målinger for udpegede tidspunkter blev inkluderet i analysen.
Uge 12
Procentdel af deltagere, der opfylder ACR50-svarkriterierne i uge 24
Tidsramme: Uge 24

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index er defineret som en person, der opnåede mindst 50 % forbedring i antallet af ømme og hævede 28 led og 50 % forbedring i mindst tre af følgende 5 foranstaltninger:

  • Patientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient selvvurderet handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ) score)
  • Akutfasereaktant (CRP).

Deltagere med målinger for udpegede tidspunkter blev inkluderet i analysen.
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Efterforskere

  • Studiestol: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Studiestol: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Studiestol: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Ledende efterforsker: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2009

Først opslået (SKØN)

5. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (ANDET: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data efter afslutningen af ​​studiet i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gennemsnit inden for 24 måneder efter databaselåsning for forsøget.

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang.

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: SDY824
    Oplysningskommentarer: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) er et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter. Portalen indeholder tilgængelige analyseværktøjer til forskere.
  2. Studieprotokol
    Informations-id: SDY824
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY824.
  3. Studieresumé, -design, -uønskede hændelser, -resumé af deltagervurderinger, -medicin, -demografi, -laboratorietest, -mekanistiske assays, -studiefiler et al.
    Informations-id: SDY824
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY824.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Etanercept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner