메토트렉세이트에 불완전 반응을 보인 류마티스 관절염 환자에서 맙테라(리툭시맙) 및 로악템라(토실리주맙)와 로악템라의 병용 요법에 대한 연구
메토트렉세이트에 불완전하게 반응하는 활동성 류마티스 관절염 환자에서 리툭시맙(맙테라®) 및 토실리주맙(로악템라®) 병용과 토실리주맙의 병용 요법에 따른 질병 활성도의 감소 및 안전성을 비교하기 위한 무작위, 능동 제어, 이중맹검 연구
이 2부 연구는 안정적인 용량의 메토트렉세이트에도 불구하고 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 로악템라와 병용한 MabT 헤라의 안전성, 내약성 및 효능을 조사할 것입니다. 연구의 파트 1에서 환자는 1일과 15일에 맙테라 0.5g 정맥주사 또는 위약을 투여받은 후 4, 8주차에 2mg/kg에서 8mg/kg 사이의 증량 용량 중 하나로 로악템라를 투여하도록 무작위 배정됩니다. 및 12(맙테라군) 또는 8mg/kg(위약군). 2부에서 추가 환자는 1일 및 15일에 맙테라 0.5g을 투여받은 후 4주, 8주 및 12주에 로악템라의 선택된 용량(1부에서) 또는 위약을 투여받는 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 1일과 15일, 4, 8, 12주차에 로악템라 8mg/kg 투여.
그러면 모든 환자는 4주마다 RoActemra로 연장 치료를 받을 수 있습니다. 연구 치료에 대한 예상 시간은 12개월이고 타르 샘플 크기는 100명 미만입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 15121
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Thessaloniki, 그리스, 54636
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
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Berlin, 독일, 10117
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Berlin, 독일, 14059
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Heidelberg, 독일, 69120
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Köln, 독일, 50924
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Wuerzburg, 독일, 97080
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Bern, 스위스, 3010
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Lausanne, 스위스, 1011
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Madrid, 스페인, 28007
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Sevilla, 스페인, 41009
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, 스페인, 15706
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Newcastle Upon Tyne, 영국, NE1 4LP
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Southampton, 영국, SO16 6YD
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Bytom, 폴란드, 41-902
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Lublin, 폴란드, 20-607
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Poznan, 폴란드, 60-218
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Le Kremlin Bicetre, 프랑스, 94275
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Montpellier, 프랑스, 34295
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Paris, 프랑스, 75679
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Strasbourg, 프랑스, 67098
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-65세의 성인 환자;
- 류마티스 관절염, 기능적 상태 I-III;
- 스크리닝 및 베이스라인에서 SJC>=4(28개 관절 수) 및 TJC>=4(28개 관절 수);
- RF 및/또는 항-CCP 양성;
- 최대 1개의 승인된 항-TNF 제제(인플릭시맙, 에타너셉트 또는 아달리무맙)에 실패했을 수 있습니다.
- 최소 12주 동안 매주 7.5-25mg 용량으로, 지난 4주 동안 안정적인 용량으로 메토트렉세이트에 대한 부적절한 반응.
제외 기준:
- 류마티스 관절염 이외의 류마티스 자가면역 질환, 또는 류마티스 관절염에 부차적인 유의한 전신 침범;
- 류마티스 관절염 이외의 염증성 관절 질환의 병력 또는 현재,
- 16세 이전의 소아 특발성 관절염 및/또는 류마티스 관절염 진단;
- 중대한 심장 또는 폐 질환;
- 류마티스 관절염에 대한 생물학적 제제(인플릭시맙, 에타너셉트 또는 아달리무맙 제외)를 사용한 이전 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
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1일 및 15일에 0.5g iv(1부 및 2부)
1부에서 2mg/kg-8mg/kg iv 및 4, 8 및 12주에 2부에서 선택한 용량--4, 8 및 12주에 1군\n8mg/kg 정맥 주사(1부 및 2부)-- - 팔 2
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활성 비교기: 2
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1부에서 2mg/kg-8mg/kg iv 및 4, 8 및 12주에 2부에서 선택한 용량--4, 8 및 12주에 1군\n8mg/kg 정맥 주사(1부 및 2부)-- - 팔 2
iv 1일 및 15일(1부 및 2부)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28개의 관절 수 및 적혈구 침강 속도(DAS28-ESR)를 기반으로 질병 활동 점수를 사용하여 평가된 16주차에 낮은 질병 활동도(LDA)를 달성한 참가자의 비율
기간: 16주차
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28개 관절 수(DAS28) 및 적혈구 침강 속도(ESR)를 기반으로 한 질병 활동 점수는 참가자의 질병 활동을 측정한 것입니다. 압통 관절 수(TJC[28개 관절]), 부은 관절 수(SJC[28개 관절]), 참가자의 전반적인 질병 활동 평가(PtGA) 시각적 아날로그 척도(VAS)(밀리미터(mm)) 및 ESR을 기반으로 합니다. 시간당 밀리미터(mm/시간). DAS28-ESR 점수 범위는 0 - 10입니다. LDA의 정의는 DAS28-ESR 점수를 기반으로 합니다. LDA를 달성하기 위해 DAS28-ESR은 ≤ 3.2(이하)여야 했습니다. DAS28-ESR은 (=) (0.56 곱하기 (*) (제곱근)√ TJC 더하기 (+) (0.28 * √ SJC + (0.70 * ln(ESR))+(0.014 * (글로벌헬스) GH) 어디에: TJC = 28개 관절 기준 SJC = 28개 관절 기준 ESR = 적혈구 침강 속도(mm/시간) GH = 참가자의 전반적인 질병 활동 평가 ln = 자연 로그 |
16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DAS28-ESR을 사용하여 평가된 16주차에 관해를 달성한 참가자의 비율
기간: 16주차
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DAS28-ESR 점수는 참가자의 질병 활성도를 측정한 것입니다.
TJC(28개 관절), SJC(28개 관절), 참가자의 전반적인 질병 활성도(mm) 및 ESR(mm/시간)을 기반으로 합니다.
DAS28-ESR은 최소 점수=0(최고)에서 최대 점수=10(최악)까지의 단위로 표시됩니다.
완화는 DAS28-ESR이 2.6 미만(<)으로 정의되었습니다.
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16주차
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16주차에 EULAR(European League Against Rheumatism) 대응 범주별 참가자 비율
기간: 16주차
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DAS28 기반 EULAR 반응 기준을 사용하여 기준선으로부터의 변화 정도 및 도달한 질병 활동 수준에 따라 없음, 양호 및 중간으로 개별 반응을 측정했습니다.
양호한 응답자: DAS28 ≤3.2로 기준선(초과) >1.2에서 변화; 중간 반응자: 기준선 >1.2에서 DAS28 >3.2에서 ≤5.1로 또는 DAS28-ESR >5.1로 변경하거나 기준선 >0.6에서 ≤1.2로 DAS28 ≤5.1로 변경; 비반응자: 기준선 ≤0.6에서 변경 또는 기준선에서 변경 >0.6 및 ≤1.2(DAS28 >5.1).
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16주차
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DAS28-ESR의 기준선에서 변경
기간: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48주
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DAS28-ESR 점수는 참가자의 질병 활성도를 측정한 것입니다. TJC(28개 관절), SJC(28개 관절), 참가자의 전반적인 질병 활성도(mm) 및 ESR(mm/시간)을 기반으로 합니다. DAS28-ESR은 최소 점수=0(최고)에서 최대 점수=10(최악)까지의 척도에서 점수로 표현됩니다. DAS28-ESR 점수는 다음과 같이 계산되었습니다. DAS28-ESR = (0.56 * √TJC)+(0.28 * √SJC)+(0.70 * ln(ESR))+(0.014 * GH). 압통 및 종창 관절 수, ESR 및 환자의 질병 활동 VAS에 대한 전반적인 평가에 사용되는 전가 없음. |
4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48주
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임상 질병 활동 지수 점수
기간: 기준선 및 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 및 48주
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CDAI(Clinical Disease Activity Index) 점수는 다음 공식에 따라 계산되었습니다. CDAI = SJC + TJC + GH/10 + EGA/10 어디에: SJC = 관절 28개를 기준으로 한 부은 관절 수; TJC = 28개의 관절을 기반으로 한 부드러운 관절 수; GH = 질병 활동에 대한 참가자의 전반적인 평가; EGA = 질병 활동에 대한 평가자(의사)의 전반적인 평가. CDAI 점수 범위는 0-76이며 다양한 질병 활동 상태에 대한 다음 컷오프 포인트가 사용되었습니다. 높은 질병 활동 >22; 중등도 질병 활성 >10 및 ≤22; LDA >2.8 및 ≤10; 및 완화 ≤ 2.8. TJC, SJC, 환자의 전반적인 질병 활동 평가 VAS 및 의사의 전반적인 질병 활동 평가 VAS에 사용된 전가 없음. |
기준선 및 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 및 48주
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SDAI(Simplified Disease Activity Index) 점수
기간: 기준선 및 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 및 48주
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SDAI는 TJC 및 SJC(28개 공동 평가 기준), 참가자 및 의사가 평가한 글로벌 질병 활동(0-100mm VAS에서 평가, 높은 점수 = 질병 활동으로 인한 더 큰 애정)의 5가지 결과 매개변수의 수치 합계입니다. , 및 ESR(mm/시간).
SDAI 총점 범위는 0에서 86까지입니다.
더 높은 점수는 더 큰 질병 활동을 나타냅니다.
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기준선 및 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 및 48주
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SJC 및 TJC에서 기준선에서 48주로 변경
기간: 기준선 및 48주차
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붓기와 부드러움에 대한 28개 관절의 평가가 이루어질 것입니다.
관절은 신체 검사에서 압력 및 관절 조작에 의해 평가되고 부어오름(1)/부지 않음(0) 및 압통(1)/통통하지 않음(0)으로 분류됩니다.
관절 보철물, 관절고정술 또는 융합된 관절은 붓기 또는 압통을 고려하지 않았습니다.
평가된 28개의 관절은 어깨(2개 관절), 팔꿈치(2개 관절), 손목(2개 관절), 손가락 1-5의 중수지절 관절(10개의 관절), 손가락 1의 지절간 관절(2개의 관절), 손가락 2의 근위 지절간 관절로 구성됩니다. -5(관절 8개), 무릎(관절 2개).
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기준선 및 48주차
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건강 평가 설문지(HAQ)의 기준선에서 48주차로 변경
기간: 기준선 및 48주차
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효능 평가를 위해 참가자들은 류마티스 관절염에 특정한 스탠포드 건강 평가 설문지 장애 지수를 작성했습니다.
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기준선 및 48주차
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C-반응성 단백질(CRP)의 기준선에서 48주까지의 변화
기간: 기준선 및 48주차
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CRP는 급성기 반응물이며 염증의 척도입니다.
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기준선 및 48주차
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ESR에서 기준선에서 48주로 변경
기간: 기준선 및 48주차
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ESR은 급성기 반응물이며 염증의 척도입니다.
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기준선 및 48주차
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질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가에서 기준선에서 48주까지의 변화
기간: 기준선 및 48주차
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질병 활동의 의사 글로벌 평가는 0 ~ 100mm VAS에서 측정되었으며, 0mm = 질병 활동 없음 및 100mm = 최대 질병 활동.
의사는 평가에 따라 선을 표시하고 왼쪽 가장자리로부터의 거리를 측정했습니다.
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기준선 및 48주차
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참가자의 전반적인 질병 활동 평가에서 기준선에서 48주까지의 변화
기간: 기준선 및 48주차
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참가자의 전반적인 질병 활동 평가는 0~100mm VAS에서 측정되었으며, 0mm = 질병 활동 없음, 100mm = 최대 질병 활동입니다.
참가자는 평가에 따라 선을 표시하고 왼쪽 가장자리로부터의 거리를 측정했습니다.
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기준선 및 48주차
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참가자의 통증 평가에서 기준선에서 48주까지의 변경
기간: 기준선 및 48주차
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참가자의 전반적인 질병 활동 평가는 0 ~ 100mm VAS에서 측정되었으며, 0mm = 통증 없음, 100mm = 최대 통증입니다.
참가자는 평가에 따라 선을 표시하고 왼쪽 가장자리로부터의 거리를 측정했습니다.
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기준선 및 48주차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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리툭시맙[맙테라/리툭산]에 대한 임상 시험
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