Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-TNF-medel för behandling av reumatoid artrit

31 augusti 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En delvis blindad, randomiserad, multicenter, fas IV-studie för att utvärdera verkningsmekanismen för anti-TNF-medel vid reumatoid artrit

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk sjukdom som leder till inflammation och progressiv ledskada. RA är en systemisk inflammatorisk autoimmun sjukdom som drabbar nästan 1 % av USA:s befolkning. Nuvarande terapier riktar sig mot immunsystemet tidigt i sjukdomsprocessen innan ledskador uppstår, och inkluderar läkemedel som metotrexat (MTX) och tumörnekrosfaktor (TNF)-blockerande medel. Det primära syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av två TNF-hämmare, etanercept och adalimumab, på minnes B-lymfocyter (B-celler) i det perifera blodet hos deltagare med RA.

Dessutom finns det 4 valfria delstudier som en del av försöket:

  • B-cell kinetisk delstudie för att titta på förändringar i B-cells undergrupper över tid och hur snabbt minskningar i B-cells minne sker
  • Vaccinrespons delstudie för att bedöma B-cellsminne som svar på immunisering med hepatit B,-hepatit A och difteri/stelkrampsvaccin, och för att fastställa om T-cellsvaccinsvaren förändras med TNF-blockad
  • Tonsilbiopsi delstudie för att utvärdera hur TNF-blockad påverkar minnes B-celler i tonsillens dendritiska celler och könsceller
  • Synovial biopsi delstudie för att utvärdera hur TNF-blockad påverkar förändringar i minnes B-celler i lymfoid vävnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

RA kännetecknas av ihållande inflammation i perifera leder, vilket orsakar smärta, stelhet, svullnad och värme. Under de senaste 10 åren har framsteg inom bioteknik revolutionerat RA-terapi med biologiskt härledda immunmodulerande föreningar. TNF-alfa-hämmare utgör den största klassen av dessa nya biologiska terapier. Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av två TNF-hämmare, etanercept och adalimumab, på minnes B-lymfocyter (B-celler) i det perifera blodet hos deltagare med RA.

Denna studie kommer att pågå i 24 veckor. Deltagarna kommer att randomiseras till en av två behandlingsgrupper. Deltagarna i en grupp kommer att få en dos etanercept en gång i veckan i 24 veckor. Deltagare i den andra gruppen kommer att få en dos av adalimumab en gång varannan vecka under 24 veckor.

Denna studie består av sju studiebesök efter randomisering och kommer att ske vid studiestart och vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24. Bloduppsamling kommer att ske vid alla studiebesök. En skriftlig deltagarbedömning, vitala tecken och fysisk undersökning kommer att ske vid studiestart och vecka 12 och 24. Uppföljningssamtal för att utvärdera säkerheten är planerade till vecka 4, 8, 16 och 20.

Dessutom kommer deltagarna att erbjudas möjligheten att gå in i en av fyra delstudier som nämns i den korta sammanfattningen ovan: B-cells kinetisk delstudie, delstudie för vaccinrespons, delstudie av tonsillbiopsi och delstudie av synovialbiopsi. Mer information om dessa delstudier finns i protokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av RA*
  • Sjukdomens varaktighet enligt definition från början av symtom minst 3 månader före studiestart
  • Aktiv RA med DAS28 > 4,4, som kliniskt kräver tillägg av anti-TNF-terapi
  • Stabil dos av MTX mellan 7,5 mg och 25 mg per vecka i minst 8 veckor innan studiestart
  • Kan och vill själv administrera subkutana injektioner eller ha tillgängliga kvalificerade personer eller vårdgivare för att administrera subkutana injektioner
  • För kvinnor, gå med på att använda accepterade preventivmetoder under studiens varaktighet och i 150 dagar efter avslutad studie*. *Mer information om dessa kriterium finns i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Positivt PPD-test - ett tuberkulos (TB) hudtest: (> 5 mm induration oavsett tidigare Bacille Calmette-Guerin [BCG] vaccinadministrering) utan bevis på pågående behandling i minst 30 dagar eller avslutad behandling
  • Historik med positiva PPD- eller lungröntgenfynd som tyder på tidigare TB-infektion, utan dokumentation av vare sig behandling för TB-infektion eller kemoprofylax för TB-exponering
  • Prednisondos > 10 mg/dag (eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid) inom 30 dagar före studiestart
  • Definitiv diagnos av en annan autoimmun sjukdom som kan kräva immunsuppression för behandling*
  • Samtidig användning av DMARDS (t.ex. sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel)*
  • All annan immunsuppressiv behandling än MTX, NSAID eller kortikosteroider*
  • Nuvarande eller tidigare användning av något biologiskt medel
  • Förekomst av öppna bensår
  • Kronisk eller ihållande infektion som kan förvärras av immunsuppressiv behandling*
  • Aktiv infektion eller allvarliga infektioner som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenösa (IV) antibiotika, IV antivirala medel eller IV antimykotika inom 30 dagar före studiestart
  • Fick orala antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel inom 14 dagar före studiestart
  • Vissa onormala laboratorievärden*
  • Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studien
  • Historik av annan malignitet än behandlat lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen eller adekvat behandlat icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer inom 10 år före studiestart
  • Alla utredningsagenter inom 4 veckor eller 5 halveringstider innan studiestart
  • Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före studiestart
  • Känd allergi eller överkänslighet mot studieprodukter
  • Oförmåga eller ovilja att följa protokollet
  • Varje tillstånd eller behandling som, enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för en oacceptabel risk
  • Gravid eller ammande *Mer information om dessa kriterier finns i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Etanercept
Deltagarna får en subkutan injektion av etanercept en gång i veckan i 24 veckor
Läkemedel: Etanercept
50 mg dos av etanercept genom subkutan injektion
Andra namn:
  • Enbrel®
EXPERIMENTELL: Adalimumab
Deltagarna får en subkutan injektion av adalimumab en gång varannan vecka i 24 veckor
Läkemedel: Adalimumab
40 mg dos av adalimumab genom subkutan injektion
Andra namn:
  • Humira®)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av CD27+ Switched Memory B-celler vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Analys av steady state-sammansättningen av B-cellsutrymmet utfördes med användning av ex-vivo flerfärgsflödescytometri på Ficoll-isolerade perifera mononukleära blodceller (PBMC). CD27+-växlade minnes-B-celler är en undergrupp av B-celler och bedöms med flödescytometri. CD27+-omkopplat minne B-celler uttrycks som en procentandel av B-celler. Lägre CD27+ minne B-celler indikerar en minskning av genereringen av B-cellsminne som kan orsakas av blockering av lymfotoxin (LT) och tumörnekrosfaktor (TNF) signalering.
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppfyller DAS-28-CRP "Bra eller måttliga svar"-kriterier vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Bra svar: förändring i DAS28-CRP (Baseline-Week12) > 1,2 och vecka 12 DAS-CRP-poäng var <\= 3,2. Om villkoren för uteblivet svar* eller bra svar inte uppfylldes ansågs DAS28-CRP-svaret vara måttligt. Deltagare med mätningar för angivna tidpunkter inkluderades i analysen. [*Icke-svarare hade något av fyra tillstånd: förändring i DAS28-CRP (baslinje - vecka 12) <0,6; 0,6 <\= förändring i DAS28-CRP ( Baseline-vecka 12) < 1,2 med vecka 12 DAS28-CRP-poäng > 5,1; en flamma som krävde prednison > 10 mg/dag (eller motsvarande) efter vecka 8 eller oförmåga att minska prednison till <\= 10 mg/dag till vecka 8; eller deltagaren krävde prednison > 20 mg/dag när som helst].
Vecka 12
Andel deltagare som uppfyller DAS-28-CRP "Bra eller måttliga svar"-kriterier vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Bra svarspersoner hade: förändring i DAS28-CRP (Baslinjevecka 24) > 1,2 och DAS-CRP-poängen för vecka 24 var <= 3,2. Om villkoren för uteblivet svar* eller bra svar inte uppfylldes ansågs DAS28-CRP-svaret vara måttligt.[*Icke-svarare hade något av de fyra tillstånden: förändring i DAS28-CRP (baslinje - vecka 24) <0,6; 0,6 <\= förändring i DAS28-CRP (baslinje-vecka 24) < 1,2 med vecka 24 DAS28-CRP-poäng > 5,1; en flamma som krävde prednison > 10 mg/dag (eller motsvarande) efter vecka 8 eller oförmåga att minska prednison till <= 10 mg/dag till vecka 8; eller deltagaren krävde prednison > 20 mg/dag när som helst]. Deltagare med mätningar för angivna tidpunkter inkluderades i analysen.
Vecka 24
Andel deltagare som uppfyller ACR20-svarskriterierna vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index definieras som någon som uppnådde minst 20 % förbättring i antalet ömma och svullna 28-leder, och 20 % förbättring i minst tre av följande 5 åtgärder:

  • Patientens smärtbedömning (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient självbedömd funktionsnedsättning (Hälsobedömning frågeformulär (HAQ) poäng)
  • Akutfasreaktant (CRP).

Deltagare med mätningar för angivna tidpunkter inkluderades i analysen.
Vecka 12
Andel deltagare som uppfyller ACR20-svarskriterierna vecka 24
Tidsram: Vecka 24

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index definieras som någon som uppnådde minst 20 % förbättring i antalet ömma och svullna 28-leder, och 20 % förbättring i minst tre av följande 5 åtgärder:

  • Patientens smärtbedömning (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient självbedömd funktionsnedsättning (Hälsobedömning frågeformulär (HAQ) poäng)
  • Akutfasreaktant (CRP).

Deltagare med mätningar för angivna tidpunkter inkluderades i analysen.
Vecka 24
Andel deltagare som uppfyller ACR50-svarskriterierna vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index definieras som någon som uppnådde minst 50 % förbättring av antalet ömma och svullna 28 leder, och 50 % förbättring i minst tre av följande 5 åtgärder:

  • Patientens smärtbedömning (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient självbedömd funktionsnedsättning (Hälsobedömning frågeformulär (HAQ) poäng)
  • Akutfasreaktant (CRP).

Deltagare med mätningar för angivna tidpunkter inkluderades i analysen.
Vecka 12
Andel deltagare som uppfyller ACR50-svarskriterierna vecka 24
Tidsram: Vecka 24

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index definieras som någon som uppnådde minst 50 % förbättring av antalet ömma och svullna 28 leder, och 50 % förbättring i minst tre av följande 5 åtgärder:

  • Patientens smärtbedömning (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VAS 100 mm)
  • Patient självbedömd funktionsnedsättning (Hälsobedömning frågeformulär (HAQ) poäng)
  • Akutfasreaktant (CRP).

Deltagare med mätningar för angivna tidpunkter inkluderades i analysen.
Vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Utredare

  • Studiestol: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Studiestol: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Studiestol: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Huvudutredare: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2009

Första postat (UPPSKATTA)

5 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (ÖVRIG: DAIT NIAID)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Planen är att dela data efter avslutad studie i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt.

Tidsram för IPD-delning

I genomsnitt inom 24 månader efter databasens låsning för rättegången.

Kriterier för IPD Sharing Access

Fri tillgång.

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: SDY824
    Informationskommentarer: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) är ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt. Portalen innehåller tillgängliga analysverktyg för forskare.
  2. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: SDY824
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY824.
  3. Studiesammanfattning, -design, -biverkning(er), -sammanfattning av deltagarbedömningar, -mediciner, -demografi, -labbtester, -mekanistiska analyser, -studiefiler et al.
    Informationsidentifierare: SDY824
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY824.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera