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メトトレキサートに対する不完全な反応を伴う関節リウマチ患者における MabThera (リツキシマブ) と RoActemra (Tocilizumab) 対 RoActemra による併用療法の研究

2014年12月15日 更新者：Hoffmann-La Roche

メトトレキサートに対する反応が不完全な活動性関節リウマチ患者を対象に、リツキシマブ（MabThera®）とトシリズマブ（RoActemra®）の併用による安全性と疾患活動性の低下をトシリズマブと比較する無作為化実薬対照二重盲検試験

この 2 部構成の試験では、メトトレキサートの用量が安定しているにもかかわらず、活動性関節リウマチ患者を対象に RoActemra と組み合わせた MabT hera の安全性、忍容性、有効性を調査します。 試験の第 1 部では、患者は 1 日目と 15 日目に MabThera 0.5g iv またはプラセボのいずれかを無作為に投与され、続いて 4、8 週目に 2mg/kg から 8mg/kg の間の漸増用量のいずれかで RoActemra が投与されます。および 12 (MabThera 群) または 8mg/kg (プラセボ群)。 パート 2 では、追加の患者を 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付け、1 日目と 15 日目に MabThera 0.5g を投与し、続いて 4、8、1 週目に RoActemra の選択された用量 (パート 1 から) を投与するか、またはプラセボを投与します。 1 日目と 15 日目に続き、4、8、12 週目に RoActemra 8mg/kg を投与します。

すべての患者は、4 週間ごとに RoActemra による延長治療を受ける資格があります。 試験治療の予想期間は 12 か月で、目標サンプル サイズは 100 人未満です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、15121
      • Thessaloniki、ギリシャ、54636
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
      • Lausanne、スイス、1011
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28007
      • Sevilla、スペイン、41009
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela、La Coruña、スペイン、15706
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
      • Berlin、ドイツ、14059
      • Heidelberg、ドイツ、69120
      • Köln、ドイツ、50924
      • Wuerzburg、ドイツ、97080
  • フランス
      • Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
      • Montpellier、フランス、34295
      • Paris、フランス、75679
      • Strasbourg、フランス、67098
  • ポーランド
      • Bytom、ポーランド、41-902
      • Lublin、ポーランド、20-607
      • Poznan、ポーランド、60-218

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～65歳の成人患者。
  • 関節リウマチ、機能状態 I ～ III。
  • スクリーニング時およびベースライン時の SJC>=4 (28 関節数) および TJC>=4 (28 関節数);
  • RFおよび/または抗CCP陽性;
  • 最大 1 つの承認済み抗 TNF 剤 (インフリキシマブ、エタネルセプト、またはアダリムマブ) に失敗した可能性があります。
  • メトトレキサートに対する反応が不十分で、少なくとも 12 週間にわたって週 7.5 ～ 25 mg の用量で、過去 4 週間は安定した用量で。

除外基準:

  • 関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患、または関節リウマチに続発する重大な全身的関与;
  • -関節リウマチ以外の炎症性関節疾患の病歴または現在;
  • -16歳未満の若年性特発性関節炎および/または関節リウマチの診断;
  • 重大な心疾患または肺疾患;
  • -関節リウマチの生物学的薬剤による以前の治療（インフリキシマブ、エタネルセプトまたはアダリムマブ以外）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
薬：リツキシマブ［マブセラ・リツキサン］
1 日目と 15 日目に 0.5g iv (パート 1 と 2)
薬：トシリズマブ [RoActemra/アクテムラ]
第 1 部では 2mg/kg～8mg/kg iv、第 2 部では選択された用量を 4、8、12 週目に --- Arm 1\n4、8、12 週目に 8mg/kg iv (Part 1 と 2)-- - アーム 2
アクティブコンパレータ：2
薬：トシリズマブ [RoActemra/アクテムラ]
第 1 部では 2mg/kg～8mg/kg iv、第 2 部では選択された用量を 4、8、12 週目に --- Arm 1\n4、8、12 週目に 8mg/kg iv (Part 1 と 2)-- - アーム 2
薬：プラセボ
iv 1 日目と 15 日目 (パート 1 と 2)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28関節数と赤血球沈降速度（DAS28-ESR）に基づく疾患活動性スコアを使用して評価された、16週目に低疾患活動性（LDA）を達成した参加者の割合
時間枠：16週目

28 関節数 (DAS28) および赤血球沈降速度 (ESR) に基づく疾患活動性スコアは、参加者の疾患活動性の尺度です。 これは、テンダー ジョイント カウント (TJC [28 ジョイント])、腫れたジョイント カウント (SJC [28 ジョイント])、疾患活動性に関する参加者の全体的な評価 (PtGA)、ミリメートル (mm) 単位のビジュアル アナログ スケール (VAS)、および ESR に基づいています。毎時ミリメートル (mm/時)。 DAS28-ESR スコアの範囲は 0 ～ 10 です。LDA の定義は、DAS28-ESR スコアに基づいていました。 LDA を達成するには、DAS28-ESR が 3.2 以下である必要がありました。

DAS28-ESR は (=) (0.56 倍 (*) (平方根) √ TJC プラス (+) (0.28 * √ SJC + (0.70 * ln(ESR)))+(0.014 * (グローバルヘルス) GH)

どこ：

TJC = 28 関節に基づく SJC = 28 関節に基づく ESR = 赤血球沈降速度（mm/時） GH = 参加者の疾患活動性全体評価 ln = 自然対数
16週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DAS28-ESRを使用して評価された16週目に寛解を達成した参加者の割合
時間枠：16週目
DAS28-ESR スコアは、参加者の疾患活動性の尺度です。 これは、TJC (28 関節)、SJC (28 関節)、参加者の疾患活動性の総合評価 (mm)、および ESR (mm/時間) に基づいています。 ＤＡＳ２８－ＥＳＲは、最小スコア＝０（最良）から最大スコア＝１０（最悪）までの単位で表される。 寛解は、DAS28-ESR が 2.6 未満 (<) の場合と定義されました。
16週目
第 16 週のリウマチに対するヨーロッパ リーグ (EULAR) 応答カテゴリ別の参加者の割合
時間枠：16週目
ベースラインからの変化の程度と到達した疾患活動性のレベルに応じて、DAS28ベースのEULAR応答基準を使用して、個々の応答をなし、良好、中等度として測定しました。 良好なレスポンダー：ベースラインからの変化（より大きい）>1.2、DAS28 ≤3.2;中程度のレスポンダー：ベースライン>1.2からDAS28>3.2から≤5.1への変化またはDAS28-ESR>5.1またはベースライン>0.6から≤1.2への変化でDAS28≤5.1;非応答者：ベースラインからの変化≦0.6、またはベースラインからの変化が0.6を超えかつ1.2以下で、DAS28が5.1を超える。
16週目
DAS28-ESR のベースラインからの変化
時間枠：4、8、12、16、20、24、32、40、48週

DAS28-ESR スコアは、参加者の疾患活動性の尺度です。 これは、TJC (28 関節)、SJC (28 関節)、参加者の疾患活動性の総合評価 (mm)、および ESR (mm/時間) に基づいています。 DAS28-ESR は、最小スコア = 0 (最高) から最大スコア = 10 (最悪) までのスケールでスコアとして表されます。

DAS28-ESR スコアは次のように計算されました: DAS28-ESR = (0.56 * √TJC)+(0.28 * √SJC)+(0.70) * ln(ESR))+(0.014 *GH)。

圧痛および腫れた関節数、ESR、および患者の疾患活動性 VAS の全体的な評価には代入を使用しません。
4、8、12、16、20、24、32、40、48週
臨床疾患活動指数スコア
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、20、24、32、40、48 週

臨床疾患活動指数 (CDAI) スコアは、次の式に従って計算されました: CDAI = SJC + TJC + GH/10 + EGA/10

どこ：

SJC = 28 関節に基づく腫れた関節数。 TJC = 28 関節に基づく圧痛関節数。 GH = 疾患活動性に関する参加者の全体的な評価。 EGA = 評価者 (医師) による疾患活動性の全体的な評価。 CDAI スコアの範囲は 0 ～ 76 で、さまざまな疾患活動性の状態について次のカットオフ ポイントが使用されています。高い疾患活動性 > 22。中程度の疾患活動性 >10 かつ ≤22; -LDA>2.8および≤10;寛解≦2.8。 TJC、SJC、疾患活動性 VAS の患者の全体的評価、および疾患活動性 VAS の医師の全体的評価には代入は使用されません。
ベースラインおよび 4、8、12、16、20、24、32、40、48 週
簡易疾患活動性指数 (SDAI) スコア
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、20、24、32、40、および 48 週
SDAI は、5 つの結果パラメーターの数値合計です: TJC および SJC (28 関節評価に基づく)、参加者および医師が評価した全体的な疾患活動性 (0 ～ 100 mm VAS で評価; スコアが高い = 疾患活動性によるより大きな愛情) 、および ESR (mm/時間)。 SDAI の合計スコアは 0 から 86 の範囲でした。 スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示しました。
ベースラインおよび 4、8、12、16、20、24、32、40、および 48 週
SJC および TJC のベースラインから 48 週目への変更
時間枠：ベースラインと 48 週目
腫れと圧痛について 28 の関節の評価が行われます。 関節は、身体検査での圧力および関節操作によって、腫れている（1）/腫れていない（0）および圧痛がある（1）/圧痛がない（0）として評価および分類されます。 関節プロテーゼ、関節固定術または融合関節は、腫れまたは圧痛について考慮されていません。 評価された 28 の関節は、肩 (2 関節)、肘 (2 関節)、手首 (2 関節)、第 1 から第 5 指の中手指節関節 (10 関節)、第 1 指の指節間関節 (2 関節)、第 2 指の近位指節間関節で構成されます。 5(8関節)、膝(2関節)。
ベースラインと 48 週目
健康評価アンケート (HAQ) のベースラインから 48 週目への変更
時間枠：ベースラインと 48 週目
関節リウマチに特有のスタンフォード健康評価アンケート障害指数は、有効性評価のために参加者によって完成されました。
ベースラインと 48 週目
C反応性タンパク質（CRP）のベースラインから48週までの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
CRP は急性期の反応物質であり、炎症の尺度です。
ベースラインと 48 週目
ESR のベースラインから 48 週目への変更
時間枠：ベースラインと 48 週目
ESR は急性期の反応物であり、炎症の尺度です。
ベースラインと 48 週目
医師による疾患活動性のグローバル評価におけるベースラインから 48 週への変更
時間枠：ベースラインと 48 週目
疾患活動性の医師による包括的評価は、0 mm = 疾患活動なし、100 mm = 最大疾患活動性として、0 ～ 100 mm の VAS で測定されました。 医師は評価に従って線に印を付け、左端からの距離を測定しました。
ベースラインと 48 週目
参加者の疾患活動性のグローバル評価におけるベースラインから48週への変更
時間枠：ベースラインと 48 週目
参加者の疾患活動性全体評価は、0 mm = 疾患活動性なし、100 mm = 最大疾患活動性として、0 ～ 100 mm の VAS で測定されました。 参加者は評価に従って線をマークし、左端からの距離を測定しました。
ベースラインと 48 週目
参加者の痛みの評価におけるベースラインから48週への変更
時間枠：ベースラインと 48 週目
参加者の疾患活動性全体評価は、0 ～ 100 mm の VAS で測定されました。0 mm = 痛みなし、100 mm = 最大の痛みです。 参加者は評価に従って線をマークし、左端からの距離を測定しました。
ベースラインと 48 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年3月1日

一次修了 (実際)

2013年3月1日

研究の完了 (実際)

2013年3月1日

試験登録日

最初に提出

2009年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年2月17日

最初の投稿 (見積もり)

2009年2月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年12月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年12月15日

最終確認日

2014年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WX21956
  • 2008-005525-11

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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