Agentes anti-TNF para el tratamiento de la artritis reumatoide
Un ensayo de fase IV, parcialmente ciego, aleatorizado, multicéntrico, para evaluar el mecanismo de acción de los agentes anti-TNF en la artritis reumatoide
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica que provoca inflamación y daño articular progresivo. La AR es un trastorno autoinmune inflamatorio sistémico que afecta a casi el 1% de la población de los Estados Unidos. Las terapias actuales se enfocan en el sistema inmunitario temprano en el proceso de la enfermedad antes de que ocurra el daño articular e incluyen medicamentos como el metotrexato (MTX) y los agentes bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF). El objetivo principal de este estudio es determinar la eficacia de dos inhibidores del TNF, etanercept y adalimumab, sobre los linfocitos B de memoria (células B) en la sangre periférica de participantes con AR.
Además, hay 4 subestudios opcionales como parte del ensayo:
- Subestudio cinético de células B para observar los cambios en los subconjuntos de células B a lo largo del tiempo y la rapidez con la que se producen las reducciones en la memoria de las células B
- Subestudio de respuesta a la vacuna para evaluar la memoria de las células B en respuesta a la inmunización con vacunas contra la hepatitis B, la hepatitis A y la difteria/tétanos, y para determinar si las respuestas a la vacuna de células T se alteran con el bloqueo del TNF
- Subestudio de biopsia de amígdalas para evaluar cómo el bloqueo del TNF afecta a las células B de memoria en las células dendríticas y germinales de las amígdalas
- Subestudio de biopsia sinovial para evaluar cómo el bloqueo de TNF afecta los cambios en las células B de memoria en el tejido linfoide.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La AR se caracteriza por una inflamación persistente de las articulaciones periféricas, que causa dolor, rigidez, hinchazón y calor. En los últimos 10 años, los avances en biotecnología han revolucionado la terapéutica de la AR con compuestos inmunomoduladores de origen biológico. Los inhibidores de TNF-alfa constituyen la clase más grande de estas nuevas terapias biológicas. El propósito de este estudio es determinar la eficacia de dos inhibidores del TNF, etanercept y adalimumab, sobre los linfocitos B de memoria (células B) en la sangre periférica de participantes con AR.
Este estudio tendrá una duración de 24 semanas. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento. Los participantes de un grupo recibirán una dosis de etanercept una vez por semana durante 24 semanas. Los participantes del otro grupo recibirán una dosis de adalimumab una vez cada 2 semanas durante 24 semanas.
Este estudio consta de siete visitas de estudio después de la aleatorización y tendrá lugar al ingreso al estudio y en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24. La recolección de sangre se realizará en todas las visitas del estudio. Se realizará una evaluación por escrito del participante, los signos vitales y un examen físico al ingresar al estudio y en las semanas 12 y 24. Las llamadas de seguimiento para evaluar la seguridad están programadas para las semanas 4, 8, 16 y 20.
Además, a los participantes se les ofrecerá la oportunidad de participar en uno de los cuatro subestudios mencionados en el breve resumen anterior: subestudio cinético de células B, subestudio de respuesta a la vacuna, subestudio de biopsia de amígdalas y subestudio de biopsia sinovial. Más información sobre estos subestudios se encuentra en el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University School Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Feinstein Institute for Medical Research
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AR*
- Duración de la enfermedad definida desde el inicio de los síntomas de al menos 3 meses antes del ingreso al estudio
- AR activa con DAS28 > 4,4, que requiere clínicamente la adición de terapia anti-TNF
- Dosis estable de MTX entre 7,5 mg y 25 mg semanales durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio
- Capaz y dispuesto a autoadministrarse inyecciones subcutáneas o tener personas calificadas disponibles o cuidador para administrar inyecciones subcutáneas
- Para las mujeres, acepte usar métodos anticonceptivos aceptados durante la duración del estudio y durante los 150 días posteriores a la finalización del estudio*. *Más información sobre estos criterios se puede encontrar en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Prueba de PPD positiva: una prueba cutánea de tuberculosis (TB): (> 5 mm de induración independientemente de la administración previa de la vacuna Bacille Calmette-Guerin [BCG]) sin evidencia de tratamiento en curso durante al menos 30 días o tratamiento completo
- Historial de PPD positivo o hallazgos de radiografía de tórax indicativos de infección previa de TB, sin documentación de tratamiento para infección de TB o quimioprofilaxis para exposición a TB
- Dosis de prednisona > 10 mg/día (o dosis equivalente de otro corticosteroide) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Diagnóstico definitivo de otra enfermedad autoinmune que puede requerir inmunosupresión para el tratamiento*
- Uso concomitante de FAME (p. ej., fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad)*
- Cualquier terapia inmunosupresora que no sea MTX, AINE o corticosteroides*
- Uso actual o previo de cualquier agente biológico
- Presencia de úlceras abiertas en las piernas.
- Infección crónica o persistente que puede empeorar con el tratamiento inmunosupresor*
- Infección activa o infecciones graves que requieren hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (IV), antivirales IV o antimicóticos IV dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Recibió antibióticos orales, antivirales o antifúngicos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Ciertos valores de laboratorio anormales*
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría interferir con el estudio.
- Historial de malignidad que no sea carcinoma localizado in situ del cuello uterino tratado o carcinoma de piel de células basales o escamosas no metastásico tratado adecuadamente dentro de los 10 años anteriores al ingreso al estudio
- Cualquier agente en investigación dentro de las primeras 4 semanas o 5 semividas antes del ingreso al estudio
- Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Alergia conocida o hipersensibilidad a los productos del estudio
- Incapacidad o falta de voluntad para seguir el protocolo.
- Cualquier condición o tratamiento que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo inaceptable
- Embarazada o amamantando *Más información sobre estos criterios en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Etanercept
Los participantes reciben una inyección subcutánea de etanercept una vez por semana durante 24 semanas.
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Dosis de 50 mg de etanercept por inyección subcutánea
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Adalimumab
Los participantes reciben una inyección subcutánea de adalimumab una vez cada 2 semanas durante 24 semanas
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Dosis de 40 mg de adalimumab por inyección subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de células B de memoria cambiadas CD27+ en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El análisis de la composición en estado estacionario del compartimento de células B se realizó utilizando citometría de flujo multicolor ex vivo en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) aisladas de Ficoll.
Las células B con memoria conmutada CD27+ son un subconjunto de las células B y se evalúan mediante citometría de flujo.
Las células B de memoria conmutada CD27+ se expresan como un porcentaje de las células B.
Las células B de memoria CD27+ más bajas indican una disminución en la generación de memoria de células B que puede ser causada por el bloqueo de la señalización de la linfotoxina (LT) y el factor de necrosis tumoral (TNF).
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que cumplen con los criterios de "Respuesta buena o moderada" de DAS-28-CRP en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Buena respuesta: cambio en DAS28-CRP (Línea base-Semana 12) > 1,2 y la puntuación de DAS-CRP en la semana 12 fue <\= 3,2.
Si no se cumplían las condiciones de no respuesta* o buena respuesta, la respuesta DAS28-CRP se consideraba moderada.
Los participantes con mediciones para puntos de tiempo designados se incluyeron en el análisis.
[*Los que no respondieron tenían cualquiera de las 4 condiciones: cambio en DAS28-CRP (Línea de base - Semana 12) <0.6; 0,6 <\= cambio en DAS28-CRP (línea de base-semana 12) < 1,2 con puntuación de DAS28-CRP en la semana 12 > 5,1; un brote que requirió prednisona > 10 mg/día (o equivalente) más allá de la Semana 8 o la incapacidad de reducir la prednisona a <\= 10 mg/día para la Semana 8; o el participante requirió prednisona > 20 mg/día en cualquier momento].
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que cumplen con los criterios de "Respuesta buena o moderada" de DAS-28-CRP en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Los buenos respondedores tuvieron: cambio en DAS28-CRP (Línea base-Semana 24) > 1,2 y la puntuación de DAS-CRP en la semana 24 fue <= 3,2.
Si no se cumplían las condiciones de no respuesta* o de buena respuesta, la respuesta DAS28-CRP se consideraba moderada.[*No respondedores
tenía alguna de las 4 condiciones: cambio en DAS28-PCR (Línea base - Semana 24) <0,6; 0,6 <\= cambio en DAS28-CRP (línea de base-semana 24) < 1,2 con puntuación de DAS28-CRP en la semana 24 > 5,1; un brote que requirió prednisona > 10 mg/día (o equivalente) más allá de la Semana 8 o la incapacidad de reducir la prednisona a <= 10 mg/día para la Semana 8; o el participante requirió prednisona > 20 mg/día en cualquier momento].
