Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Агенты против TNF для лечения ревматоидного артрита

31 августа 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Частично слепое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы IV для оценки механизма действия агентов против TNF при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) является хроническим заболеванием, которое приводит к воспалению и прогрессирующему поражению суставов. РА представляет собой системное воспалительное аутоиммунное заболевание, поражающее почти 1% населения США. Современные методы лечения нацелены на иммунную систему на ранних стадиях заболевания до того, как произойдет повреждение суставов, и включают такие препараты, как метотрексат (MTX) и агенты, блокирующие фактор некроза опухоли (TNF). Основной целью данного исследования является определение эффективности двух ингибиторов ФНО, этанерцепта и адалимумаба, в отношении В-лимфоцитов памяти (В-клеток) в периферической крови участников с РА.

Кроме того, в рамках испытания есть 4 дополнительных дополнительных исследования:

  • Вспомогательное исследование кинетики B-клеток для изучения изменений в подмножествах B-клеток с течением времени и того, насколько быстро происходит сокращение памяти B-клеток.
  • Дополнительное исследование реакции на вакцину для оценки памяти В-клеток в ответ на иммунизацию вакцинами против гепатита В, гепатита А и дифтерии/столбняка, а также для определения того, изменяются ли реакции Т-клеток на вакцину при блокаде ФНО
  • Дополнительное исследование биопсии миндалин для оценки того, как блокада ФНО влияет на В-клетки памяти в дендритных клетках миндалин и зародышевых клетках
  • Вспомогательное исследование синовиальной биопсии для оценки того, как блокада ФНО влияет на изменения В-клеток памяти в лимфоидной ткани.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

РА характеризуется стойким воспалением периферических суставов, вызывающим боль, скованность, отек и повышение температуры тела. За последние 10 лет достижения в области биотехнологии произвели революцию в терапии ревматоидного артрита с помощью иммуномодулирующих соединений биологического происхождения. Ингибиторы TNF-альфа составляют самый большой класс этих новых биологических препаратов. Целью данного исследования является определение эффективности двух ингибиторов ФНО, этанерцепта и адалимумаба, в отношении В-лимфоцитов памяти (В-клеток) в периферической крови участников с РА.

Это исследование продлится 24 недели. Участники будут рандомизированы в одну из двух групп лечения. Участники одной группы будут получать дозу этанерцепта один раз в неделю в течение 24 недель. Участники другой группы будут получать дозу адалимумаба один раз каждые 2 недели в течение 24 недель.

Это исследование состоит из семи учебных посещений после рандомизации и будет проводиться при включении в исследование и на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделях. Сбор крови будет происходить во время всех визитов в рамках исследования. Письменная оценка участника, основные показатели жизнедеятельности и медицинский осмотр будут проводиться при включении в исследование и на 12-й и 24-й неделях. Последующие звонки для оценки безопасности запланированы на 4, 8, 16 и 20 недели.

Кроме того, участникам будет предложена возможность принять участие в одном из четырех дополнительных исследований, как указано в кратком описании выше: дополнительное исследование кинетики В-клеток, дополнительное исследование реакции на вакцину, дополнительное исследование биопсии миндалин и дополнительное исследование биопсии синовиальной оболочки. Более подробная информация об этих дополнительных исследованиях содержится в протоколе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale University School Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз РА*
  • Длительность заболевания, определяемая с момента появления симптомов не менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
  • Активный РА с DAS28 > 4,4, клинически требующий добавления анти-ФНО терапии
  • Стабильная доза метотрексата от 7,5 мг до 25 мг еженедельно в течение как минимум 8 недель до включения в исследование
  • Способны и готовы самостоятельно вводить подкожные инъекции или иметь доступного квалифицированного лица (лиц) или опекуна для введения подкожных инъекций.
  • Для женщин согласитесь использовать общепринятые методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 150 дней после завершения исследования*. *Более подробную информацию об этих критериях можно найти в протоколе.

Критерий исключения:

  • Положительный тест PPD - кожная проба на туберкулез (ТБ): (> 5 мм уплотнение независимо от предшествующего введения вакцины Bacille Calmette-Guerin [BCG]) без признаков продолжающегося лечения в течение как минимум 30 дней или завершенного лечения.
  • Наличие в анамнезе положительных результатов PPD или рентгенографии грудной клетки, указывающих на предшествующую инфекцию туберкулеза, без документации ни о лечении туберкулезной инфекции, ни о химиопрофилактике заражения туберкулезом.
  • Доза преднизолона > 10 мг/сут (или эквивалентная доза другого кортикостероида) в течение 30 дней до включения в исследование
  • Окончательный диагноз другого аутоиммунного заболевания, для лечения которого может потребоваться иммуносупрессия*
  • Одновременное применение БПВП (например, противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание)*
  • Любая иммуносупрессивная терапия, кроме метотрексата, НПВП или кортикостероидов*
  • Текущее или предыдущее использование любого биологического агента
  • Наличие открытых язв на ногах
  • Хроническая или персистирующая инфекция, которая может ухудшиться при иммуносупрессивной терапии*
  • Активная инфекция или тяжелые инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенными (в/в) антибиотиками, в/в противовирусными или в/в противогрибковыми препаратами в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Получали пероральные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Некоторые аномальные лабораторные значения*
  • Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от пролеченной локализованной карциномы in situ шейки матки или адекватно пролеченной неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи в течение 10 лет до включения в исследование.
  • Любой исследуемый агент в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до начала исследования
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемым продуктам
  • Неспособность или нежелание следовать протоколу
  • Любое состояние или лечение, которое, по мнению исследователя, подвергает участника неприемлемому риску.
  • Беременность или кормление грудью *Дополнительная информация об этих критериях содержится в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Этанерцепт
Участники получают подкожную инъекцию этанерцепта один раз в неделю в течение 24 недель.
Лекарство: Этанерцепт
Доза этанерцепта 50 мг подкожно.
Другие имена:
  • Энбрел®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Адалимумаб
Участники получают подкожную инъекцию адалимумаба один раз в 2 недели в течение 24 недель.
Лекарство: Адалимумаб
Доза адалимумаба 40 мг путем подкожной инъекции
Другие имена:
  • Хумира®)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент В-клеток памяти с переключением CD27+ на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Анализ стационарного состава В-клеточного компартмента проводили с использованием многоцветной проточной цитометрии ex-vivo на выделенных фиколлом мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС). В-клетки памяти с переключением CD27+ представляют собой подмножество В-клеток и оцениваются с помощью проточной цитометрии. В-клетки памяти с переключением CD27+ выражают в процентах от В-клеток. Более низкий уровень CD27+ В-клеток памяти указывает на снижение образования В-клеток памяти, которое может быть вызвано блокировкой передачи сигналов лимфотоксина (LT) и фактора некроза опухоли (TNF).
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, отвечающих критериям DAS-28-CRP «Хороший или умеренный ответ» на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Хороший ответ: изменение DAS28-CRP (исходный уровень-12-я неделя) > 1,2, а показатель DAS-CRP на 12-й неделе составил <\= 3,2. Если условия для отсутствия ответа* или хорошего ответа не были соблюдены, ответ DAS28-CRP считался умеренным. Участники с измерениями для обозначенных моментов времени были включены в анализ. [*У не ответивших было любое из 4 условий: изменение DAS28-CRP (исходный уровень - неделя 12) <0,6; 0,6 <\= изменение DAS28-CRP (исходный уровень — 12-я неделя) < 1,2 с показателем DAS28-CRP на 12-й неделе > 5,1; обострение, требующее введения преднизолона > 10 мг/сутки (или эквивалента) после 8-й недели, или невозможность снизить дозу преднизолона до <\= 10 мг/сутки к 8-й неделе; или участнику требовался преднизолон > 20 мг/день в любой момент времени].
Неделя 12
Процент участников, отвечающих критериям DAS-28-CRP «Хороший или умеренный ответ» на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
У хороших ответивших было: изменение DAS28-CRP (исходный уровень - 24-я неделя) > 1,2, а показатель DAS-CRP на 24-й неделе был <= 3,2. Если условия отсутствия ответа* или хорошего ответа не были соблюдены, то ответ DAS28-CRP считался умеренным.[*Не ответившие имели любое из 4 состояний: изменение DAS28-СРБ (исходный уровень - неделя 24) <0,6; 0,6 <\= изменение DAS28-CRP (исходный уровень - 24-я неделя) <1,2 с показателем DAS28-CRP на 24-й неделе > 5,1; обострение, требующее введения преднизолона > 10 мг/сутки (или эквивалента) после 8-й недели, или невозможность снизить дозу преднизона до <= 10 мг/сутки к 8-й неделе; или участнику требовался преднизолон > 20 мг/день в любой момент времени]. Участники с измерениями для обозначенных моментов времени были включены в анализ.
Неделя 24
Процент участников, отвечающих критериям ответа ACR20 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Индекс 20 респондеров Американского колледжа ревматологов (ACR) определяется как тот, кто достиг по крайней мере 20% улучшения по количеству болезненных и опухших 28 суставов и 20% улучшения по крайней мере по трем из следующих 5 показателей:

  • Оценка боли пациентом (визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Общая врачебная оценка активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Самостоятельная оценка инвалидности пациентом (оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ))
  • Реактив острой фазы (CRP).

Участники с измерениями для обозначенных моментов времени были включены в анализ.
Неделя 12
Процент участников, отвечающих критериям ответа ACR20 на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24

Индекс 20 респондеров Американского колледжа ревматологов (ACR) определяется как тот, кто достиг по крайней мере 20% улучшения по количеству болезненных и опухших 28 суставов и 20% улучшения по крайней мере по трем из следующих 5 показателей:

  • Оценка боли пациентом (визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Общая врачебная оценка активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Самостоятельная оценка инвалидности пациентом (оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ))
  • Реактив острой фазы (CRP).

Участники с измерениями для обозначенных моментов времени были включены в анализ.
Неделя 24
Процент участников, отвечающих критериям ответа ACR50 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Индекс 50 респондеров Американского колледжа ревматологии (ACR) определяется как человек, достигший по крайней мере 50% улучшения числа болезненных и опухших 28 суставов и 50% улучшения по крайней мере по трем из следующих 5 показателей:

  • Оценка боли пациентом (визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Общая врачебная оценка активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Самостоятельная оценка инвалидности пациентом (оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ))
  • Реактив острой фазы (CRP).

Участники с измерениями для обозначенных моментов времени были включены в анализ.
Неделя 12
Процент участников, отвечающих критериям ответа ACR50 на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24

Индекс 50 респондеров Американского колледжа ревматологии (ACR) определяется как человек, достигший по крайней мере 50% улучшения числа болезненных и опухших 28 суставов и 50% улучшения по крайней мере по трем из следующих 5 показателей:

  • Оценка боли пациентом (визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Общая врачебная оценка активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Самостоятельная оценка инвалидности пациентом (оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ))
  • Реактив острой фазы (CRP).

Участники с измерениями для обозначенных моментов времени были включены в анализ.
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Следователи

  • Учебный стул: Jennifer A. Anolik, MD, PhD, University of Rochester
  • Учебный стул: Inaki Sanz, MD, University of Rochester
  • Учебный стул: R. John Looney, MD, University of Rochester
  • Главный следователь: Meggan Mackay, MD, The Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ Health System

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ARA06
  • NIAID CRMS ID#: 20001 (ДРУГОЙ: DAIT NIAID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

План состоит в том, чтобы поделиться данными по завершении исследования в: Иммунологической базе данных и портале анализа (ImmPort), долгосрочном архиве клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT.

Сроки обмена IPD

В среднем в течение 24 месяцев после пробной блокировки базы данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Открытый доступ.

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: SDY824
    Информационные комментарии: Иммунологическая база данных и портал анализа (ImmPort) представляет собой долгосрочный архив клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT. Портал включает в себя доступные инструменты анализа для исследователей.
  2. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: SDY824
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования ImmPort — SDY824.
  3. Резюме исследования, -дизайн, -нежелательное(ые) явление(я), -резюме оценок участников, -лекарства, -демографические данные, -лабораторные тесты, -механистические анализы, -файлы исследования и др.
    Информационный идентификатор: SDY824
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования ImmPort — SDY824.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться