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Un estudio de tratamiento combinado con MabThera (Rituximab) y RoActemra (Tocilizumab) versus RoActemra en pacientes con artritis reumatoide con respuesta incompleta al metotrexato

15 de diciembre de 2014 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio aleatorizado, con control activo, doble ciego, para comparar la seguridad y la reducción de la actividad de la enfermedad con la combinación de rituximab (MabThera®) y tocilizumab (RoActemra®) frente a tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide activa con respuesta incompleta al metotrexato

Este estudio de dos partes investigará la seguridad, tolerabilidad y eficacia de MabT hera en combinación con RoActemra en pacientes con artritis reumatoide activa a pesar de una dosis estable de metotrexato. En la Parte 1 del estudio, los pacientes serán aleatorizados para recibir MabThera 0,5 g iv o placebo los días 1 y 15, seguidos de RoActemra en una de las dosis ascendentes entre 2 mg/kg y 8 mg/kg en las semanas 4, 8 y 12 (brazo MabThera) o 8 mg/kg (brazo placebo). En la Parte 2, los pacientes adicionales se aleatorizarán a uno de los 2 grupos para recibir MabThera 0,5 g los días 1 y 15 seguidos de la dosis seleccionada (de la Parte 1) de RoActemra en las semanas 4, 8 y 1 2, o placebo en los días 1 y 15 seguido de RoActemra 8 mg/kg en las semanas 4, 8 y 12.

Todos los pacientes serán entonces elegibles para recibir tratamiento de extensión con RoActemra cada 4 semanas. El tiempo previsto para el tratamiento del estudio es de 12 meses y el tamaño de la muestra objetivo es <100 individuos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
      • Berlin, Alemania, 14059
      • Heidelberg, Alemania, 69120
      • Köln, Alemania, 50924
      • Wuerzburg, Alemania, 97080
  • España
      • Madrid, España, 28007
      • Sevilla, España, 41009
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, España, 15706
  • Francia
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
      • Montpellier, Francia, 34295
      • Paris, Francia, 75679
      • Strasbourg, Francia, 67098
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 15121
      • Thessaloniki, Grecia, 54636
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
  • Polonia
      • Bytom, Polonia, 41-902
      • Lublin, Polonia, 20-607
      • Poznan, Polonia, 60-218
  • Reino Unido
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3010
      • Lausanne, Suiza, 1011

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes adultos, 18-65 años de edad;
  • artritis reumatoide, estado funcional I-III;
  • SJC>=4 (recuento de 28 articulaciones) y TJC>=4 (recuento de 28 articulaciones) en la selección y al inicio;
  • RF y/o anti-CCP positivos;
  • puede haber fallado hasta 1 agente anti-TNF aprobado (infliximab, etanercept o adalimumab);
  • respuesta inadecuada al metotrexato, a una dosis de 7,5-25 mg semanales durante al menos 12 semanas, a una dosis estable durante las últimas 4 semanas.

Criterio de exclusión:

  • enfermedad autoinmune reumática distinta de la artritis reumatoide, o afectación sistémica significativa secundaria a la artritis reumatoide;
  • antecedentes de, o actual, enfermedad inflamatoria de las articulaciones distinta de la artritis reumatoide;
  • diagnóstico de artritis idiopática juvenil y/o artritis reumatoide antes de los 16 años;
  • enfermedad cardíaca o pulmonar significativa;
  • tratamiento previo con cualquier agente biológico para la artritis reumatoide (que no sea infliximab, etanercept o adalimumab).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: rituximab [MabThera/Rituxan]
0,5 g iv los días 1 y 15 (partes 1 y 2)
Droga: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
2mg/kg-8mg/kg iv en la Parte 1 y dosis seleccionada en la Parte 2, en las semanas 4, 8 y 12---Brazo 1\n8mg/kg iv en las semanas 4, 8 y 12 (Partes 1 y 2)-- - Brazo 2
Comparador activo: 2
Droga: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
2mg/kg-8mg/kg iv en la Parte 1 y dosis seleccionada en la Parte 2, en las semanas 4, 8 y 12---Brazo 1\n8mg/kg iv en las semanas 4, 8 y 12 (Partes 1 y 2)-- - Brazo 2
Droga: Placebo
iv los días 1 y 15 (Partes 1 y 2)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una actividad baja de la enfermedad (LDA) en la semana 16 evaluados mediante la puntuación de actividad de la enfermedad basada en el recuento de 28 articulaciones y la tasa de sedimentación de eritrocitos (DAS28-ESR)
Periodo de tiempo: Semana 16

La puntuación de actividad de la enfermedad basada en el recuento de 28 articulaciones (DAS28) y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) es una medida de la actividad de la enfermedad del participante. Se basa en el recuento de articulaciones sensibles (TJC [28 articulaciones]), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC [28 articulaciones]), la evaluación global de la actividad de la enfermedad (PtGA) del participante, la escala analógica visual (VAS) en milímetros (mm) y la ESR. en milímetros por hora (mm/hora). Las puntuaciones de DAS28-ESR oscilan entre 0 y 10. La definición de LDA se basó en las puntuaciones de DAS28-ESR. Para lograr LDA, el DAS28-ESR tenía que ser (menor o igual que) ≤ 3,2.

DAS28-ESR es igual a (=) (0,56 veces (*) (raíz cuadrada)√ TJC más (+) (0,28 * √ SJC + (0,70 * ln(ESR))+(0,014 * (Salud Global) GH)

Donde:

TJC = basado en 28 articulaciones SJC = basado en 28 articulaciones ESR = velocidad de sedimentación globular en mm/hora GH = evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del participante ln = logaritmo natural
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la remisión en la semana 16 evaluados mediante DAS28-ESR
Periodo de tiempo: Semana 16
La puntuación DAS28-ESR es una medida de la actividad de la enfermedad del participante. Se basa en el TJC (28 articulaciones), SJC (28 articulaciones), la evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante (mm) y la VSG (mm/hora). DAS28-ESR se expresa en una unidad en una escala con la puntuación mínima = 0 (mejor) a la puntuación máxima = 10 (peor). La remisión se definió como DAS28-ESR inferior a (<) 2,6
Semana 16
Porcentaje de participantes por categoría de respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
Se utilizaron los criterios de respuesta EULAR basados ​​en DAS28 para medir la respuesta individual como ninguna, buena y moderada, según el grado de cambio desde el inicio y el nivel de actividad de la enfermedad alcanzado. Buena respuesta: cambio desde el inicio (mayor que) >1.2 con DAS28 ≤3.2; respondedores moderados: cambio desde el inicio > 1,2 con DAS28 > 3,2 a ≤ 5,1 o DAS28-ESR > 5,1 o cambio desde el inicio > 0,6 a ≤ 1,2 con DAS28 ≤ 5,1; no respondedores: cambio desde el inicio ≤0,6 o cambio desde el inicio >0,6 y ≤1,2 con DAS28 >5,1.
Semana 16
Cambio desde la línea de base en DAS28-ESR
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 48

La puntuación DAS28-ESR es una medida de la actividad de la enfermedad del participante. Se basa en el TJC (28 articulaciones), SJC (28 articulaciones), la evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante (mm) y la VSG (mm/hora). DAS28-ESR se expresa como una puntuación en una escala con la puntuación mínima = 0 (mejor) a la puntuación máxima = 10 (peor).

Las puntuaciones de DAS28-ESR se calcularon de la siguiente manera: DAS28-ESR = (0,56 * √TJC)+(0,28 * √SJC)+(0.70 * ln(VSG))+(0,014 *GH).

No se utiliza imputación para recuentos de articulaciones sensibles e inflamadas, VSG y evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente VAS.
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 48
Puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad clínica
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 48

La puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad Clínica (CDAI) se calculó de acuerdo con la siguiente fórmula: CDAI = SJC + TJC + GH/10 + EGA/10

Donde:

SJC = recuento de articulaciones inflamadas basado en 28 articulaciones; TJC = recuento de juntas tiernas basado en 28 juntas; GH = evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad; EGA = evaluación global del evaluador (médico) de la actividad de la enfermedad. Las puntuaciones de CDAI oscilan entre 0 y 76 y se han utilizado los siguientes puntos de corte para diferentes estados de actividad de la enfermedad: alta actividad de la enfermedad > 22; actividad moderada de la enfermedad >10 y ≤22; LDA >2,8 y ≤10; y remisión ≤ 2,8. No se utilizó imputación para TJC, SJC, Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad VAS y Evaluación global de los médicos de la actividad de la enfermedad VAS.
Línea de base y Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 48
Puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 48
El SDAI es la suma numérica de cinco parámetros de resultado: TJC y SJC (basado en una evaluación conjunta de 28), actividad global de la enfermedad evaluada por el participante y el médico (evaluada en 0-100 mm VAS; puntajes más altos = mayor afecto debido a la actividad de la enfermedad) , y VSG (mm/hora). La puntuación total SDAI osciló entre 0 y 86. Las puntuaciones más altas indicaron una mayor actividad de la enfermedad.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 y 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en SJC y TJC
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
Se realizará una evaluación de 28 articulaciones en busca de inflamación y sensibilidad. Las articulaciones se evaluarán y clasificarán como hinchadas (1)/no hinchadas (0) y sensibles (1)/no sensibles (0) mediante presión y manipulación articular en el examen físico. Las prótesis articulares, la artrodesis o las articulaciones fusionadas no se tuvieron en cuenta para la inflamación o la sensibilidad. Las 28 articulaciones evaluadas comprenden hombros (2 articulaciones), codos (2 articulaciones), muñecas (2 articulaciones), articulaciones metacarpofalángicas en los dedos 1-5 (10 articulaciones), interfalángicas en el dedo 1 (2 articulaciones), articulaciones interfalángicas proximales en los dedos 2 -5 (8 articulaciones), y rodillas (2 articulaciones).
Línea de base y semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en el cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
Los participantes completaron el índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud de Stanford específico para la artritis reumatoide para evaluar la eficacia.
Línea de base y semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
La PCR es un reactivo de fase aguda y es una medida de la inflamación.
Línea de base y semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en ESR
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
ESR es un reactivo de fase aguda y es una medida de la inflamación.
Línea de base y semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
La evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad se midió en una VAS de 0 a 100 mm, con 0 mm = sin actividad de la enfermedad y 100 mm = actividad máxima de la enfermedad. El médico marcó la línea según su evaluación y se midió la distancia desde el borde izquierdo.
Línea de base y semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
La evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante se midió en una VAS de 0 a 100 mm, con 0 mm = sin actividad de la enfermedad y 100 mm = actividad máxima de la enfermedad. El participante marcó la línea según su evaluación y se midió la distancia desde el borde izquierdo.
Línea de base y semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la evaluación del dolor del participante
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
La evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante se midió en una EAV de 0 a 100 mm, con 0 mm = sin dolor y 100 mm = dolor máximo. El participante marcó la línea según su evaluación y se midió la distancia desde el borde izquierdo.
Línea de base y semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de febrero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de diciembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2014

Última verificación

1 de diciembre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WX21956
  • 2008-005525-11

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre rituximab [MabThera/Rituxan]

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