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Agents anti-TNF pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

31 août 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai de phase IV, randomisé, multicentrique, en aveugle partiel, pour évaluer le mécanisme d'action des agents anti-TNF dans la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique qui entraîne une inflammation et des lésions articulaires progressives. La PR est une maladie auto-immune inflammatoire systémique affectant près de 1 % de la population des États-Unis. Les thérapies actuelles ciblent le système immunitaire au début du processus de la maladie avant que les lésions articulaires ne se produisent, et comprennent des médicaments tels que le méthotrexate (MTX) et les agents bloquants du facteur de nécrose tumorale (TNF). L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'efficacité de deux inhibiteurs du TNF, l'étanercept et l'adalimumab, sur les lymphocytes B mémoire (cellules B) dans le sang périphérique des participants atteints de PR.

De plus, il y a 4 sous-études facultatives dans le cadre de l'essai :

  • Sous-étude cinétique des cellules B pour examiner les changements dans les sous-ensembles de cellules B au fil du temps et la rapidité avec laquelle les réductions de la mémoire des cellules B se produisent
  • Sous-étude sur la réponse vaccinale pour évaluer la mémoire des lymphocytes B en réponse à l'immunisation avec les vaccins contre l'hépatite B, l'hépatite A et la diphtérie/tétanos, et pour déterminer si les réponses vaccinales des lymphocytes T sont modifiées par le blocage du TNF
  • Sous-étude sur la biopsie des amygdales pour évaluer comment le blocage du TNF affecte les cellules B mémoire dans les cellules dendritiques et les cellules germinales des amygdales
  • Sous-étude sur la biopsie synoviale pour évaluer comment le blocage du TNF affecte les changements dans les lymphocytes B mémoire dans le tissu lymphoïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La polyarthrite rhumatoïde se caractérise par une inflammation persistante des articulations périphériques, provoquant douleur, raideur, gonflement et chaleur. Au cours des 10 dernières années, les progrès de la biotechnologie ont révolutionné les thérapeutiques de la PR avec des composés immunomodulateurs d'origine biologique. Les inhibiteurs du TNF-alpha constituent la classe la plus importante de ces nouvelles thérapies biologiques. Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité de deux inhibiteurs du TNF, l'étanercept et l'adalimumab, sur les lymphocytes B mémoire (cellules B) dans le sang périphérique des participants atteints de PR.

Cette étude durera 24 semaines. Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement. Les participants d'un groupe recevront une dose d'étanercept une fois par semaine pendant 24 semaines. Les participants de l'autre groupe recevront une dose d'adalimumab une fois toutes les 2 semaines pendant 24 semaines.

Cette étude consiste en sept visites d'étude après la randomisation et aura lieu à l'entrée dans l'étude et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. La collecte de sang aura lieu à toutes les visites d'étude. Une évaluation écrite du participant, des signes vitaux et un examen physique auront lieu à l'entrée de l'étude et aux semaines 12 et 24. Des appels de suivi pour évaluer la sécurité sont prévus pour les semaines 4, 8, 16 et 20.

De plus, les participants auront la possibilité de participer à l'une des quatre sous-études mentionnées dans le bref résumé ci-dessus : sous-étude sur la cinétique des cellules B, sous-étude sur la réponse vaccinale, sous-étude sur la biopsie des amygdales et sous-étude sur la biopsie synoviale. Plus d'informations sur ces sous-études se trouvent dans le protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la PR*
  • Durée de la maladie telle que définie à partir de l'apparition des symptômes d'au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude
  • PR active avec DAS28 > 4,4, nécessitant cliniquement l'ajout d'un traitement anti-TNF
  • Dose stable de MTX entre 7,5 mg et 25 mg par semaine pendant au moins 8 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Capable et disposé à s'auto-administrer des injections sous-cutanées ou à disposer d'une ou de personnes qualifiées ou d'un soignant pour administrer des injections sous-cutanées
  • Pour les femmes, acceptez d'utiliser les méthodes de contraception acceptées pendant la durée de l'étude et pendant 150 jours après la fin de l'étude*. *Plus d'informations sur ces critères peuvent être trouvées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Test PPD positif - test cutané à la tuberculose (TB) : (induration > 5 mm indépendamment de l'administration antérieure du vaccin Bacille Calmette-Guérin [BCG]) sans preuve de traitement en cours depuis au moins 30 jours ou de traitement terminé
  • Antécédents de résultats positifs à la PPD ou à la radiographie pulmonaire indiquant une infection tuberculeuse antérieure, sans documentation de traitement de l'infection tuberculeuse ou de chimioprophylaxie pour l'exposition à la tuberculose
  • Dose de prednisone > 10 mg/jour (ou dose équivalente d'un autre corticostéroïde) dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
  • Diagnostic définitif d'une autre maladie auto-immune pouvant nécessiter une immunosuppression pour le traitement*
  • Utilisation concomitante de DMARDS (par exemple, médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie)*
  • Tout traitement immunosuppresseur autre que le MTX, les AINS ou les corticostéroïdes*
  • Utilisation actuelle ou antérieure de tout agent biologique
  • Présence d'ulcères de jambe ouverts
  • Infection chronique ou persistante pouvant être aggravée par un traitement immunosuppresseur*
  • Infection active ou infections graves nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV), des antiviraux IV ou des antifongiques IV dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • A reçu des antibiotiques oraux, des antiviraux ou des antifongiques dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Certaines valeurs de laboratoire anormales*
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'étude
  • Antécédents de malignité autre que le carcinome localisé in situ du col de l'utérus traité ou le carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique traité de manière adéquate dans les 10 ans précédant l'entrée à l'étude
  • Tout agent expérimental dans la première des 4 semaines ou 5 demi-vies avant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux produits de l'étude
  • Incapacité ou refus de suivre le protocole
  • Toute condition ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque inacceptable
  • Enceinte ou allaitante *Plus d'informations sur ces critères sont dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Étanercept
Les participants reçoivent une injection sous-cutanée d'étanercept une fois par semaine pendant 24 semaines
Médicament: Étanercept
Dose de 50 mg d'étanercept par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Enbrel®
EXPÉRIMENTAL: Adalimumab
Les participants reçoivent une injection sous-cutanée d'adalimumab une fois toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
Médicament: Adalimumab
Dose de 40 mg d'adalimumab par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Humira®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de cellules B à mémoire commutée CD27+ à la semaine 12
Délai: Semaine 12
L'analyse de la composition à l'état d'équilibre du compartiment des cellules B a été réalisée à l'aide d'une cytométrie en flux multicolore ex vivo sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) isolées au Ficoll. Les cellules B à mémoire commutée CD27 + sont un sous-ensemble de cellules B et sont évaluées par cytométrie en flux. Les cellules B à mémoire commutée CD27 + sont exprimées en pourcentage de cellules B. Des lymphocytes B mémoire CD27+ inférieurs indiquent une diminution de la génération de mémoire des lymphocytes B qui peut être causée par le blocage de la signalisation de la lymphotoxine (LT) et du facteur de nécrose tumorale (TNF).
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants remplissant les critères DAS-28-CRP "Réponse bonne ou modérée" à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Bons répondeurs : variation du DAS28-CRP (référence-semaine 12) > 1,2 et le score DAS-CRP de la semaine 12 était <\= 3,2. Si les conditions de non-réponse* ou de bonne réponse n'étaient pas remplies, la réponse DAS28-CRP était considérée comme modérée. Les participants avec des mesures pour des points temporels désignés ont été inclus dans l'analyse. [* Les non-répondeurs présentaient l'une des 4 conditions : modification du DAS28-CRP (référence - semaine 12) < 0,6 ; 0,6 <\= changement du DAS28-CRP (semaine de référence 12) < 1,2 avec le score DAS28-CRP de la semaine 12 > 5,1 ; une poussée nécessitant de la prednisone > 10 mg/jour (ou équivalent) au-delà de la semaine 8 ou l'incapacité de réduire la prednisone à <\= 10 mg/jour à la semaine 8 ; ou le participant avait besoin de prednisone > 20 mg/jour à tout moment].
Semaine 12
Pourcentage de participants remplissant les critères DAS-28-CRP "Réponse bonne ou modérée" à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Les bons répondeurs ont eu : une variation du DAS28-CRP (baseline-semaine 24) > 1,2 et le score DAS-CRP de la semaine 24 était <= 3,2. Si les conditions de non-réponse* ou de bonne réponse n'étaient pas remplies, la réponse DAS28-CRP était considérée comme modérée.[*Non-répondeurs avait l'une des 4 conditions : modification du DAS28-CRP (référence - semaine 24) < 0,6 ; 0,6 <\= changement du DAS28-CRP ( ligne de base-semaine 24) < 1,2 avec le score DAS28-CRP de la semaine 24 > 5,1 ; une poussée nécessitant de la prednisone > 10 mg/jour (ou équivalent) au-delà de la semaine 8 ou l'incapacité de réduire la prednisone à <= 10 mg/jour à la semaine 8 ; ou le participant avait besoin de prednisone > 20 mg/jour à tout moment]. Les participants avec des mesures pour des points temporels désignés ont été inclus dans l'analyse.
Semaine 24
Pourcentage de participants répondant aux critères de réponse ACR20 à la semaine 12
Délai: Semaine 12

L'indice de réponse 20 de l'American College of Rheumatology (ACR) est défini comme une personne qui a obtenu une amélioration d'au moins 20 % du nombre de 28 articulations douloureuses et enflées, et une amélioration de 20 % dans au moins trois des 5 mesures suivantes :

  • Évaluation de la douleur du patient (échelle visuelle analogique (EVA) 100 mm)
  • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (EVA 100 mm)
  • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (EVA 100 mm)
  • Invalidité auto-évaluée par le patient (score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ))
  • Réactif de phase aiguë (CRP).

Les participants avec des mesures pour des points temporels désignés ont été inclus dans l'analyse.
Semaine 12
Pourcentage de participants répondant aux critères de réponse ACR20 à la semaine 24
Délai: Semaine 24

L'indice de réponse 20 de l'American College of Rheumatology (ACR) est défini comme une personne qui a obtenu une amélioration d'au moins 20 % du nombre de 28 articulations douloureuses et enflées, et une amélioration de 20 % dans au moins trois des 5 mesures suivantes :

  • Évaluation de la douleur du patient (échelle visuelle analogique (EVA) 100 mm)
  • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (EVA 100 mm)
  • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (EVA 100 mm)
  • Invalidité auto-évaluée par le patient (score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ))
  • Réactif de phase aiguë (CRP).

Les participants avec des mesures pour des points temporels désignés ont été inclus dans l'analyse.
Semaine 24
Pourcentage de participants répondant aux critères de réponse ACR50 à la semaine 12
Délai: Semaine 12

L'indice de réponse 50 de l'American College of Rheumatology (ACR) est défini comme une personne qui a obtenu une amélioration d'au moins 50 % du nombre de 28 articulations douloureuses et enflées, et une amélioration de 50 % dans au moins trois des 5 mesures suivantes :

  • Évaluation de la douleur du patient (échelle visuelle analogique (EVA) 100 mm)
  • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (EVA 100 mm)
  • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (EVA 100 mm)
  • Invalidité auto-évaluée par le patient (score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ))
  • Réactif de phase aiguë (CRP).

Les participants avec des mesures pour des points temporels désignés ont été inclus dans l'analyse.
Semaine 12
Pourcentage de participants répondant aux critères de réponse ACR50 à la semaine 24
Délai: Semaine 24

L'indice de réponse 50 de l'American College of Rheumatology (ACR) est défini comme une personne qui a obtenu une amélioration d'au moins 50 % du nombre de 28 articulations douloureuses et enflées, et une amélioration de 50 % dans au moins trois des 5 mesures suivantes :

  • Évaluation de la douleur du patient (échelle visuelle analogique (EVA) 100 mm)
  • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (EVA 100 mm)
  • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (EVA 100 mm)
  • Invalidité auto-évaluée par le patient (score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ))
  • Réactif de phase aiguë (CRP).

Les participants avec des mesures pour des points temporels désignés ont été inclus dans l'analyse.
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Chaise d'étude: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Chaise d'étude: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Chercheur principal: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2009

Première publication (ESTIMATION)

5 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (AUTRE: DAIT NIAID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le plan est de partager des données à la fin de l'étude dans : Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), une archive à long terme de données cliniques et mécanistiques provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT.

Délai de partage IPD

En moyenne, dans les 24 mois suivant le verrouillage de la base de données pour l'essai.

Critères d'accès au partage IPD

Libre accès.

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: SDY824
    Commentaires d'informations: Le portail d'analyse et de base de données d'immunologie (ImmPort) est une archive à long terme de données cliniques et mécanistiques provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT. Le portail comprend des outils d'analyse disponibles pour les chercheurs.
  2. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: SDY824
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY824.
  3. Résumé de l'étude, -conception, -événement(s) indésirable(s), -résumé des évaluations des participants, -médicaments, -données démographiques, -tests de laboratoire, -dosages mécaniques, -dossiers d'étude et al.
    Identifiant des informations: SDY824
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY824.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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