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Uno studio sul trattamento combinato con MabThera (rituximab) e RoActemra (Tocilizumab) rispetto a RoActemra in pazienti con artrite reumatoide con una risposta incompleta al metotrexato

15 dicembre 2014 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio randomizzato, con controllo attivo, in doppio cieco, per confrontare la sicurezza e la riduzione dell'attività della malattia con la combinazione di Rituximab (MabThera®) e Tocilizumab (RoActemra®) rispetto a Tocilizumab in pazienti con artrite reumatoide attiva con una risposta incompleta al metotrexato

Questo studio in due parti esaminerà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MabT hera in combinazione con RoActemra in pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante una dose stabile di metotrexato. Nella Parte 1 dello studio, i pazienti saranno randomizzati a ricevere MabThera 0,5 g ev o placebo nei giorni 1 e 15, seguito da RoActemra a una delle dosi crescenti comprese tra 2 mg/kg e 8 mg/kg alle settimane 4, 8 e 12 (braccio MabThera) o 8 mg/kg (braccio placebo). Nella Parte 2, ulteriori pazienti saranno randomizzati in uno dei 2 gruppi per ricevere MabThera 0,5 g nei giorni 1 e 15 seguito dalla dose selezionata (dalla Parte 1) di RoActemra alle settimane 4, 8 e 1-2, o placebo il giorni 1 e 15 seguiti da RoActemra 8 mg/kg alle settimane 4, 8 e 12.

Tutti i pazienti saranno quindi idonei a ricevere il trattamento di estensione con RoActemra ogni 4 settimane. Il tempo previsto per il trattamento in studio è di 12 mesi e la dimensione del campione target è <100 individui.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
      • Montpellier, Francia, 34295
      • Paris, Francia, 75679
      • Strasbourg, Francia, 67098
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
      • Berlin, Germania, 14059
      • Heidelberg, Germania, 69120
      • Köln, Germania, 50924
      • Wuerzburg, Germania, 97080
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 15121
      • Thessaloniki, Grecia, 54636
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
  • Polonia
      • Bytom, Polonia, 41-902
      • Lublin, Polonia, 20-607
      • Poznan, Polonia, 60-218
  • Regno Unito
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28007
      • Sevilla, Spagna, 41009
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spagna, 15706
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
      • Lausanne, Svizzera, 1011

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti adulti, 18-65 anni;
  • artrite reumatoide, stato funzionale I-III;
  • SJC>=4 (28 conteggi articolari) e TJC>=4 (28 conteggi articolari) allo screening e al basale;
  • RF e/o anti-CCP positivi;
  • può aver fallito fino a 1 agente anti-TNF approvato (infliximab, etanercept o adalimumab);
  • risposta inadeguata al metotrexato, a una dose di 7,5-25 mg alla settimana per almeno 12 settimane, a una dose stabile nelle ultime 4 settimane.

Criteri di esclusione:

  • malattia reumatica autoimmune diversa dall'artrite reumatoide o coinvolgimento sistemico significativo secondario all'artrite reumatoide;
  • storia di, o attuale, malattia infiammatoria articolare diversa dall'artrite reumatoide;
  • diagnosi di artrite idiopatica giovanile e/o artrite reumatoide prima dei 16 anni;
  • malattia cardiaca o polmonare significativa;
  • precedente trattamento con qualsiasi agente biologico per l'artrite reumatoide (diverso da infliximab, etanercept o adalimumab).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Droga: rituximab [MabThera/Rituxan]
0,5 g iv nei giorni 1 e 15 (parti 1 e 2)
Droga: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
2mg/kg-8mg/kg iv nella Parte 1 e dose selezionata nella Parte 2, nelle settimane 4, 8 e 12---Braccio 1\n8mg/kg iv nelle settimane 4,8 e 12 (Parti 1 e 2)-- - Braccio 2
Comparatore attivo: 2
Droga: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
2mg/kg-8mg/kg iv nella Parte 1 e dose selezionata nella Parte 2, nelle settimane 4, 8 e 12---Braccio 1\n8mg/kg iv nelle settimane 4,8 e 12 (Parti 1 e 2)-- - Braccio 2
Droga: Placebo
iv nei giorni 1 e 15 (Parti 1 e 2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una bassa attività della malattia (LDA) alla settimana 16 valutata utilizzando il punteggio dell'attività della malattia basato sul conteggio di 28 articolazioni e sul tasso di sedimentazione degli eritrociti (DAS28-ESR)
Lasso di tempo: Settimana 16

Il punteggio dell'attività della malattia basato sul conteggio di 28 articolazioni (DAS28) e sulla velocità di sedimentazione degli eritrociti (ESR) è una misura dell'attività della malattia del partecipante. Si basa su Tender Joint Count (TJC [28 articolazioni]), Swollen Joint Count (SJC [28 articolazioni]), valutazione globale dell'attività della malattia (PtGA) del partecipante, scala analogica visiva (VAS) in millimetri (mm) e VES in millimetri all'ora (mm/ora). I punteggi DAS28-ESR vanno da 0 a 10. La definizione di LDA era basata sui punteggi DAS28-ESR. Per raggiungere LDA, il DAS28-ESR doveva essere (minore o uguale a) ≤ 3,2.

DAS28-ESR è uguale a (=) (0,56 volte (*) (radice quadrata)√ TJC più (+) (0,28 * √ SJC + (0,70 * ln(ESR))+(0,014 * (salute globale) GH)

Dove:

TJC = basato su 28 articolazioni SJC = basato su 28 articolazioni ESR = velocità di eritrosedimentazione in mm/ora GH = valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante ln = log naturale
Settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione alla settimana 16 valutata utilizzando DAS28-ESR
Lasso di tempo: Settimana 16
Il punteggio DAS28-ESR è una misura dell'attività della malattia del partecipante. Si basa su TJC (28 articolazioni), SJC (28 articolazioni), valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante (mm) e VES (mm/ora). DAS28-ESR è espresso su un'unità su una scala con il punteggio minimo=0 (migliore) al punteggio massimo=10 (peggiore). La remissione è stata definita come DAS28-ESR inferiore a (<) 2,6
Settimana 16
Percentuale di partecipanti per categoria di risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
I criteri di risposta EULAR basati su DAS28 sono stati utilizzati per misurare la risposta individuale come nessuna, buona e moderata, a seconda dell'entità del cambiamento rispetto al basale e del livello di attività della malattia raggiunto. Buoni responder: variazione rispetto al basale (superiore a) >1,2 con DAS28 ≤3,2; responder moderati: variazione dal basale >1,2 con DAS28 >3,2 a ≤5,1 o DAS28-ESR >5,1 o variazione dal basale >0,6 a ≤1,2 con DAS28 ≤5,1; non responder: variazione dal basale ≤0,6 o variazione dal basale >0,6 e ≤1,2 con DAS28 >5,1.
Settimana 16
Modifica rispetto al basale in DAS28-ESR
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48

Il punteggio DAS28-ESR è una misura dell'attività della malattia del partecipante. Si basa su TJC (28 articolazioni), SJC (28 articolazioni), valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante (mm) e VES (mm/ora). DAS28-ESR è espresso come punteggio su una scala dal punteggio minimo=0 (migliore) al punteggio massimo=10 (peggiore).

I punteggi DAS28-ESR sono stati calcolati come segue: DAS28-ESR = (0,56 * √TJC)+(0,28 * √SJC)+(0.70 * ln(ESR))+(0.014 *GH).

Nessuna imputazione utilizzata per i conteggi articolari teneri e gonfi, ESR e valutazione globale del paziente dell'attività della malattia VAS.
Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Punteggi dell'indice di attività della malattia clinica
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48

Il punteggio del Clinical Disease Activity Index (CDAI) è stato calcolato secondo la seguente formula: CDAI = SJC + TJC + GH/10 + EGA/10

Dove:

SJC = conteggio delle articolazioni gonfie basato su 28 articolazioni; TJC = conteggio dei giunti teneri basato su 28 giunti; GH = valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante; EGA = valutazione globale dell'attività della malattia da parte del valutatore (medico). I punteggi CDAI vanno da 0 a 76 e sono stati utilizzati i seguenti punti limite per i diversi stati di attività della malattia: alta attività della malattia >22; moderata attività della malattia >10 e ≤22; LDA >2,8 e ≤10; e remissione ≤ 2,8. Nessuna imputazione utilizzata per TJC, SJC, Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia VAS e Valutazione globale dei medici dell'attività della malattia VAS.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Punteggi SDAI (Simplified Disease Activity Index).
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Lo SDAI è la somma numerica di cinque parametri di esito: TJC e SJC (basati su una valutazione di 28 articolazioni), attività di malattia globale valutata dal partecipante e dal medico (valutata su VAS 0-100 mm; punteggi più alti = maggiore affetto dovuto all'attività della malattia) e ESR (mm/ora). Il punteggio totale SDAI variava da 0 a 86. Punteggi più alti indicavano una maggiore attività della malattia.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Modifica dal basale alla settimana 48 in SJC e TJC
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
Verrà effettuata una valutazione di 28 articolazioni per gonfiore e dolorabilità. Le articolazioni saranno valutate e classificate come gonfie (1)/non gonfie (0) e dolenti (1)/non dolenti (0) mediante pressione e manipolazione articolare all'esame obiettivo. Protesi articolari, artrodesi o articolazioni fuse non sono state prese in considerazione per gonfiore o dolorabilità. Le 28 articolazioni valutate comprendono spalle (2 articolazioni), gomiti (2 articolazioni), polsi (2 articolazioni), articolazioni metacarpo-falangee sulle dita 1-5 (10 articolazioni), interfalangee sulla cifra 1 (2 articolazioni), articolazioni interfalangee prossimali sulle cifre 2 -5 (8 articolazioni) e ginocchia (2 articolazioni).
Basale e settimana 48
Passaggio dal basale alla settimana 48 nel questionario di valutazione della salute (HAQ)
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
L'indice di disabilità dello Stanford Health Assessment Questionnaire specifico per l'artrite reumatoide è stato completato dai partecipanti per le valutazioni di efficacia.
Basale e settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
La PCR è un reagente della fase acuta ed è una misura dell'infiammazione.
Basale e settimana 48
Modifica dal basale alla settimana 48 in ESR
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
La VES è un reagente della fase acuta ed è una misura dell'infiammazione.
Basale e settimana 48
Modifica dal basale alla settimana 48 nella valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
La valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico è stata misurata su una VAS da 0 a 100 mm, con 0 mm = nessuna attività della malattia e 100 mm = attività massima della malattia. Il medico ha segnato la linea in base alla sua valutazione ed è stata misurata la distanza dal bordo sinistro.
Basale e settimana 48
Modifica dal basale alla settimana 48 nella valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
La valutazione globale dell'attività della malattia del partecipante è stata misurata su una VAS da 0 a 100 mm, con 0 mm = nessuna attività della malattia e 100 mm = attività massima della malattia. Il partecipante ha segnato la linea in base alla propria valutazione ed è stata misurata la distanza dal bordo sinistro.
Basale e settimana 48
Cambiamento dal basale alla settimana 48 nella valutazione del dolore del partecipante
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
La valutazione globale dell'attività della malattia del partecipante è stata misurata su una VAS da 0 a 100 mm, con 0 mm = nessun dolore e 100 mm = dolore massimo. Il partecipante ha segnato la linea in base alla propria valutazione ed è stata misurata la distanza dal bordo sinistro.
Basale e settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

18 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 dicembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WX21956
  • 2008-005525-11

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su rituximab [MabThera/Rituxan]

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