Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-TNF činidla pro léčbu revmatoidní artritidy

31. srpna 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Částečně zaslepená, randomizovaná, multicentrická studie fáze IV k vyhodnocení mechanismu účinku anti-TNF látek u revmatoidní artritidy

Revmatoidní artritida (RA) je chronické onemocnění, které vede k zánětu a progresivnímu poškození kloubů. RA je systémové zánětlivé autoimunitní onemocnění postihující téměř 1 % populace Spojených států. Současné terapie se zaměřují na imunitní systém v rané fázi procesu onemocnění, než dojde k poškození kloubů, a zahrnují léky, jako je metotrexát (MTX) a látky blokující faktor nekrózy nádorů (TNF). Primárním účelem této studie je stanovit účinnost dvou inhibitorů TNF, etanerceptu a adalimumabu, na paměťové B lymfocyty (B-buňky) v periferní krvi účastníků s RA.

Kromě toho existují 4 volitelné dílčí studie jako součást zkoušky:

  • Kinetická dílčí studie B-buněk, která se zaměří na změny v podskupinách B-buněk v průběhu času a na to, jak rychle dochází ke snížení paměti B-buněk
  • Podstudie odezvy na vakcínu k posouzení paměti B buněk v reakci na imunizaci vakcínami proti hepatitidě B, hepatitidě A a záškrtu/tetanu a ke stanovení, zda jsou reakce na vakcínu T buněk změněny blokádou TNF
  • Podstudie biopsie mandlí k vyhodnocení toho, jak blokáda TNF ovlivňuje paměťové B-buňky v dendritických buňkách mandlí a zárodečných buňkách
  • Podstudie synoviální biopsie k vyhodnocení, jak blokáda TNF ovlivňuje změny v paměťových B-buňkách v lymfoidní tkáni.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RA je charakterizována přetrvávajícím zánětem periferních kloubů, který způsobuje bolest, ztuhlost, otoky a teplo. Za posledních 10 let pokrok v biotechnologii způsobil revoluci v terapii RA s biologicky odvozenými imunomodulačními sloučeninami. Inhibitory TNF-alfa tvoří největší třídu těchto nových biologických terapií. Účelem této studie je stanovit účinnost dvou inhibitorů TNF, etanerceptu a adalimumabu, na paměťové B lymfocyty (B-buňky) v periferní krvi účastníků s RA.

Tato studie bude trvat 24 týdnů. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin. Účastníci jedné skupiny budou dostávat dávku etanerceptu jednou týdně po dobu 24 týdnů. Účastníci druhé skupiny budou dostávat dávku adalimumabu jednou za 2 týdny po dobu 24 týdnů.

Tato studie sestává ze sedmi studijních návštěv po randomizaci a proběhne při vstupu do studie a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20 a 24. Odběr krve bude probíhat při všech studijních návštěvách. Písemné hodnocení účastníků, vitální funkce a fyzická zkouška se uskuteční při vstupu do studie a v týdnech 12 a 24. Následné výzvy k posouzení bezpečnosti jsou naplánovány na 4., 8., 16. a 20. týden.

Účastníkům bude navíc nabídnuta možnost vstoupit do jedné ze čtyř podstudií, jak je uvedeno ve stručném shrnutí výše: podstudie kinetiky B buněk, podstudie odezvy na vakcínu, podstudie biopsie mandlí a podstudie synoviální biopsie. Více informací o těchto dílčích studiích je v protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza RA*
  • Trvání onemocnění, jak je definováno od nástupu symptomů alespoň 3 měsíce před vstupem do studie
  • Aktivní RA s DAS28 > 4,4, klinicky vyžadující přidání anti-TNF terapie
  • Stabilní dávka MTX mezi 7,5 mg a 25 mg týdně po dobu alespoň 8 týdnů před vstupem do studie
  • Schopnost a ochota podávat si subkutánní injekce nebo mít k dispozici kvalifikovanou osobu (osoby) nebo pečovatele pro podávání subkutánních injekcí
  • U žen souhlasíte s používáním akceptovaných metod antikoncepce během trvání studie a po dobu 150 dnů po ukončení studie*. *Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní PPD test – kožní test na tuberkulózu (TBC): (> 5 mm indurace bez ohledu na předchozí podání vakcíny Bacille Calmette-Guerin [BCG]) bez důkazů o probíhající léčbě po dobu alespoň 30 dnů nebo o dokončené léčbě
  • Anamnéza pozitivních PPD nebo rentgenových nálezů hrudníku svědčících o předchozí infekci TBC, bez dokumentace buď léčby infekce TBC nebo chemoprofylaxe expozice TBC
  • Dávka prednisonu > 10 mg/den (nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu) během 30 dnů před vstupem do studie
  • Definitivní diagnóza jiného autoimunitního onemocnění, které může vyžadovat imunosupresi k léčbě*
  • Současné užívání DMARDS (např. chorobu modifikujících antirevmatik)*
  • Jakákoli imunosupresivní léčba jiná než MTX, NSAID nebo kortikosteroidy*
  • Současné nebo předchozí použití jakékoli biologické látky
  • Přítomnost otevřených bércových vředů
  • Chronická nebo přetrvávající infekce, která se může zhoršit imunosupresivní léčbou*
  • Aktivní infekce nebo závažné infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními (IV) antibiotiky, IV antivirotiky nebo IV antimykotiky během 30 dnů před vstupem do studie
  • Během 14 dnů před vstupem do studie dostávali perorální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
  • Některé abnormální laboratorní hodnoty*
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval studii
  • Historie jiné malignity než léčeného lokalizovaného karcinomu děložního čípku in situ nebo adekvátně léčeného nemetastazujícího spinocelulárního nebo bazaliomu kůže během 10 let před vstupem do studie
  • Jakákoli vyšetřovací látka během 4 týdnů nebo 5 poločasů před vstupem do studie, podle toho, která z nich bude dříve
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na studované produkty
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol
  • Jakýkoli stav nebo léčba, která podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka nepřijatelnému riziku
  • Těhotné nebo kojící *Více informací o tomto kritériu jsou v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Etanercept
Účastníci dostávají subkutánní injekci etanerceptu jednou týdně po dobu 24 týdnů
Lék: Etanercept
50 mg dávka etanerceptu subkutánní injekcí
Ostatní jména:
  • Enbrel®
EXPERIMENTÁLNÍ: Adalimumab
Účastníci dostávají subkutánní injekci adalimumabu jednou za 2 týdny po dobu 24 týdnů
Lék: Adalimumab
40 mg dávka adalimumabu subkutánní injekcí
Ostatní jména:
  • Humira®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento CD27+ přepínaných paměťových B buněk ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Analýza ustáleného stavu kompartmentu B buněk byla provedena pomocí ex-vivo vícebarevné průtokové cytometrie na Ficoll izolovaných periferních krevních mononukleárních buňkách (PBMC). CD27+ přepínané paměťové B buňky jsou podskupinou B buněk a jsou hodnoceny průtokovou cytometrií. CD27+ přepínané paměťové B buňky jsou vyjádřeny jako procento B buněk. Nižší CD27+ paměťové B buňky indikují snížení tvorby paměti B buněk, které může být způsobeno blokováním signalizace lymfotoxinu (LT) a tumor nekrotizujícího faktoru (TNF).
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků splňujících kritéria DAS-28-CRP „dobrá nebo střední odezva“ ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Dobří respondenti: změna v DAS28-CRP (výchozí 12. týden) > 1,2 a skóre DAS-CRP v týdnu 12 bylo <\= 3,2. Pokud nebyly splněny podmínky pro žádnou odpověď* nebo dobrou odpověď, byla odpověď DAS28-CRP považována za střední. Do analýzy byli zahrnuti účastníci s měřeními pro určené časové body. [*Nereagující měli některou ze 4 podmínek: změna DAS28-CRP (výchozí stav – týden 12) <0,6; 0,6 <\= změna v DAS28-CRP (výchozí stav-týden 12) < 1,2 se skóre DAS28-CRP v týdnu 12 > 5,1; vzplanutí, které vyžadovalo prednison > 10 mg/den (nebo ekvivalent) po 8. týdnu nebo neschopnost snížit dávku prednisonu na <\= 10 mg/den do 8. týdne; nebo účastník vyžadoval prednison > 20 mg/den v kterémkoli časovém bodě].
12. týden
Procento účastníků splňujících kritéria DAS-28-CRP „dobrá nebo střední odezva“ ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Dobří respondenti měli: změnu v DAS28-CRP (výchozí stav-týden 24) > 1,2 a skóre DAS-CRP v týdnu 24 bylo <= 3,2. Pokud nebyly splněny podmínky pro nereagování* nebo dobrou odezvu, byla reakce DAS28-CRP považována za střední.[*Non-respondéři měl kterýkoli ze 4 stavů: změna DAS28-CRP (výchozí stav - týden 24) <0,6; 0,6 <\= změna v DAS28-CRP (výchozí stav-týden 24) < 1,2 se skóre DAS28-CRP v týdnu 24 > 5,1; vzplanutí, které vyžadovalo dávku prednisonu > 10 mg/den (nebo ekvivalent) po 8. týdnu nebo neschopnost snížit dávku prednisonu na <= 10 mg/den do 8. týdne; nebo účastník vyžadoval prednison > 20 mg/den v kterémkoli časovém bodě]. Do analýzy byli zahrnuti účastníci s měřeními pro určené časové body.
24. týden
Procento účastníků splňujících kritéria ACR20 odezvy v týdnu 12
Časové okno: 12. týden

Index 20 respondentů American College of Rheumatology (ACR) je definován jako někdo, kdo dosáhl alespoň 20% zlepšení v počtu citlivých a oteklých 28 kloubů a 20% zlepšení alespoň ve třech z následujících 5 měření:

  • Hodnocení bolesti pacienta (vizuální analogová stupnice (VAS) 100 mm)
  • Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (VAS 100 mm)
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (VAS 100 mm)
  • Postižení, které pacient sám hodnotí (skóre v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ))
  • Reaktant akutní fáze (CRP).

Do analýzy byli zahrnuti účastníci s měřeními pro určené časové body.
12. týden
Procento účastníků splňujících kritéria ACR20 odezvy v týdnu 24
Časové okno: 24. týden

Index 20 respondentů American College of Rheumatology (ACR) je definován jako někdo, kdo dosáhl alespoň 20% zlepšení v počtu citlivých a oteklých 28 kloubů a 20% zlepšení alespoň ve třech z následujících 5 měření:

  • Hodnocení bolesti pacienta (vizuální analogová stupnice (VAS) 100 mm)
  • Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (VAS 100 mm)
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (VAS 100 mm)
  • Postižení, které pacient sám hodnotí (skóre v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ))
  • Reaktant akutní fáze (CRP).

Do analýzy byli zahrnuti účastníci s měřeními pro určené časové body.
24. týden
Procento účastníků splňujících kritéria ACR50 odezvy v týdnu 12
Časové okno: 12. týden

Index 50 respondentů American College of Rheumatology (ACR) je definován jako někdo, kdo dosáhl alespoň 50% zlepšení v počtu citlivých a oteklých 28 kloubů a 50% zlepšení alespoň ve třech z následujících 5 měření:

  • Hodnocení bolesti pacienta (vizuální analogová stupnice (VAS) 100 mm)
  • Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (VAS 100 mm)
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (VAS 100 mm)
  • Postižení, které pacient sám hodnotí (skóre v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ))
  • Reaktant akutní fáze (CRP).

Do analýzy byli zahrnuti účastníci s měřeními pro určené časové body.
12. týden
Procento účastníků splňujících kritéria ACR50 odezvy v týdnu 24
Časové okno: 24. týden

Index 50 respondentů American College of Rheumatology (ACR) je definován jako někdo, kdo dosáhl alespoň 50% zlepšení v počtu citlivých a oteklých 28 kloubů a 50% zlepšení alespoň ve třech z následujících 5 měření:

  • Hodnocení bolesti pacienta (vizuální analogová stupnice (VAS) 100 mm)
  • Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (VAS 100 mm)
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (VAS 100 mm)
  • Postižení, které pacient sám hodnotí (skóre v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ))
  • Reaktant akutní fáze (CRP).

Do analýzy byli zahrnuti účastníci s měřeními pro určené časové body.
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Studijní židle: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Studijní židle: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Vrchní vyšetřovatel: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2009

První zveřejněno (ODHAD)

5. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (JINÝ: DAIT NIAID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plánem je sdílet data po dokončení studie v: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT.

Časový rámec sdílení IPD

V průměru do 24 měsíců po uzamčení databáze pro zkušební verzi.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otevřený přístup.

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: SDY824
    Komentáře k informacím: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) je dlouhodobý archiv klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT. Portál obsahuje dostupné analytické nástroje pro výzkumníky.
  2. Protokol studie
    Identifikátor informace: SDY824
    Komentáře k informacím: Identifikátor studie ImmPort je SDY824.
  3. Shrnutí studie, -design, -nežádoucí událost(y), -souhrn hodnocení účastníků, -léky, -demografie, -laboratorní testy, -mechanické testy, -studijní soubory a kol.
    Identifikátor informace: SDY824
    Komentáře k informacím: Identifikátor studie ImmPort je SDY824.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Etanercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit