Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-TNF-aineet nivelreuman hoitoon

tiistai 31. elokuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Osittain sokkoutunut, satunnaistettu, monikeskus, vaihe IV koe anti-TNF-aineiden vaikutusmekanismin arvioimiseksi nivelreumassa

Nivelreuma (RA) on krooninen sairaus, joka johtaa tulehdukseen ja eteneviin nivelvaurioihin. RA on systeeminen tulehduksellinen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa lähes 1 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä. Nykyiset hoidot kohdistuvat immuunijärjestelmään sairauden varhaisessa vaiheessa ennen nivelvaurion ilmaantumista, ja niihin kuuluvat lääkkeet, kuten metotreksaatti (MTX) ja tuumorinekroositekijän (TNF) estoaineet. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on määrittää kahden TNF-estäjän, etanerseptin ja adalimumabin, tehokkuus muistin B-lymfosyytteihin (B-soluihin) nivelreumapotilaiden perifeerisessä veressä.

Lisäksi kokeessa on 4 valinnaista osatutkimusta:

  • B-solukineettinen alatutkimus, jossa tarkastellaan muutoksia B-solujen alaryhmissä ajan myötä ja kuinka nopeasti B-solumuistin väheneminen tapahtuu
  • Rokotevaste-alatutkimus B-solumuistin arvioimiseksi vasteena hepatiitti B-, hepatiitti A- ja kurkkumätä/jäykkäkouristusrokotteilla tehdylle immunisaatiolle ja sen määrittämiseksi, muuttuvatko T-solurokotevasteet TNF-salpauksella
  • Tonsillabiopsia-alatutkimus arvioimaan, kuinka TNF-salpaus vaikuttaa muistin B-soluihin nielurisojen dendriittisoluissa ja itusoluissa
  • Synoviaalibiopsia-alatutkimus sen arvioimiseksi, kuinka TNF-salpaus vaikuttaa muutoksiin muistin B-soluissa imukudoksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nivelreumalle on ominaista perifeeristen nivelten jatkuva tulehdus, joka aiheuttaa kipua, jäykkyyttä, turvotusta ja lämpöä. Viimeisten 10 vuoden aikana biotekniikan kehitys on mullistanut nivelreuman hoitoon biologisesti johdetuilla immunomoduloivilla yhdisteillä. TNF-alfa-inhibiittorit muodostavat näiden uusien biologisten hoitomuotojen suurimman luokan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kahden TNF-estäjän, etanerseptin ja adalimumabin, tehokkuus muistin B-lymfosyytteihin (B-soluihin) nivelreumapotilaiden perifeerisessä veressä.

Tämä tutkimus kestää 24 viikkoa. Osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä. Yhden ryhmän osallistujat saavat etanerseptiannoksen kerran viikossa 24 viikon ajan. Toisen ryhmän osallistujat saavat adalimumabiannoksen kerran kahdessa viikossa 24 viikon ajan.

Tämä tutkimus koostuu seitsemästä opintokäynnistä satunnaistamisen jälkeen, ja se tapahtuu tutkimukseen tullessa ja viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24. Verenotto suoritetaan kaikilla opintokäynneillä. Kirjallinen osallistujaarviointi, vitaaliarvot ja fyysinen koe suoritetaan opiskeluvaiheessa ja viikoilla 12 ja 24. Turvallisuutta arvioivat seurantakäynnit on suunniteltu viikoille 4, 8, 16 ja 20.

Lisäksi osallistujille tarjotaan mahdollisuus osallistua johonkin neljästä osatutkimuksesta, kuten yllä olevassa lyhyessä yhteenvedossa mainittiin: B-solukineettinen osatutkimus, rokotevasteen osatutkimus, nielurisabiopsian osatutkimus ja nivelkalvon biopsian osatutkimus. Lisätietoa näistä osatutkimuksista on pöytäkirjassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

63

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • RA:n diagnoosi*
  • Taudin kesto määritettynä oireiden alkamisesta vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
  • Aktiivinen RA DAS28 > 4,4, joka kliinisesti vaatii anti-TNF-hoidon lisäämistä
  • Vakaa MTX-annos 7,5–25 mg viikoittain vähintään 8 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista
  • Pystyy ja halukas antamaan itse ihonalaisia ​​injektioita tai hänellä on käytettävissään pätevä(t) henkilö(t) tai huoltaja antamaan ihonalaisia ​​injektioita
  • Naiset suostuvat käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 150 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen*. *Lisätietoja näistä kriteereistä löytyy pöytäkirjasta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen PPD-testi – tuberkuloosi-ihotesti: (> 5 mm kovettuma aiemmasta Bacille Calmette-Guerin [BCG] -rokotteesta riippumatta) ilman näyttöä jatkuvasta hoidosta vähintään 30 päivän ajan tai hoidon päättymisestä
  • Aiemmat positiiviset PPD- tai rintakehän röntgenlöydökset, jotka viittaavat aiempaan tuberkuloosiinfektioon, ilman dokumentaatiota tuberkuloosiinfektion hoidosta tai tuberkuloosialtistuksen kemoprofylaksiasta
  • Prednisoniannos > 10 mg/vrk (tai vastaava annos toista kortikosteroidia) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Toisen autoimmuunisairauden lopullinen diagnoosi, joka saattaa vaatia immunosuppressiota hoitoon*
  • DMARDS-lääkkeiden (esim. sairautta modifioivien reumalääkkeiden) samanaikainen käyttö*
  • Mikä tahansa muu immunosuppressiohoito kuin MTX, tulehduskipulääkkeet tai kortikosteroidit*
  • Minkä tahansa biologisen aineen nykyinen tai aiempi käyttö
  • Avointen säärihaavojen esiintyminen
  • Krooninen tai jatkuva infektio, jota immunosuppressiohoito saattaa pahentaa*
  • Aktiivinen infektio tai vakavat infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä (IV) antibiooteilla, suonensisäisillä viruslääkkeillä tai IV sienilääkkeillä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • saanut oraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Tietyt epänormaalit laboratorioarvot*
  • Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusta
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin hoidettu paikallinen kohdunkaulan in situ karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu ei-metastaattinen levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä 10 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
  • Mikä tahansa tutkimusagentti 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
  • Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteille
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa
  • Mikä tahansa sairaus tai hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen *Lisätietoja näistä kriteereistä on pöytäkirjassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Etanersepti
Osallistujat saavat ihonalaisen etanersepti-injektion kerran viikossa 24 viikon ajan
Lääke: Etanersepti
50 mg etanerseptin annos ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
  • Enbrel®
KOKEELLISTA: Adalimumabi
Osallistujat saavat ihonalaisen adalimumabiruiskeen kerran kahdessa viikossa 24 viikon ajan
Lääke: Adalimumabi
40 mg adalimumabia injektiona ihon alle
Muut nimet:
  • Humira®)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD27+-kytkentämuistin B-solujen prosenttiosuus viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
B-soluosaston vakaan tilan koostumuksen analyysi suoritettiin käyttämällä ex vivo -monivärivirtaussytometriaa Ficollin eristetyillä perifeerisen veren mononukleaarisoluilla (PBMC:t). CD27+-kytketyt muisti-B-solut ovat osa B-soluja, ja ne arvioidaan virtaussytometrialla. CD27+-kytketyt muisti-B-solut ilmaistaan ​​prosentteina B-soluista. Alhaisemmat CD27+-muistin B-solut osoittavat B-solumuistin muodostumisen vähenemistä, mikä voi johtua lymfotoksiinin (LT) ja tuumorinekroositekijän (TNF) signaalin estämisestä.
Viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät DAS-28-CRP:n "Hyvä tai kohtalainen vastaus" -kriteerit viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Hyvät reagoijat: muutos DAS28-CRP:ssä (perustilanne-viikko 12) > 1,2 ja viikon 12 DAS-CRP-pistemäärä oli <\= 3,2. Jos vasteen* tai hyvän vasteen edellytykset eivät täyttyneet, DAS28-CRP-vastetta pidettiin kohtalaisena. Osallistujat, joilla oli mittauksia määrätyille aikapisteille, otettiin mukaan analyysiin. [*Ei reagoineilla oli jokin neljästä tilasta: muutos DAS28-CRP:ssä (perustilanne -viikko 12) <0,6; 0,6 <\= muutos DAS28-CRP:ssä (perusviiva-viikko 12) < 1,2, kun viikon 12 DAS28-CRP-pisteet > 5,1; paheneminen, joka vaati prednisonia > 10 mg/vrk (tai vastaavaa) viikon 8 jälkeen tai kyvyttömyys pienentää prednisonia <\= 10 mg/vrk viikkoon 8 mennessä; tai osallistuja tarvitsi prednisonia > 20 mg/vrk milloin tahansa].
Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät DAS-28-CRP:n "Hyvä tai kohtalainen vastaus" -kriteerit viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Hyvillä vastaajilla oli: muutos DAS28-CRP:ssä (perustilanne-viikko 24) > 1,2 ja viikon 24 DAS-CRP-pistemäärä oli <= 3,2. Jos vastauskyvyttömyyden* tai hyvän vasteen edellytykset eivät täyttyneet, DAS28-CRP-vastetta pidettiin kohtalaisena.[*Ei reagoinut hänellä oli jokin neljästä tilasta: muutos DAS28-CRP:ssä (perustilanne -viikko 24) <0,6; 0,6 <\= muutos DAS28-CRP:ssä (perusviiva-viikko 24) < 1,2, kun viikon 24 DAS28-CRP-pistemäärä > 5,1; paheneminen, joka vaati prednisonia > 10 mg/vrk (tai vastaavaa) viikon 8 jälkeen tai kyvyttömyys pienentää prednisonia <= 10 mg/vrk viikkoon 8 mennessä; tai osallistuja tarvitsi prednisonia > 20 mg/vrk milloin tahansa]. Osallistujat, joilla oli mittauksia määrätyille aikapisteille, otettiin mukaan analyysiin.
Viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät ACR20-vastauskriteerit viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index määritellään henkilöksi, joka on saavuttanut vähintään 20 % parannuksen arkojen ja turvonneiden 28 nivelten määrässä ja 20 % parannuksen vähintään kolmessa seuraavista viidestä mittauksesta:

  • Potilaan kivun arviointi (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (VAS 100 mm)
  • Lääkärin kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta (VAS 100 mm)
  • Potilaan itsearvioinut vammaisuus (Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteet)
  • Akuuttifaasireaktantti (CRP).

Osallistujat, joilla oli mittauksia määrätyille aikapisteille, otettiin mukaan analyysiin.
Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät ACR20-vastauskriteerit viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24

American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index määritellään henkilöksi, joka on saavuttanut vähintään 20 % parannuksen arkojen ja turvonneiden 28 nivelten määrässä ja 20 % parannuksen vähintään kolmessa seuraavista viidestä mittauksesta:

  • Potilaan kivun arviointi (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (VAS 100 mm)
  • Lääkärin kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta (VAS 100 mm)
  • Potilaan itsearvioinut vammaisuus (Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteet)
  • Akuuttifaasireaktantti (CRP).

Osallistujat, joilla oli mittauksia määrätyille aikapisteille, otettiin mukaan analyysiin.
Viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät ACR50-vastauskriteerit viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index määritellään henkilöksi, joka on saavuttanut vähintään 50 % parannuksen 28 nivelen arkissa ja turvonneissa nivelissä ja 50 % parannuksen vähintään kolmessa seuraavista viidestä mittauksesta:

  • Potilaan kivun arviointi (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (VAS 100 mm)
  • Lääkärin kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta (VAS 100 mm)
  • Potilaan itsearvioinut vammaisuus (Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteet)
  • Akuuttifaasireaktantti (CRP).

Osallistujat, joilla oli mittauksia määrätyille aikapisteille, otettiin mukaan analyysiin.
Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät ACR50-vastauskriteerit viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24

American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index määritellään henkilöksi, joka on saavuttanut vähintään 50 % parannuksen 28 nivelen arkissa ja turvonneissa nivelissä ja 50 % parannuksen vähintään kolmessa seuraavista viidestä mittauksesta:

  • Potilaan kivun arviointi (Visual Analogue Scale (VAS) 100 mm)
  • Potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (VAS 100 mm)
  • Lääkärin kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta (VAS 100 mm)
  • Potilaan itsearvioinut vammaisuus (Health Assessment Questionnaire (HAQ) -pisteet)
  • Akuuttifaasireaktantti (CRP).

Osallistujat, joilla oli mittauksia määrätyille aikapisteille, otettiin mukaan analyysiin.
Viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Opintojen puheenjohtaja: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Opintojen puheenjohtaja: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Päätutkija: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. helmikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 5. helmikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 22. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (MUUTA: DAIT NIAID)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Suunnitelmana on jakaa tiedot tutkimuksen päätyttyä: Immunology Database and Analysis Portal -portaalissa (ImmPort), joka on DAITin rahoittamien apurahojen ja sopimusten kliinisen ja mekaanisen tiedon pitkän aikavälin arkisto.

IPD-jaon aikakehys

Keskimäärin 24 kuukauden sisällä tietokannan lukitsemisesta kokeilua varten.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Avoin pääsy.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: SDY824
    Tietokommentit: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) on DAITin rahoittamien apurahojen ja sopimusten kliinisistä ja mekanistisista tiedoista koostuva pitkän aikavälin arkisto. Portaali sisältää tutkijoiden käytettävissä olevat analyysityökalut.
  2. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: SDY824
    Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY824.
  3. Tutkimuksen yhteenveto, -suunnittelu, -haittatapahtuma(t), -yhteenveto osallistujien arvioinneista, -lääkkeet, -demografiset tiedot, -laboratoriotestit, -mekanistiset määritykset, -tutkimustiedostot ym.
    Tiedon tunniste: SDY824
    Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY824.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa