Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af kombinationsbehandling med MabThera (Rituximab) og RoActemra (Tocilizumab) versus RoActemra hos patienter med reumatoid arthritis med en ufuldstændig respons på methotrexat

15. december 2014 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et randomiseret, aktivt kontrolleret, dobbeltblindt studie for at sammenligne sikkerheden og reduktionen i sygdomsaktivitet med kombinationen af ​​Rituximab (MabThera®) og Tocilizumab (RoActemra®) versus Tocilizumab hos patienter med aktiv reumatoid arthritis med en ufuldstændig respons på methotrexat

Dette 2-delte studie vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​MabT hera i kombination med RoActemra hos patienter med aktiv reumatoid arthritis trods en stabil dosis af methotrexat. I del 1 af undersøgelsen vil patienter blive randomiseret til at modtage enten MabThera 0,5 g iv eller placebo på dag 1 og 15, efterfulgt af RoActemra i en af ​​de stigende doser mellem 2 mg/kg og 8 mg/kg i uge 4, 8 og 12 (MabThera-arm) eller 8 mg/kg (placebo-arm). I del 2 vil yderligere patienter blive randomiseret til en af ​​2 grupper for at modtage MabThera 0,5 g på dag 1 og og 15 efterfulgt af den valgte dosis (fra del 1) af RoActemra i uge 4, 8 og 1 2, eller placebo på dag 1 og 15 efterfulgt af RoActemra 8 mg/kg i uge 4, 8 og 12.

Alle patienter vil derefter være berettiget til at modtage forlænget behandling med RoActemra hver 4. uge. Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 12 måneder, og målprøvestørrelsen er <100 individer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
  • Frankrig
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig, 94275
      • Montpellier, Frankrig, 34295
      • Paris, Frankrig, 75679
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 15121
      • Thessaloniki, Grækenland, 54636
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
      • Lublin, Polen, 20-607
      • Poznan, Polen, 60-218
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
      • Lausanne, Schweiz, 1011
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Sevilla, Spanien, 41009
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien, 15706
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
      • Berlin, Tyskland, 14059
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
      • Köln, Tyskland, 50924
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • voksne patienter, 18-65 år;
  • rheumatoid arthritis, funktionel status I-III;
  • SJC>=4 (28 ledtal) og TJC>=4 (28 ledtal) ved screening og baseline;
  • RF og/eller anti-CCP positiv;
  • kan have svigtet op til 1 godkendt anti-TNF-middel (infliximab, etanercept eller adalimumab);
  • utilstrækkelig respons på methotrexat, ved en dosis på 7,5-25 mg ugentligt i mindst 12 uger, ved en stabil dosis i de sidste 4 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • rheumatisk autoimmun sygdom anden end rheumatoid arthritis eller signifikant systemisk involvering sekundært til rheumatoid arthritis;
  • historie med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom, bortset fra leddegigt;
  • diagnose af juvenil idiopatisk arthritis og/eller rheumatoid arthritis før 16 år;
  • signifikant hjerte- eller lungesygdom;
  • tidligere behandling med et hvilket som helst biologisk middel mod reumatoid arthritis (bortset fra infliximab, etanercept eller adalimumab).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: rituximab [MabThera/Rituxan]
0,5 g iv på dag 1 og 15 (del 1 og 2)
Medicin: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
2mg/kg-8mg/kg iv i del 1 og valgt dosis i del 2, i uge 4, 8 og 12 ---Arm 1\n8mg/kg iv i uge 4,8 og 12 (del 1 og 2)-- - Arm 2
Aktiv komparator: 2
Medicin: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
2mg/kg-8mg/kg iv i del 1 og valgt dosis i del 2, i uge 4, 8 og 12 ---Arm 1\n8mg/kg iv i uge 4,8 og 12 (del 1 og 2)-- - Arm 2
Medicin: Placebo
iv på dag 1 og 15 (del 1 og 2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår lav sygdomsaktivitet (LDA) i uge 16 vurderet ved hjælp af sygdomsaktivitetsscore baseret på 28 ledtal og erytrocytsedimentationsrate (DAS28-ESR)
Tidsramme: Uge 16

Disease Activity Score baseret på 28 ledtal (DAS28) og erytrocytsedimentationshastighed (ESR), er et mål for deltagerens sygdomsaktivitet. Den er baseret på Tender Joint Count (TJC [28 led]), Swollen Joint Count (SJC [28 led]), deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PtGA) Visual Analog Scale (VAS) i millimeter (mm) og ESR i millimeter i timen (mm/time). DAS28-ESR-scorer spænder fra 0 - 10. Definitionen af ​​LDA var baseret på DAS28-ESR-scores. For at opnå LDA skulle DAS28-ESR være (mindre end eller lig med) ≤ 3,2.

DAS28-ESR er lig med (=) (0,56 gange (*) (kvadratrod)√ TJC plus (+) (0,28 * √ SJC + (0,70 * ln(ESR))+(0,014 * (Global Health) GH)

Hvor:

TJC = baseret på 28 led SJC = baseret på 28 led ESR = erythrocytsedimentationshastighed i mm/time GH = deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet ln = naturlig log
Uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår remission i uge 16 vurderet ved hjælp af DAS28-ESR
Tidsramme: Uge 16
DAS28-ESR-scoren er et mål for deltagerens sygdomsaktivitet. Den er baseret på TJC (28 led), SJC (28 led), deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (mm) og ESR (mm/time). DAS28-ESR er udtrykt på en enhed på en skala med minimumscore=0 (bedst) til maksimumscore=10 (dårligst). Remission blev defineret som DAS28-ESR mindre end (<) 2,6
Uge 16
Procentdel af deltagere efter European League Against Rheumatism (EULAR) svarkategori i uge 16
Tidsramme: Uge 16
DAS28-baserede EULAR-responskriterier blev brugt til at måle individuel respons som ingen, god og moderat, afhængigt af omfanget af ændring fra baseline og niveauet af nået sygdomsaktivitet. Gode ​​respondere: ændring fra baseline (større end) >1,2 med DAS28 ≤3,2; moderat respondere: skift fra baseline >1,2 med DAS28 >3,2 til ≤5,1 eller DAS28-ESR >5,1 eller skift fra baseline >0,6 til ≤1,2 med DAS28 ≤5,1; non-responders: skift fra baseline ≤0,6 eller ændring fra baseline >0,6 og ≤1,2 med DAS28 >5,1.
Uge 16
Ændring fra baseline i DAS28-ESR
Tidsramme: Uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48

DAS28-ESR-scoren er et mål for deltagerens sygdomsaktivitet. Den er baseret på TJC (28 led), SJC (28 led), deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (mm) og ESR (mm/time). DAS28-ESR udtrykkes som en score på en skala med minimumscore=0 (bedst) til maksimal score=10 (dårligst).

DAS28-ESR-score blev beregnet som følger: DAS28-ESR = (0,56 * √TJC)+(0,28 * √SJC)+(0,70 * ln(ESR))+(0,014 *GH).

Ingen imputation brugt til ømme og hævede led, ESR og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS.
Uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Clinical Disease Activity Index Scores
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48

Clinical Disease Activity Index (CDAI)-score blev beregnet i henhold til følgende formel: CDAI = SJC + TJC + GH/10 + EGA/10

Hvor:

SJC = antal hævede led baseret på 28 led; TJC = ømme samlingstal baseret på 28 led; GH = Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet; EGA = evaluators (lægens) globale vurdering af sygdomsaktivitet. CDAI-scorer spænder fra 0-76, og følgende afskæringspunkter for forskellige sygdomsaktivitetstilstande er blevet brugt: høj sygdomsaktivitet >22; moderat sygdomsaktivitet >10 og ≤22; LDA >2,8 og ≤10; og remission ≤ 2,8. Ingen imputation brugt til TJC, SJC, Patient's Global Assessment of Disease Activity VAS og Lægers globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS.
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Score for Simplified Disease Activity Index (SDAI).
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
SDAI er den numeriske sum af fem udfaldsparametre: TJC og SJC (baseret på en 28-ledsvurdering), deltager og læge vurderet global sygdomsaktivitet (vurderet på 0-100 mm VAS; højere score = større affekt på grund af sygdomsaktivitet) og ESR (mm/time). SDAI samlede score varierede fra 0 til 86. Højere score indikerede større sygdomsaktivitet.
Baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Skift fra baseline til uge 48 i SJC og TJC
Tidsramme: Baseline og uge 48
Der vil blive foretaget en vurdering af 28 led for hævelse og ømhed. Led vil blive vurderet og klassificeret som hævede (1)/ikke hævede (0) og ømme (1)/ikke ømme (0) ved tryk og ledmanipulation ved fysisk undersøgelse. Ledproteser, arthrodeser eller sammensmeltede led blev ikke taget i betragtning for hævelse eller ømhed. De 28 led, der vurderes, omfatter skuldre (2 led), albuer (2 led), håndled (2 led), metacarpophalangeale led på ciffer 1-5 (10 led), interphalangeale på ciffer 1 (2 led), proksimale interphalangeale led på ciffer 2 -5 (8 led) og knæ (2 led).
Baseline og uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tidsramme: Baseline og uge 48
Stanford Health Assessment Questionnaire handicapindekset specifikt for reumatoid arthritis blev udfyldt af deltagerne til effektvurderinger.
Baseline og uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Baseline og uge 48
CRP er en akutfasereaktant og er et mål for inflammation.
Baseline og uge 48
Skift fra baseline til uge 48 i ESR
Tidsramme: Baseline og uge 48
ESR er en akutfasereaktant og er et mål for inflammation.
Baseline og uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i Physician's Global Assessment of Disease Activity
Tidsramme: Baseline og uge 48
Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt på en 0 til 100 mm VAS, med 0 mm = ingen sygdomsaktivitet og 100 mm = maksimal sygdomsaktivitet. Lægen markerede linjen i henhold til deres vurdering, og afstanden fra venstre kant blev målt.
Baseline og uge 48
Skift fra baseline til uge 48 i deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet
Tidsramme: Baseline og uge 48
Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt på en 0 til 100 mm VAS, med 0 mm = ingen sygdomsaktivitet og 100 mm = maksimal sygdomsaktivitet. Deltageren markerede linjen efter deres vurdering, og afstanden fra venstre kant blev målt.
Baseline og uge 48
Skift fra baseline til uge 48 i deltagerens vurdering af smerte
Tidsramme: Baseline og uge 48
Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet blev målt på en 0 til 100 mm VAS, med 0 mm = ingen smerte og 100 mm = maksimal smerte. Deltageren markerede linjen efter deres vurdering, og afstanden fra venstre kant blev målt.
Baseline og uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2009

Først opslået (Skøn)

18. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WX21956
  • 2008-005525-11

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med rituximab [MabThera/Rituxan]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner