Badanie leczenia skojarzonego preparatami MabThera (Rytuksymab) i RoActemra (Tocilizumab) w porównaniu z produktem RoActemra u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z niepełną odpowiedzią na metotreksat

Eksperymentalny: 1

Lek: rytuksymab [MabThera/Rituxan]

0,5 g dożylnie w dniach 1 i 15 (część 1 i 2)

Lek: tocilizumab [RoActemra/Actemra]

2mg/kg-8mg/kg iv w Części 1 i wybrana dawka w Części 2, w tygodniach 4, 8 i 12---Ramię 1\n8mg/kg iv w tygodniach 4,8 i 12 (Części 1 i 2)-- - Ramię 2

Aktywny komparator: 2

Lek: tocilizumab [RoActemra/Actemra]

2mg/kg-8mg/kg iv w Części 1 i wybrana dawka w Części 2, w tygodniach 4, 8 i 12---Ramię 1\n8mg/kg iv w tygodniach 4,8 i 12 (Części 1 i 2)-- - Ramię 2

Lek: Placebo

iv w dniach 1 i 15 (część 1 i 2)

Odsetek uczestników osiągających niską aktywność choroby (LDA) w 16. tygodniu, oceniany na podstawie wskaźnika aktywności choroby na podstawie liczby 28 stawów i szybkości opadania krwinek czerwonych (DAS28-ESR)

Wynik aktywności choroby oparty na liczbie 28 stawów (DAS28) i wskaźniku sedymentacji erytrocytów (ESR) jest miarą aktywności choroby uczestnika. Opiera się na liczbie tkliwych stawów (TJC [28 stawów]), liczbie obrzękniętych stawów (SJC [28 stawów]), ogólnej ocenie aktywności choroby przez uczestnika (PtGA) wizualnej skali analogowej (VAS) w milimetrach (mm) i ESR w milimetrach na godzinę (mm/godz.). Wyniki DAS28-ESR mieszczą się w zakresie od 0 do 10. Definicja LDA została oparta na wynikach DAS28-ESR. Aby osiągnąć LDA, DAS28-ESR musiało być (mniejsze lub równe) ≤ 3,2.

DAS28-ESR równa się (=) (0,56 razy (*) (pierwiastek kwadratowy)√ TJC plus (+) (0,28 * √ SJC + (0,70 * ln(ESR))+(0,014 * (Globalne zdrowie) GH)

Gdzie:

TJC = na podstawie 28 stawów SJC = na podstawie 28 stawów ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów w mm/godz. GH = ogólna ocena aktywności choroby przez uczestnika ln = log naturalny

Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję w 16. tygodniu, oceniany za pomocą DAS28-ESR

Wynik DAS28-ESR jest miarą aktywności choroby uczestnika. Opiera się na TJC (28 stawów), SJC (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez uczestnika (mm) i OB (mm/godz.). DAS28-ESR wyraża się w jednostce na skali z wynikiem minimalnym = 0 (najlepszy) do maksymalnego wyniku = 10 (najgorszy). Remisję zdefiniowano jako DAS28-ESR poniżej (<) 2,6

Odsetek uczestników według kategorii odpowiedzi Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) w 16. tygodniu

Kryteria odpowiedzi EULAR oparte na DAS28 zastosowano do pomiaru indywidualnej odpowiedzi jako brak, dobra i umiarkowana, w zależności od zakresu zmian od wartości wyjściowych i osiągniętego poziomu aktywności choroby. Pacjenci dobrze reagujący: zmiana od wartości wyjściowej (większa niż) >1,2 przy DAS28 ≤3,2; umiarkowana odpowiedź: zmiana od wartości wyjściowej >1,2 z DAS28 >3,2 do ≤5,1 lub DAS28-ESR >5,1 lub zmiana od wartości wyjściowej >0,6 do ≤1,2 z DAS28 ≤5,1; osoby niereagujące na leczenie: zmiana od wartości wyjściowej ≤0,6 lub zmiana od wartości wyjściowej >0,6 i ≤1,2 przy DAS28 >5,1.

Zmiana od wartości początkowej w DAS28-ESR

Wynik DAS28-ESR jest miarą aktywności choroby uczestnika. Opiera się na TJC (28 stawów), SJC (28 stawów), ogólnej ocenie aktywności choroby przez uczestnika (mm) i OB (mm/godz.). DAS28-ESR jest wyrażany jako wynik w skali od minimalnego wyniku = 0 (najlepszy) do maksymalnego wyniku = 10 (najgorszy).

Wyniki DAS28-ESR obliczono w następujący sposób: DAS28-ESR = (0,56 * √TJC)+(0,28 * √SJC)+(0,70 * ln(ESR))+(0,014 *GH).

Nie stosowano imputacji do liczby tkliwych i obrzękniętych stawów, OB i ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta VAS.

Wyniki indeksu aktywności choroby klinicznej

Kliniczny wskaźnik aktywności choroby (CDAI) obliczono według następującego wzoru: CDAI = SJC + TJC + GH/10 + EGA/10

Gdzie:

SJC = liczba obrzękniętych stawów na podstawie 28 stawów; TJC = liczba stawów przetargowych na podstawie 28 stawów; GH = ogólna ocena aktywności choroby przez uczestnika; EGA = ogólna ocena aktywności choroby dokonana przez ewaluatora (lekarza). Wyniki CDAI wahają się od 0-76 i zastosowano następujące punkty odcięcia dla różnych stanów aktywności choroby: wysoka aktywność choroby >22; umiarkowana aktywność choroby >10 i ≤22; LDA >2,8 i ≤10; i remisja ≤ 2,8. Nie stosowano imputacji dla TJC, SJC, globalnej oceny aktywności choroby pacjenta VAS i ogólnej oceny aktywności choroby lekarza VAS.

Uproszczony wskaźnik aktywności choroby (SDAI).

SDAI to suma liczbowa pięciu parametrów końcowych: TJC i SJC (na podstawie oceny 28 stawów), ogólna aktywność choroby oceniona przez uczestnika i lekarza (oceniana na podstawie skali VAS 0-100 mm; wyższe wyniki = większe dolegliwości związane z aktywnością choroby) i ESR (mm/godz.). Całkowity wynik SDAI wahał się od 0 do 86. Wyższe wyniki wskazywały na większą aktywność choroby.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 48 w SJC i TJC

Zostanie przeprowadzona ocena 28 stawów pod kątem obrzęku i tkliwości. Stawy zostaną ocenione i sklasyfikowane jako spuchnięte (1)/nieopuchnięte (0) i tkliwe (1)/nieobrzmiałe (0) na podstawie ucisku i manipulacji stawami podczas badania fizykalnego. Protezy stawów, artrodeza lub stawy zrośnięte nie były brane pod uwagę w przypadku obrzęku lub tkliwości. 28 ocenianych stawów obejmuje barki (2 stawy), łokcie (2 stawy), nadgarstki (2 stawy), stawy śródręczno-paliczkowe na palcach 1-5 (10 stawów), międzypaliczkowe na palcu 1 (2 stawy), stawy międzypaliczkowe bliższe na palcach 2 -5 (8 stawów) i kolan (2 stawy).

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 48 w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ)

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia Stanforda dotyczący wskaźnika niepełnosprawności specyficznego dla reumatoidalnego zapalenia stawów został wypełniony przez uczestników w celu oceny skuteczności.

Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) od wartości początkowej do tygodnia 48.

CRP jest reagentem ostrej fazy i jest miarą stanu zapalnego.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 48 w ESR

ESR jest reagentem ostrej fazy i jest miarą stanu zapalnego.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 48 w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza

Ogólną ocenę aktywności choroby przez lekarza mierzono na skali VAS od 0 do 100 mm, gdzie 0 mm = brak aktywności choroby i 100 mm = maksymalna aktywność choroby. Lekarz zaznaczył linię zgodnie z ich oceną i zmierzył odległość od lewej krawędzi.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 48 w ogólnej ocenie aktywności choroby uczestnika

Ogólną ocenę aktywności choroby przez uczestnika mierzono na skali VAS od 0 do 100 mm, gdzie 0 mm = brak aktywności choroby i 100 mm = maksymalna aktywność choroby. Badany zaznaczał linię zgodnie ze swoją oceną i mierzono odległość od lewej krawędzi.

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 48 w ocenie bólu przez uczestnika

Ogólną ocenę aktywności choroby uczestnika mierzono na skali VAS od 0 do 100 mm, gdzie 0 mm = brak bólu i 100 mm = maksymalny ból. Badany zaznaczał linię zgodnie ze swoją oceną i mierzono odległość od lewej krawędzi.