此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

用于治疗类风湿性关节炎的抗 TNF 药物

2021年8月31日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项部分盲法、随机、多中心、IV 期试验，以评估抗 TNF 药物在类风湿性关节炎中的作用机制

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性疾病，会导致炎症和进行性关节损伤。 RA 是一种全身性炎症性自身免疫性疾病，影响了近 1% 的美国人口。 目前的疗法在关节损伤发生之前的疾病过程早期针对免疫系统，包括甲氨蝶呤 (MTX) 和肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断剂等药物。 本研究的主要目的是确定两种 TNF 抑制剂依那西普和阿达木单抗对 RA 参与者外周血中记忆 B 淋巴细胞（B 细胞）的有效性。

此外，作为试验的一部分，还有 4 个可选的子研究：

  • B 细胞动力学子研究，以了解 B 细胞亚群随时间的变化以及 B 细胞记忆减少的速度
  • 疫苗反应子研究评估 B 细胞记忆对乙型肝炎、甲型肝炎和白喉/破伤风疫苗免疫的反应，并确定 T 细胞疫苗反应是否因 TNF 阻断而改变
  • 扁桃体活检子研究评估 TNF 阻断如何影响扁桃体树突状细胞和生发细胞中的记忆 B 细胞
  • 评估 TNF 阻断如何影响淋巴组织中记忆 B 细胞变化的滑膜活检子研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

RA 的特征是外周关节持续发炎，导致疼痛、僵硬、肿胀和发热。 在过去的 10 年里，生物技术的进步已经彻底改变了 RA 疗法与生物衍生的免疫调节化合物。 TNF-α 抑制剂构成了这些新生物疗法中最大的一类。 本研究的目的是确定两种 TNF 抑制剂依那西普和阿达木单抗对 RA 参与者外周血中记忆 B 淋巴细胞（B 细胞）的有效性。

这项研究将持续 24 周。 参与者将被随机分配到两个治疗组之一。 一组中的参与者将每周接受一剂依那西普，持续 24 周。 另一组的参与者将每 2 周接受一次阿达木单抗，持续 24 周。

这项研究包括随机化后的七次研究访问，将在研究开始时以及第 4、8、12、16、20 和 24 周进行。 血液采集将在所有研究访视时进行。 书面参与者评估、生命体征和身体检查将在研究开始时以及第 12 周和第 24 周进行。 评估安全性的后续电话安排在第 4、8、16 和 20 周。

此外，参与者将有机会参加上面简要总结中提到的四个子研究之一：B 细胞动力学子研究、疫苗反应子研究、扁桃体活检子研究和滑膜活检子研究。 有关这些子研究的更多信息在方案中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 类风湿性关节炎的诊断*
  • 疾病持续时间定义为研究开始前至少 3 个月出现症状
  • DAS28 > 4.4 的活动性 RA，临床上需要增加抗 TNF 治疗
  • 在进入研究前至少 8 周，每周 7.5 mg 至 25 mg 的 MTX 稳定剂量
  • 能够并愿意自行进行皮下注射，或有合格人员或护理人员进行皮下注射
  • 对于女性，同意在研究期间和研究完成后 150 天内使用公认的避孕方法*。 *关于这些标准的更多信息可以在协议中找到。

排除标准：

  • PPD 试验阳性 - 结核病 (TB) 皮肤试验：（> 5 毫米硬结，无论之前是否接种过卡介苗 [BCG] 疫苗）没有持续治疗至少 30 天或完成治疗的证据
  • PPD 阳性史或胸部 X 光检查结果表明既往结核感染，但没有结核感染治疗或结核暴露化学预防的记录
  • 进入研究前 30 天内泼尼松剂量 > 10 毫克/天（或等效剂量的另一种皮质类固醇）
  • 可能需要免疫抑制治疗的另一种自身免疫性疾病的明确诊断*
  • 同时使用 DMARDS（例如，改善疾病的抗风湿药）*
  • 除 MTX、NSAID 或皮质类固醇以外的任何免疫抑制疗法*
  • 目前或以前使用过任何生物制剂
  • 存在开放性腿部溃疡
  • 免疫抑制治疗可能会使慢性或持续性感染恶化*
  • 活动性感染或严重感染需要住院治疗或在进入研究前 30 天内接受静脉内 (IV) 抗生素、IV 抗病毒药或 IV 抗真菌药治疗
  • 在进入研究前 14 天内接受过口服抗生素、抗病毒药或抗真菌药
  • 某些异常的实验室值*
  • 研究者认为会干扰研究的任何医疗状况
  • 进入研究前 10 年内除治疗过的局部宫颈原位癌或经过充分治疗的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤病史
  • 进入研究前 4 周或 5 个半衰期（以较早者为准）内的任何研究药物
  • 进入研究前 6 个月内有吸毒或酗酒史
  • 已知对研究产品过敏或过敏
  • 不能或不愿意遵守协议
  • 研究者认为将参与者置于不可接受的风险中的任何情况或治疗
  • 怀孕或哺乳 *关于这些标准的更多信息在协议中。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依那西普
参与者每周皮下注射一次依那西普，持续 24 周
药品：依那西普
皮下注射 50 mg 依那西普
其他名称：
  • 恩布雷®
实验性的：阿达木单抗
参与者每 2 周皮下注射一次阿达木单抗，持续 24 周
药品：阿达木单抗
通过皮下注射 40 mg 剂量的阿达木单抗
其他名称：
  • 修美乐®)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时 CD27+ 转换记忆 B 细胞的百分比
大体时间：第 12 周
使用离体多色流式细胞术对 Ficoll 分离的外周血单核细胞 (PBMC) 进行 B 细胞区室稳态组成的分析。 CD27+ 转换记忆 B 细胞是 B 细胞的一个子集，通过流式细胞术进行评估。 CD27+ 转换记忆 B 细胞表示为 B 细胞的百分比。 较低的 CD27+ 记忆 B 细胞表明 B 细胞记忆的生成减少，这可能是由阻断淋巴毒素 (LT) 和肿瘤坏死因子 (TNF) 信号传导引起的。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时满足 DAS-28-CRP“良好或中等反应”标准的参与者百分比
大体时间：第 12 周
良好反应者：DAS28-CRP（基线-第 12 周）的变化 > 1.2，第 12 周 DAS-CRP 评分 <\= 3.2。 如果不满足无反应*或良好反应的条件，则 DAS28-CRP 反应被认为是中等的。 在指定时间点进行测量的参与者被包括在分析中。 [*无反应者有 4 种情况中的任何一种：DAS28-CRP 的变化（基线 - 第 12 周）<0.6； 0.6 <\= DAS28-CRP 的变化（基线-第 12 周）< 1.2，第 12 周 DAS28-CRP 评分 > 5.1；在第 8 周后需要泼尼松 > 10 毫克/天（或同等剂量）的突发性发作，或到第 8 周无法将泼尼松减量至 <\= 10 毫克/天；或参与者在任何时间点需要泼尼松 > 20 毫克/天]。
第 12 周
第 24 周时满足 DAS-28-CRP“良好或中等反应”标准的参与者百分比
大体时间：第 24 周
良好反应者具有：DAS28-CRP 的变化（基线-第 24 周）> 1.2 并且第 24 周 DAS-CRP 评分 <= 3.2。 如果不满足无反应*或良好反应的条件，则 DAS28-CRP 反应被认为是中等的。[*无反应者 具有以下 4 种情况中的任何一种： DAS28-CRP 的变化（基线 - 第 24 周）<0.6； 0.6 <\= DAS28-CRP 的变化（第 24 周基线）< 1.2，第 24 周 DAS28-CRP 评分 > 5.1；在第 8 周后需要泼尼松 > 10 毫克/天（或等同物）的耀斑，或到第 8 周无法将泼尼松减量至 <= 10 毫克/天；或参与者在任何时间点需要泼尼松 > 20 毫克/天]。 在指定时间点进行测量的参与者被包括在分析中。
第 24 周
在第 12 周达到 ACR20 响应标准的参与者百分比
大体时间：第 12 周

美国风湿病学会 (ACR) 20 反应者指数定义为在 28 个关节的压痛和肿胀计数方面至少有 20% 的改善，并且在以下 5 项措施中至少有 3 项措施有 20% 的改善：

  • 患者的疼痛评估（视觉模拟量表 (VAS) 100 mm）
  • 患者对疾病活动的整体评估（VAS 100 mm）
  • 医师对疾病活动的整体评估（VAS 100 mm）
  • 患者自我评估的残疾（健康评估问卷（HAQ）评分）
  • 急性相反应物 (CRP)。

在指定时间点进行测量的参与者被包括在分析中。
第 12 周
第 24 周达到 ACR20 反应标准的参与者百分比
大体时间：第 24 周

美国风湿病学会 (ACR) 20 反应者指数定义为在 28 个关节的压痛和肿胀计数方面至少有 20% 的改善，并且在以下 5 项措施中至少有 3 项措施有 20% 的改善：

  • 患者的疼痛评估（视觉模拟量表 (VAS) 100 mm）
  • 患者对疾病活动的整体评估（VAS 100 mm）
  • 医师对疾病活动的整体评估（VAS 100 mm）
  • 患者自我评估的残疾（健康评估问卷（HAQ）评分）
  • 急性相反应物 (CRP)。

在指定时间点进行测量的参与者被包括在分析中。
第 24 周
第 12 周达到 ACR50 反应标准的参与者百分比
大体时间：第 12 周

美国风湿病学会 (ACR) 50 反应者指数定义为在 28 个关节的压痛和肿胀计数方面至少有 50% 的改善，并且在以下 5 个指标中至少有 3 个指标有 50% 的改善：

  • 患者的疼痛评估（视觉模拟量表 (VAS) 100 mm）
  • 患者对疾病活动的整体评估（VAS 100 mm）
  • 医师对疾病活动的整体评估（VAS 100 mm）
  • 患者自我评估的残疾（健康评估问卷（HAQ）评分）
  • 急性相反应物 (CRP)。

在指定时间点进行测量的参与者被包括在分析中。
第 12 周
第 24 周达到 ACR50 反应标准的参与者百分比
大体时间：第 24 周

美国风湿病学会 (ACR) 50 反应者指数定义为在 28 个关节的压痛和肿胀计数方面至少有 50% 的改善，并且在以下 5 个指标中至少有 3 个指标有 50% 的改善：

  • 患者的疼痛评估（视觉模拟量表 (VAS) 100 mm）
  • 患者对疾病活动的整体评估（VAS 100 mm）
  • 医师对疾病活动的整体评估（VAS 100 mm）
  • 患者自我评估的残疾（健康评估问卷（HAQ）评分）
  • 急性相反应物 (CRP)。

在指定时间点进行测量的参与者被包括在分析中。
第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

调查人员

  • 学习椅：Jennifer A. Anolik, MD, PhD、University of Rochester
  • 学习椅：Inaki Sanz, MD、University of Rochester
  • 学习椅：R. John Looney, MD、University of Rochester
  • 首席研究员：Meggan Mackay, MD、The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年3月1日

初级完成 (实际的)

2013年11月1日

研究完成 (实际的)

2014年1月1日

研究注册日期

首次提交

2009年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2009年2月3日

首次发布 (估计)

2009年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月31日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (其他：DAIT NIAID)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

该计划是在研究完成后共享数据：免疫学数据库和分析门户 (ImmPort)，这是一个长期存档的临床和机械数据，来自 DAIT 资助的赠款和合同。

IPD 共享时间框架

平均而言，在数据库锁定后的 24 个月内进行试用。

IPD 共享访问标准

开放访问。

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符：SDY824
    信息评论：免疫学数据库和分析门户 (ImmPort) 是 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期存档。 该门户网站包括可供研究人员使用的分析工具。
  2. 研究协议
    信息标识符：SDY824
    信息评论：ImmPort 研究标识符是 SDY824。
  3. 研究总结，-设计，-不良事件，-参与者评估总结，-药物，-人口统计学，-实验室测试，-机械分析，-研究文件等。
    信息标识符：SDY824
    信息评论：ImmPort 研究标识符是 SDY824。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