Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-TNF-middelen voor de behandeling van reumatoïde artritis

31 augustus 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gedeeltelijk geblindeerde, gerandomiseerde, multicenter, fase IV-studie om het werkingsmechanisme van anti-TNF-middelen bij reumatoïde artritis te evalueren

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische ziekte die leidt tot ontsteking en progressieve gewrichtsschade. RA is een systemische inflammatoire auto-immuunziekte die bijna 1% van de Amerikaanse bevolking treft. De huidige therapieën richten zich vroeg in het ziekteproces op het immuunsysteem voordat er gewrichtsschade optreedt, en omvatten geneesmiddelen zoals methotrexaat (MTX) en tumornecrosefactor (TNF)-blokkerende middelen. Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de effectiviteit van twee TNF-remmers, etanercept en adalimumab, op geheugen-B-lymfocyten (B-cellen) in het perifere bloed van deelnemers met RA.

Daarnaast zijn er 4 optionele deelonderzoeken als onderdeel van de studie:

  • B-Cell Kinetic Sub-Studie om te kijken naar veranderingen in B-cel subsets in de loop van de tijd en hoe snel reducties in B-cel geheugen optreden
  • Subonderzoek vaccinrespons om het B-celgeheugen te beoordelen als reactie op immunisatie met hepatitis B-, hepatitis A- en difterie/tetanusvaccins, en om te bepalen of T-celvaccinresponsen zijn veranderd door TNF-blokkade
  • Tonsil Biopsy Sub-Studie om te evalueren hoe TNF-blokkade geheugen-B-cellen in de amandel-dendritische cellen en geslachtscellen beïnvloedt
  • Synoviale biopsie Substudie om te evalueren hoe TNF-blokkade veranderingen in geheugen-B-cellen in lymfoïde weefsel beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RA wordt gekenmerkt door aanhoudende ontsteking van perifere gewrichten, die pijn, stijfheid, zwelling en warmte veroorzaakt. In de afgelopen 10 jaar hebben vorderingen in de biotechnologie een revolutie teweeggebracht in RA-therapeutica met biologisch afgeleide immunomodulerende verbindingen. TNF-alfa-remmers vormen de grootste klasse van deze nieuwe biologische therapieën. Het doel van deze studie is het bepalen van de effectiviteit van twee TNF-remmers, etanercept en adalimumab, op geheugen-B-lymfocyten (B-cellen) in het perifere bloed van deelnemers met RA.

Dit onderzoek duurt 24 weken. Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de twee behandelingsgroepen. Deelnemers in één groep krijgen gedurende 24 weken eenmaal per week een dosis etanercept. Deelnemers in de andere groep krijgen gedurende 24 weken eenmaal per 2 weken een dosis adalimumab.

Deze studie bestaat uit zeven studiebezoeken na randomisatie en vindt plaats bij aanvang van de studie en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24. Bij alle studiebezoeken vindt bloedafname plaats. Bij aanvang van het onderzoek en in week 12 en 24 vindt een schriftelijke deelnemersbeoordeling, vitale functies en lichamelijk onderzoek plaats. Vervolggesprekken om de veiligheid te beoordelen zijn gepland voor week 4, 8, 16 en 20.

Bovendien krijgen deelnemers de mogelijkheid om deel te nemen aan een van de vier subonderzoeken zoals vermeld in de korte samenvatting hierboven: B-cel kinetisch subonderzoek, vaccinrespons-subonderzoek, amandelbiopsie-subonderzoek en synoviaal biopsie-subonderzoek. Meer informatie over deze deelonderzoeken vindt u in het protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University Of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van RA*
  • Ziekteduur zoals gedefinieerd vanaf het begin van de symptomen van ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Actieve RA met DAS28 > 4,4, waarvoor klinisch de toevoeging van anti-TNF-therapie vereist is
  • Stabiele dosis MTX tussen 7,5 mg en 25 mg per week gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • In staat en bereid om zelf subcutane injecties toe te dienen of gekwalificeerde persoon(en) of verzorger beschikbaar te hebben om subcutane injecties toe te dienen
  • Voor vrouwen, stem ermee in om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 150 dagen na voltooiing van het onderzoek*. *Meer informatie over deze criteria vindt u in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Positieve PPD-test - een huidtest voor tuberculose (tbc): (> 5 mm verharding ongeacht eerdere toediening van het Bacille Calmette-Guerin [BCG]-vaccin) zonder bewijs van lopende behandeling gedurende ten minste 30 dagen of voltooide behandeling
  • Geschiedenis van positieve PPD- of thoraxfoto's die wijzen op een eerdere tbc-infectie, zonder documentatie van behandeling voor tbc-infectie of chemoprofylaxe voor tbc-blootstelling
  • Dosis prednison > 10 mg/dag (of equivalente dosis van een andere corticosteroïde) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Definitieve diagnose van een andere auto-immuunziekte waarvoor mogelijk immunosuppressie nodig is voor behandeling*
  • Gelijktijdig gebruik van DMARDS (bijv. disease-modifying antirheumatic drugs)*
  • Elke andere immunosuppressieve therapie dan MTX, NSAID's of corticosteroïden*
  • Huidig ​​of eerder gebruik van een biologisch middel
  • Aanwezigheid van open beenzweren
  • Chronische of aanhoudende infectie die kan verergeren door immunosuppressieve behandeling*
  • Actieve infectie of ernstige infecties die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica, IV antivirale middelen of IV antischimmelmiddelen vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Orale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Bepaalde afwijkende laboratoriumwaarden*
  • Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zou kunnen verstoren
  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan behandeld gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix of adequaat behandeld niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom binnen 10 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Elk onderzoeksmiddel in de eerste van 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het begin van de studie
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor studieproducten
  • Onvermogen of onwil om het protocol te volgen
  • Elke aandoening of behandeling waardoor de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt
  • Zwanger of borstvoeding *Meer informatie over deze criteria vindt u in het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Etanercept
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken eenmaal per week een onderhuidse injectie met etanercept
Geneesmiddel: Etanercept
50 mg dosis etanercept via subcutane injectie
Andere namen:
  • Enbrel®
EXPERIMENTEEL: Adalimumab
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken eenmaal per 2 weken een subcutane injectie met adalimumab
Geneesmiddel: Adalimumab
40 mg dosis adalimumab via subcutane injectie
Andere namen:
  • Humira®)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage CD27+ geschakelde geheugen-B-cellen in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Analyse van de steady-state samenstelling van het B-celcompartiment werd uitgevoerd met behulp van ex-vivo multicolor flowcytometrie op Ficoll geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's). CD27+ geschakelde geheugen B-cellen zijn een subset van B-cellen en worden beoordeeld door flowcytometrie. CD27+ geschakelde geheugen B-cellen worden uitgedrukt als een percentage van de B-cellen. Lagere CD27+-geheugen-B-cellen duiden op een afname in het genereren van B-celgeheugen, wat kan worden veroorzaakt door het blokkeren van lymfotoxine (LT) en tumornecrosefactor (TNF)-signalering.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat voldoet aan de DAS-28-CRP-criteria voor "goede of matige respons" in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Goede responders: verandering in DAS28-CRP (Baseline-Week12) > 1,2 en week 12 DAS-CRP-score was <\= 3,2. Als niet aan de voorwaarden voor non-respons* of goede respons werd voldaan, werd de DAS28-CRP-respons als matig beschouwd. Deelnemers met metingen voor aangewezen tijdstippen werden opgenomen in de analyse. [*Niet-responders hadden een van de 4 aandoeningen: verandering in DAS28-CRP (basislijn - week 12) <0,6; 0,6 <\= verandering in DAS28-CRP (baseline-week 12) < 1,2 met week 12 DAS28-CRP-score > 5,1; een opflakkering waarvoor prednison > 10 mg/dag (of equivalent) nodig was na week 8 of het onvermogen om prednison af te bouwen tot <\= 10 mg/dag in week 8; of de deelnemer had op enig moment prednison > 20 mg/dag nodig].
Week 12
Percentage deelnemers dat voldoet aan de DAS-28-CRP-criteria voor "goede of matige respons" in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Goede responders hadden: verandering in DAS28-CRP (Baseline-week 24) > 1,2 en de DAS-CRP-score in week 24 was <= 3,2. Als niet aan de voorwaarden voor non-respons* of goede respons werd voldaan, werd de DAS28-CRP-respons als matig beschouwd.[*Non-responders een van de 4 aandoeningen had: verandering in DAS28-CRP (Baseline - Week 24) <0,6; 0,6 <\= verandering in DAS28-CRP (baseline-week 24) < 1,2 met week 24 DAS28-CRP-score > 5,1; een opflakkering waarvoor prednison > 10 mg/dag (of equivalent) nodig was na week 8 of het onvermogen om prednison af te bouwen tot <= 10 mg/dag in week 8; of de deelnemer had op enig moment prednison > 20 mg/dag nodig]. Deelnemers met metingen voor aangewezen tijdstippen werden opgenomen in de analyse.
Week 24
Percentage deelnemers dat voldoet aan de ACR20-responscriteria in week 12
Tijdsspanne: Week 12

De American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 20% verbetering heeft bereikt in het aantal gevoelige en gezwollen 28-gewrichten, en 20% verbetering in ten minste drie van de volgende 5 maatregelen:

  • Pijnbeoordeling van de patiënt (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Door de patiënt zelf beoordeelde handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ)-score)
  • Acute fase-reactant (CRP).

Deelnemers met metingen voor aangewezen tijdstippen werden opgenomen in de analyse.
Week 12
Percentage deelnemers dat voldoet aan de ACR20-responscriteria in week 24
Tijdsspanne: Week 24

De American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 20% verbetering heeft bereikt in het aantal gevoelige en gezwollen 28-gewrichten, en 20% verbetering in ten minste drie van de volgende 5 maatregelen:

  • Pijnbeoordeling van de patiënt (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Door de patiënt zelf beoordeelde handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ)-score)
  • Acute fase-reactant (CRP).

Deelnemers met metingen voor aangewezen tijdstippen werden opgenomen in de analyse.
Week 24
Percentage deelnemers dat voldoet aan de ACR50-responscriteria in week 12
Tijdsspanne: Week 12

De American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 50% verbetering heeft bereikt in het aantal gevoelige en gezwollen 28-gewrichten, en 50% verbetering in ten minste drie van de volgende 5 maatregelen:

  • Pijnbeoordeling van de patiënt (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Door de patiënt zelf beoordeelde handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ)-score)
  • Acute fase-reactant (CRP).

Deelnemers met metingen voor aangewezen tijdstippen werden opgenomen in de analyse.
Week 12
Percentage deelnemers dat voldoet aan de ACR50-responscriteria in week 24
Tijdsspanne: Week 24

De American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 50% verbetering heeft bereikt in het aantal gevoelige en gezwollen 28-gewrichten, en 50% verbetering in ten minste drie van de volgende 5 maatregelen:

  • Pijnbeoordeling van de patiënt (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Door de patiënt zelf beoordeelde handicap (Health Assessment Questionnaire (HAQ)-score)
  • Acute fase-reactant (CRP).

Deelnemers met metingen voor aangewezen tijdstippen werden opgenomen in de analyse.
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Studie stoel: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Studie stoel: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Hoofdonderzoeker: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (ANDER: DAIT NIAID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het plan is om gegevens na voltooiing van het onderzoek te delen in: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gemiddeld binnen 24 maanden na het vergrendelen van de database voor de proefperiode.

IPD-toegangscriteria voor delen

Vrije toegang.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: SDY824
    Informatie opmerkingen: De Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) is een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten. Het portaal bevat beschikbare analysetools voor onderzoekers.
  2. Leerprotocool
    Informatie-ID: SDY824
    Informatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is SDY824.
  3. Onderzoekssamenvatting, -opzet, -bijwerking(en), -samenvatting van beoordelingen door deelnemers, -medicatie, -demografische gegevens, -laboratoriumtesten, -mechanische assays, -onderzoeksbestanden et al.
    Informatie-ID: SDY824
    Informatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is SDY824.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren