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Agentes anti-TNF para o tratamento da artrite reumatoide

31 de agosto de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um ensaio parcialmente cego, randomizado, multicêntrico, de fase IV para avaliar o mecanismo de ação de agentes anti-TNF na artrite reumatoide

A artrite reumatóide (AR) é uma doença crônica que leva à inflamação e dano articular progressivo. A AR é uma doença autoimune inflamatória sistêmica que afeta quase 1% da população dos Estados Unidos. As terapias atuais têm como alvo o sistema imunológico no início do processo da doença, antes que ocorra o dano articular, e incluem drogas como metotrexato (MTX) e agentes bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF). O objetivo principal deste estudo é determinar a eficácia de dois inibidores de TNF, etanercept e adalimumab, em linfócitos B de memória (células B) no sangue periférico de participantes com AR.

Além disso, existem 4 subestudos opcionais como parte do estudo:

  • Subestudo cinético da célula B para observar as mudanças nos subconjuntos de células B ao longo do tempo e a rapidez com que ocorrem as reduções na memória das células B
  • Subestudo de resposta à vacina para avaliar a memória das células B em resposta à imunização com vacinas contra hepatite B, hepatite A e vacinas contra difteria/tétano e para determinar se as respostas à vacina de células T são alteradas com o bloqueio do TNF
  • Subestudo de biópsia de amígdalas para avaliar como o bloqueio do TNF afeta as células B de memória nas células dendríticas da amígdala e nas células germinativas
  • Subestudo de biópsia sinovial para avaliar como o bloqueio do TNF afeta as alterações nas células B de memória no tecido linfóide.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A AR é caracterizada por inflamação persistente das articulações periféricas, causando dor, rigidez, inchaço e calor. Nos últimos 10 anos, os avanços na biotecnologia revolucionaram a terapêutica da AR com compostos imunomoduladores de origem biológica. Os inibidores de TNF-alfa constituem a maior classe dessas novas terapias biológicas. O objetivo deste estudo é determinar a eficácia de dois inibidores de TNF, etanercept e adalimumab, em linfócitos B de memória (células B) no sangue periférico de participantes com AR.

Este estudo durará 24 semanas. Os participantes serão randomizados em um dos dois grupos de tratamento. Os participantes de um grupo receberão uma dose de etanercept uma vez por semana durante 24 semanas. Os participantes do outro grupo receberão uma dose de adalimumabe uma vez a cada 2 semanas durante 24 semanas.

Este estudo consiste em sete visitas do estudo após a randomização e ocorrerá na entrada do estudo e nas semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24. A coleta de sangue ocorrerá em todas as visitas do estudo. Uma avaliação escrita do participante, sinais vitais e exame físico ocorrerão na entrada do estudo e nas semanas 12 e 24. Chamadas de acompanhamento para avaliar a segurança estão agendadas para as semanas 4, 8, 16 e 20.

Além disso, será oferecida aos participantes a oportunidade de entrar em um dos quatro subestudos mencionados no breve resumo acima: Subestudo cinético da célula B, Subestudo de resposta à vacina, Subestudo de biópsia de amígdalas e Subestudo de biópsia sinovial. Mais informações sobre esses subestudos estão no protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

63

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de AR*
  • Duração da doença definida a partir do início dos sintomas de pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
  • AR ativa com DAS28 > 4,4, requerendo clinicamente adição de terapia anti-TNF
  • Dose estável de MTX entre 7,5 mg e 25 mg semanalmente por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo
  • Capaz e disposto a auto-administrar injeções subcutâneas ou ter disponível pessoa(s) qualificada(s) ou cuidador para administrar injeções subcutâneas
  • Para mulheres, concorde em usar métodos contraceptivos aceitos durante o estudo e por 150 dias após a conclusão do estudo*. *Mais informações sobre esses critérios podem ser encontradas no protocolo.

Critério de exclusão:

  • Teste PPD positivo - um teste cutâneo de tuberculose (TB): (> 5 mm de enduração, independentemente da administração anterior da vacina Bacille Calmette-Guerin [BCG]) sem evidência de tratamento contínuo por pelo menos 30 dias ou tratamento concluído
  • História de PPD positivo ou achados de radiografia de tórax indicativos de infecção prévia por TB, sem documentação de tratamento para infecção por TB ou quimioprofilaxia para exposição à TB
  • Dose de prednisona > 10 mg/dia (ou dose equivalente de outro corticosteroide) nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
  • Diagnóstico definitivo de outra doença autoimune que pode exigir imunossupressão para tratamento*
  • Uso concomitante de DMARDSs (por exemplo, medicamentos antirreumáticos modificadores da doença)*
  • Qualquer terapia imunossupressora que não seja MTX, AINEs ou corticosteroides*
  • Uso atual ou anterior de qualquer agente biológico
  • Presença de úlceras abertas nas pernas
  • Infecção crônica ou persistente que pode ser agravada pelo tratamento imunossupressor*
  • Infecção ativa ou infecções graves que requerem hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos (IV), antivirais IV ou antifúngicos IV dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Recebeu antibióticos orais, antivirais ou antifúngicos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
  • Certos valores laboratoriais anormais*
  • Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo
  • História de malignidade diferente de carcinoma localizado in situ tratado do colo do útero ou carcinoma escamoso não metastático ou carcinoma basocelular tratado adequadamente dentro de 10 anos antes da entrada no estudo
  • Qualquer agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da entrada no estudo
  • História de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
  • Alergia conhecida ou hipersensibilidade aos produtos do estudo
  • Incapacidade ou falta de vontade de seguir o protocolo
  • Qualquer condição ou tratamento que, na opinião do investigador, coloque o participante em um risco inaceitável
  • Grávida ou lactante *Mais informações sobre esses critérios estão no protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Etanercepte
Os participantes recebem uma injeção subcutânea de etanercept uma vez por semana durante 24 semanas
Medicamento: Etanercepte
Dose de 50 mg de etanercept por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • Enbrel®
EXPERIMENTAL: Adalimumabe
Os participantes recebem uma injeção subcutânea de adalimumabe uma vez a cada 2 semanas por 24 semanas
Medicamento: Adalimumabe
Dose de 40 mg de adalimumabe por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • Humira®)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de células B de memória comutada CD27+ na semana 12
Prazo: Semana 12
A análise da composição do estado estacionário do compartimento de células B foi realizada usando citometria de fluxo multicolorida ex-vivo em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) isoladas em Ficoll. As células B de memória comutada CD27+ são um subconjunto de células B e são avaliadas por citometria de fluxo. As células B de memória comutada CD27+ são expressas como uma porcentagem de células B. Células B de memória CD27+ mais baixas indicam uma diminuição na geração de memória de células B que pode ser causada pelo bloqueio da sinalização da linfotoxina (LT) e do fator de necrose tumoral (TNF).
Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios DAS-28-CRP "Resposta boa ou moderada" na semana 12
Prazo: Semana 12
Bons respondedores: alteração no DAS28-CRP (baseline-Week12) > 1,2 e o escore DAS-CRP da semana 12 foi <\= 3,2. Caso as condições de não resposta* ou boa resposta não fossem atendidas, a resposta do DAS28-PCR era considerada moderada. Os participantes com medições para pontos de tempo designados foram incluídos na análise. [*Os não respondedores apresentavam qualquer uma das 4 condições: alteração no DAS28-CRP (linha de base - Semana 12) <0,6; 0,6 <\= alteração no DAS28-CRP (linha de base-semana 12) < 1,2 com pontuação DAS28-CRP na semana 12 > 5,1; um surto que exigiu prednisona > 10 mg/dia (ou equivalente) após a semana 8 ou a incapacidade de diminuir a prednisona para <\= 10 mg/dia na semana 8; ou o participante necessitou de prednisona > 20 mg/dia em qualquer momento].
Semana 12
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios DAS-28-CRP "Resposta boa ou moderada" na semana 24
Prazo: Semana 24
Os bons respondedores tiveram: alteração no DAS28-CRP (linha de base-Semana 24) > 1,2 e a pontuação do DAS-CRP na Semana 24 foi <= 3,2. Se as condições para não resposta* ou boa resposta não fossem atendidas, a resposta DAS28-CRP era considerada moderada.[*Não respondedores teve qualquer uma das 4 condições: alteração no DAS28-CRP (linha de base - Semana 24) <0,6; 0,6 <\= alteração no DAS28-CRP (linha de base-Semana 24) < 1,2 com pontuação DAS28-CRP na Semana 24 > 5,1; um surto que exigiu prednisona > 10 mg/dia (ou equivalente) após a semana 8 ou a incapacidade de diminuir a prednisona para <= 10 mg/dia na semana 8; ou o participante necessitou de prednisona > 20 mg/dia em qualquer momento]. Os participantes com medições para pontos de tempo designados foram incluídos na análise.
Semana 24
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios de resposta ACR20 na semana 12
Prazo: Semana 12

O American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index é definido como alguém que alcançou pelo menos 20% de melhora na contagem de 28 articulações doloridas e inchadas e 20% de melhora em pelo menos três das 5 medidas a seguir:

  • Avaliação da dor do paciente (Escala Visual Analógica (EVA) 100 mm)
  • Avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Avaliação global do médico da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Incapacidade autoavaliada pelo paciente (pontuação do Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente de fase aguda (PCR).

Os participantes com medições para pontos de tempo designados foram incluídos na análise.
Semana 12
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios de resposta ACR20 na semana 24
Prazo: Semana 24

O American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index é definido como alguém que alcançou pelo menos 20% de melhora na contagem de 28 articulações doloridas e inchadas e 20% de melhora em pelo menos três das 5 medidas a seguir:

  • Avaliação da dor do paciente (Escala Visual Analógica (EVA) 100 mm)
  • Avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Avaliação global do médico da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Incapacidade autoavaliada pelo paciente (pontuação do Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente de fase aguda (PCR).

Os participantes com medições para pontos de tempo designados foram incluídos na análise.
Semana 24
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios de resposta ACR50 na semana 12
Prazo: Semana 12

O American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index é definido como alguém que alcançou pelo menos 50% de melhora na contagem de 28 articulações doloridas e inchadas e 50% de melhora em pelo menos três das 5 medidas a seguir:

  • Avaliação da dor do paciente (Escala Visual Analógica (EVA) 100 mm)
  • Avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Avaliação global do médico da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Incapacidade autoavaliada pelo paciente (pontuação do Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente de fase aguda (PCR).

Os participantes com medições para pontos de tempo designados foram incluídos na análise.
Semana 12
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios de resposta ACR50 na semana 24
Prazo: Semana 24

O American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index é definido como alguém que alcançou pelo menos 50% de melhora na contagem de 28 articulações doloridas e inchadas e 50% de melhora em pelo menos três das 5 medidas a seguir:

  • Avaliação da dor do paciente (Escala Visual Analógica (EVA) 100 mm)
  • Avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Avaliação global do médico da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Incapacidade autoavaliada pelo paciente (pontuação do Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente de fase aguda (PCR).

Os participantes com medições para pontos de tempo designados foram incluídos na análise.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Cadeira de estudo: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Cadeira de estudo: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Investigador principal: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2009

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

5 de fevereiro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (OUTRO: DAIT NIAID)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O plano é compartilhar dados após a conclusão do estudo em: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), um arquivo de longo prazo de dados clínicos e mecanísticos de doações e contratos financiados pelo DAIT.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Em média, dentro de 24 meses após o bloqueio do banco de dados para o teste.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Acesso livre.

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: SDY824
    Comentários informativos: O Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) é um arquivo de longo prazo de dados clínicos e mecanísticos de doações e contratos financiados pelo DAIT. O portal inclui ferramentas de análise disponíveis para pesquisadores.
  2. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: SDY824
    Comentários informativos: O identificador do estudo ImmPort é SDY824.
  3. Resumo do estudo, -desenho, -evento(s) adverso(s), -resumo das avaliações dos participantes, -medicamentos, -demografia, -testes de laboratório, -ensaios mecanísticos, -arquivos de estudo et al.
    Identificador de informação: SDY824
    Comentários informativos: O identificador do estudo ImmPort é SDY824.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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