Los participantes con mediciones para puntos de tiempo designados se incluyeron en el análisis.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios de respuesta ACR20 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El índice de respuesta 20 del American College of Rheumatology (ACR) se define como alguien que logró al menos un 20 % de mejora en el recuento de 28 articulaciones sensibles e hinchadas, y un 20 % de mejora en al menos tres de las siguientes 5 medidas:
Los participantes con mediciones para puntos de tiempo designados se incluyeron en el análisis. |
Semana 12
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios de respuesta ACR20 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El índice de respuesta 20 del American College of Rheumatology (ACR) se define como alguien que logró al menos un 20 % de mejora en el recuento de 28 articulaciones sensibles e hinchadas, y un 20 % de mejora en al menos tres de las siguientes 5 medidas:
Los participantes con mediciones para puntos de tiempo designados se incluyeron en el análisis. |
Semana 24
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios de respuesta ACR50 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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El índice de respuesta 50 del American College of Rheumatology (ACR) se define como alguien que logró al menos un 50 % de mejora en el recuento de 28 articulaciones sensibles e hinchadas, y un 50 % de mejora en al menos tres de las siguientes 5 medidas:
Los participantes con mediciones para puntos de tiempo designados se incluyeron en el análisis. |
Semana 12
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios de respuesta ACR50 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El índice de respuesta 50 del American College of Rheumatology (ACR) se define como alguien que logró al menos un 50 % de mejora en el recuento de 28 articulaciones sensibles e hinchadas, y un 50 % de mejora en al menos tres de las siguientes 5 medidas:
Los participantes con mediciones para puntos de tiempo designados se incluyeron en el análisis. |
Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
- Silla de estudio: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
- Silla de estudio: R. John Looney, MD, University of Rochester
- Investigador principal: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bingham CO 3rd. Emerging therapeutics for rheumatoid arthritis. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2008;66(3):210-5.
- Otomo K, Koike T. [TNF inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis]. Nihon Naika Gakkai Zasshi. 2008 Oct 10;97(10):2405-12. doi: 10.2169/naika.97.2405. No abstract available. Japanese.
- Soen S. [Daily practice using the guidelines for prevention and treatment of osteoporosis. The effects of anti-TNF therapy on bone and joint manifestations in rheumatoid arthritis]. Clin Calcium. 2008 Aug;18(8):1169-75. Japanese.
- Meednu N, Barnard J, Callahan K, Coca A, Marston B, Thiele R, Tabechian D, Bolster M, Curtis J, Mackay M, Graf J, Keating R, Smith E, Boyle K, Keyes-Elstein L, Welch B, Goldmuntz E, Anolik JH. Activated Peripheral Blood B Cells in Rheumatoid Arthritis and Their Relationship to Anti-Tumor Necrosis Factor Treatment and Response: A Randomized Clinical Trial of the Effects of Anti-Tumor Necrosis Factor on B Cells. Arthritis Rheumatol. 2022 Feb;74(2):200-211. doi: 10.1002/art.41941. Epub 2021 Dec 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Etanercept
- Adalimumab
Otros números de identificación del estudio
- DAIT ARA06
- NIAID CRMS ID#: 20001 (OTRO: DAIT NIAID)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Datos del estudio/Documentos
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Conjunto de datos de participantes individuales
Identificador de información: SDY824Comentarios de información: El portal de análisis y base de datos de inmunología (ImmPort) es un archivo a largo plazo de datos clínicos y mecánicos de subvenciones y contratos financiados por DAIT. El portal incluye herramientas de análisis disponibles para los investigadores.
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Protocolo de estudio
Identificador de información: SDY824Comentarios de información: El identificador del estudio ImmPort es SDY824.
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Resumen del estudio, -diseño, -eventos adversos, -resumen de las evaluaciones de los participantes, -medicamentos, -datos demográficos, -pruebas de laboratorio, -ensayos mecánicos, -archivos de estudio et al.
Identificador de información: SDY824Comentarios de información: El identificador del estudio ImmPort es SDY824.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .