エイコサペンタエン酸による脳血管痙攣療法の研究 (EVAS)

破裂した頭蓋内動脈瘤によるくも膜下出血 (SAH) の後に時折見られる脳血管痙攣は、これらの症例の罹患率と死亡率の最も一般的な原因です。 最近の研究は、Rho-キナーゼがそのような脳血管痙攣において重要な役割を果たしており、トロンボキサン A2 (TXA2)、スフィンゴシルホスホリルコリン (SPC)、およびアラキドン酸 (AA) などの多数の薬剤が Rho-キナーゼを直接または受容体を介して活性化できることを示しています。細胞膜;これらの薬剤の中で、SPC は血管平滑筋収縮の Rho キナーゼを介した Ca2+ 感作の新規メッセンジャーとして記述されています。 エイコサペンタエン酸 (EPA) は、Src ファミリー プロテイン チロシン キナーゼ転座の阻害を介して、in vitro で SPC 誘導性の Rho キナーゼ活性化を阻害し、それによって血管平滑筋の収縮を阻害することが最近報告されました。 さらに、SAH 患者の脳脊髄液中の AA の濃度が上昇することから、この物質が SAH 後の脳血管攣縮の発生に潜在的な役割を果たしていることが示唆され、EPA は細胞膜リン脂質中の AA と EPA の構成比を変化させることが知られています。 、TXA2合成の阻害をもたらします。 これらの観察結果から、EPA は Rho キナーゼ活性化の阻害を通じて、SAH 後の脳血管痙攣を阻害する可能性があるという仮説が導かれます。