Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-TNF-midler for behandling av revmatoid artritt

31. august 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En delvis blindet, randomisert, multisenter, fase IV-forsøk for å evaluere virkningsmekanismen til anti-TNF-midler ved revmatoid artritt

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk sykdom som fører til betennelse og progressiv leddskade. RA er en systemisk inflammatorisk autoimmun lidelse som påvirker nesten 1% av USAs befolkning. Nåværende terapier retter seg mot immunsystemet tidlig i sykdomsprosessen før leddskade oppstår, og inkluderer legemidler som metotreksat (MTX) og tumornekrosefaktor (TNF)-blokkerende midler. Hovedformålet med denne studien er å bestemme effektiviteten til to TNF-hemmere, etanercept og adalimumab, på minne B-lymfocytter (B-celler) i det perifere blodet til deltakere med RA.

I tillegg er det 4 valgfrie delstudier som en del av utprøvingen:

  • B-celle kinetisk delstudie for å se på endringer i B-celle undersett over tid og hvor raskt reduksjoner i B-celle minne oppstår
  • Vaksinerespons-understudie for å vurdere B-celle-minne som respons på immunisering med hepatitt B-,-hepatitt A- og difteri/stivkrampe-vaksiner, og for å bestemme om T-celle-vaksineresponser endres med TNF-blokkering
  • Tonsilbiopsi-delstudie for å evaluere hvordan TNF-blokkering påvirker minne B-celler i tonsillens dendritiske celler og kjønnsceller
  • Synovial biopsi delstudie for å evaluere hvordan TNF-blokkering påvirker endringer i minne B-celler i lymfoid vev.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

RA er karakterisert ved vedvarende betennelse i perifere ledd, som forårsaker smerte, stivhet, hevelse og varme. I løpet av de siste 10 årene har fremskritt innen bioteknologi revolusjonert RA-terapi med biologisk avledede immunmodulerende forbindelser. TNF-alfa-hemmere utgjør den største klassen av disse nye biologiske terapiene. Hensikten med denne studien er å bestemme effektiviteten av to TNF-hemmere, etanercept og adalimumab, på minne B-lymfocytter (B-celler) i det perifere blodet til deltakere med RA.

Denne studien vil vare i 24 uker. Deltakerne vil bli randomisert i en av to behandlingsgrupper. Deltakere i en gruppe vil motta en dose etanercept en gang hver uke i 24 uker. Deltakere i den andre gruppen vil få en dose adalimumab en gang hver 2. uke i 24 uker.

Denne studien består av syv studiebesøk etter randomisering og vil finne sted ved studiestart og uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Blodinnsamling vil skje ved alle studiebesøk. En skriftlig deltakervurdering, vitale tegn og fysisk eksamen vil finne sted ved studiestart og uke 12 og 24. Oppfølgingssamtaler for å vurdere sikkerheten er planlagt i uke 4, 8, 16 og 20.

I tillegg vil deltakerne bli tilbudt muligheten til å gå inn i en av fire delstudier som nevnt i det korte sammendraget ovenfor: B-celle kinetisk delstudie, vaksinerespons delstudie, tonsilbiopsi delstudie og synovial biopsi delstudie. Mer informasjon om disse delstudiene er i protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av RA*
  • Sykdomsvarighet som definert fra symptomdebut i minst 3 måneder før studiestart
  • Aktiv RA med DAS28 > 4,4, krever klinisk tillegg av anti-TNF-behandling
  • Stabil dose av MTX mellom 7,5 mg og 25 mg ukentlig i minst 8 uker før studiestart
  • Kunne og villige til selv å administrere subkutane injeksjoner eller ha tilgjengelig kvalifisert person(er) eller omsorgsperson til å administrere subkutane injeksjoner
  • For kvinner, godta å bruke aksepterte prevensjonsmetoder under varigheten av studien og i 150 dager etter at studien er fullført*. *Mer informasjon om disse kriteriene finnes i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv PPD-test - en tuberkulose (TB) hudtest: (> 5 mm indurasjon uavhengig av tidligere Bacille Calmette-Guerin [BCG] vaksineadministrasjon) uten bevis på pågående behandling i minst 30 dager eller fullført behandling
  • Anamnese med positive PPD- eller røntgenfunn av thorax som indikerer tidligere tuberkuloseinfeksjon, uten dokumentasjon på verken behandling for tuberkuloseinfeksjon eller kjemoprofylakse for tuberkuloseeksponering
  • Prednisondose > 10 mg/dag (eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid) innen 30 dager før studiestart
  • Definitiv diagnose av en annen autoimmun sykdom som kan kreve immunsuppresjon for behandling*
  • Samtidig bruk av DMARDS (f.eks. sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler)*
  • Enhver immunsuppressiv behandling bortsett fra MTX, NSAIDs eller kortikosteroider*
  • Nåværende eller tidligere bruk av et biologisk middel
  • Tilstedeværelse av åpne leggsår
  • Kronisk eller vedvarende infeksjon som kan forverres av immunsuppressiv behandling*
  • Aktiv infeksjon eller alvorlige infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøse (IV) antibiotika, IV antivirale midler eller IV antifungale midler innen 30 dager før studiestart
  • Mottok orale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 14 dager før studiestart
  • Visse unormale laboratorieverdier*
  • Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre studien
  • Anamnese med annen malignitet enn behandlet lokalisert karsinom in situ av livmorhalsen eller adekvat behandlet ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellehudkarsinom innen 10 år før studiestart
  • Enhver etterforskningsagent innen 4 uker eller 5 halveringstider før studiestart
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før studiestart
  • Kjent allergi eller overfølsomhet for studieprodukter
  • Manglende evne eller vilje til å følge protokollen
  • Enhver tilstand eller behandling som etter etterforskerens mening setter deltakeren i en uakseptabel risiko
  • Gravid eller ammende *Mer informasjon om disse kriteriene finnes i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Etanercept
Deltakerne får en subkutan injeksjon av etanercept en gang hver uke i 24 uker
Legemiddel: Etanercept
50 mg dose etanercept ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Enbrel®
EKSPERIMENTELL: Adalimumab
Deltakerne får en subkutan injeksjon av adalimumab en gang annenhver uke i 24 uker
Legemiddel: Adalimumab
40 mg dose adalimumab ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Humira®)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av CD27+ byttet minne B-celler i uke 12
Tidsramme: Uke 12
Analyse av steady state-sammensetningen til B-cellerommet ble utført ved bruk av ex-vivo flerfarget flowcytometri på Ficoll isolerte perifere mononukleære blodceller (PBMC). CD27+-svitsjede minne B-celler er en undergruppe av B-celler og vurderes ved flowcytometri. CD27+ byttet minne B-celler uttrykkes som en prosent av B-celler. Nedre CD27+ minne B-celler indikerer en reduksjon i generering av B-celle minne som kan være forårsaket av blokkering av lymfotoksin (LT) og tumornekrosefaktor (TNF) signalering.
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppfyller DAS-28-CRP "Good or Moderate Response"-kriterier ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Gode ​​respondere: endring i DAS28-CRP (Baseline-Week12) > 1,2 og uke 12 DAS-CRP-score var <\= 3,2. Dersom betingelsene for manglende respons* eller god respons ikke var oppfylt, ble DAS28-CRP-responsen ansett som moderat. Deltakere med målinger for angitte tidspunkter ble inkludert i analysen. [*Ikke-respondere hadde noen av 4 tilstander: endring i DAS28-CRP (Baseline -Uke 12) <0,6; 0,6 <\= endring i DAS28-CRP ( Baseline-Uke 12) < 1,2 med uke 12 DAS28-CRP-score > 5,1; en oppblussing som krevde prednison > 10 mg/dag (eller tilsvarende) utover uke 8 eller manglende evne til å trappe ned prednison til <\= 10 mg/dag innen uke 8; eller deltakeren trengte prednison > 20 mg/dag til enhver tid].
Uke 12
Prosentandel av deltakere som oppfyller DAS-28-CRP "Good or Moderate Response"-kriterier ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Gode ​​respondere hadde: endring i DAS28-CRP (Baseline-Uke 24) > 1,2 og uke 24 DAS-CRP-score var <= 3,2. Hvis betingelsene for manglende respons* eller god respons ikke var oppfylt, ble DAS28-CRP-responsen ansett som moderat.[*Ikke-respondere hadde noen av de 4 betingelsene: endring i DAS28-CRP (Baseline -Uke 24) <0,6; 0,6 <\= endring i DAS28-CRP ( Baseline-Uke 24) < 1,2 med uke 24 DAS28-CRP-score > 5,1; en oppblussing som krevde prednison > 10 mg/dag (eller tilsvarende) utover uke 8 eller manglende evne til å trappe ned prednison til <= 10 mg/dag innen uke 8; eller deltakeren trengte prednison > 20 mg/dag til enhver tid]. Deltakere med målinger for angitte tidspunkter ble inkludert i analysen.
Uke 24
Prosentandel av deltakere som oppfyller ACR20-responskriteriene i uke 12
Tidsramme: Uke 12

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index er definert som en person som oppnådde minst 20 % forbedring i antall ømme og hovne 28 ledd, og 20 % forbedring i minst tre av følgende 5 tiltak:

  • Pasientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Pasientens egenvurderte funksjonshemming (score for helsevurderingsspørreskjema (HAQ))
  • Akuttfasereaktant (CRP).

Deltakere med målinger for angitte tidspunkter ble inkludert i analysen.
Uke 12
Prosentandel av deltakere som oppfyller ACR20-responskriteriene i uke 24
Tidsramme: Uke 24

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index er definert som en person som oppnådde minst 20 % forbedring i antall ømme og hovne 28 ledd, og 20 % forbedring i minst tre av følgende 5 tiltak:

  • Pasientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Pasientens egenvurderte funksjonshemming (score for helsevurderingsspørreskjema (HAQ))
  • Akuttfasereaktant (CRP).

Deltakere med målinger for angitte tidspunkter ble inkludert i analysen.
Uke 24
Prosentandel av deltakere som oppfyller ACR50-responskriteriene i uke 12
Tidsramme: Uke 12

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index er definert som en person som oppnådde minst 50 % forbedring i antall ømme og hovne 28 ledd, og 50 % forbedring i minst tre av følgende 5 tiltak:

  • Pasientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Pasientens egenvurderte funksjonshemming (score for helsevurderingsspørreskjema (HAQ))
  • Akuttfasereaktant (CRP).

Deltakere med målinger for angitte tidspunkter ble inkludert i analysen.
Uke 12
Prosentandel av deltakere som oppfyller ACR50-responskriteriene i uke 24
Tidsramme: Uke 24

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index er definert som en person som oppnådde minst 50 % forbedring i antall ømme og hovne 28 ledd, og 50 % forbedring i minst tre av følgende 5 tiltak:

  • Pasientens smertevurdering (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Pasientens egenvurderte funksjonshemming (score for helsevurderingsspørreskjema (HAQ))
  • Akuttfasereaktant (CRP).

Deltakere med målinger for angitte tidspunkter ble inkludert i analysen.
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Etterforskere

  • Studiestol: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Studiestol: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Studiestol: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Hovedetterforsker: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

5. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (ANNEN: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er å dele data ved fullføring av studien i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gjennomsnitt innen 24 måneder etter databaselåsing for prøveperioden.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: SDY824
    Informasjonskommentarer: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) er et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter. Portalen inkluderer tilgjengelige analyseverktøy for forskere.
  2. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: SDY824
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY824.
  3. Studiesammendrag, -design, -uønskede hendelser, -oppsummering av deltakervurderinger, -medisiner, -demografi, -labtester, -mekanistiske analyser, -studiefiler et al.
    Informasjonsidentifikator: SDY824
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY824.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere