Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinované léčby přípravkem MabThera (Rituximab) a RoActemra (Tocilizumab) versus RoActemra u pacientů s revmatoidní artritidou s neúplnou odpovědí na methotrexát

15. prosince 2014 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, aktivně kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k porovnání bezpečnosti a snížení aktivity onemocnění s kombinací rituximabu (MabThera®) a tocilizumabu (RoActemra®) versus tocilizumabu u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou s neúplnou odpovědí na methotrexát

Tato dvoudílná studie bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku MabT hera v kombinaci s přípravkem RoActemra u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou navzdory stabilní dávce methotrexátu. V části 1 studie budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď MabTheru 0,5 g iv, nebo placebo ve dnech 1 a 15, následně RoActemra v jedné ze stoupajících dávek mezi 2 mg/kg a 8 mg/kg ve 4., 8. týdnu a 12 (rameno s MabTherou) nebo 8 mg/kg (rameno s placebem). V části 2 budou další pacienti randomizováni do jedné ze 2 skupin, kterým bude podáván přípravek MabThera 0,5 g ve dnech 1 a 15, po nichž bude následovat zvolená dávka (z části 1) přípravku RoActemra ve 4., 8. a 1. týdnu nebo placebo. den 1 a 15 následovaný RoActemrou 8 mg/kg v týdnech 4, 8 a 12.

Všichni pacienti pak budou mít nárok na prodlouženou léčbu přípravkem RoActemra každé 4 týdny. Předpokládaná doba studijní léčby je 12 měsíců a velikost vzorku dehtu je <100 jedinců.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Paris, Francie, 75679
      • Strasbourg, Francie, 67098
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
      • Berlin, Německo, 14059
      • Heidelberg, Německo, 69120
      • Köln, Německo, 50924
      • Wuerzburg, Německo, 97080
  • Polsko
      • Bytom, Polsko, 41-902
      • Lublin, Polsko, 20-607
      • Poznan, Polsko, 60-218
  • Spojené království
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 15121
      • Thessaloniki, Řecko, 54636
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28007
      • Sevilla, Španělsko, 41009
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Španělsko, 15706
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • dospělí pacienti, 18-65 let;
  • revmatoidní artritida, funkční stav I-III;
  • SJC>=4 (počet 28 kloubů) a TJC>=4 (počet 28 kloubů) při screeningu a výchozí hodnotě;
  • RF a/nebo anti-CCP pozitivní;
  • může selhat až 1 schválený anti-TNF přípravek (infliximab, etanercept nebo adalimumab);
  • nedostatečná odpověď na methotrexát v dávce 7,5-25 mg týdně po dobu nejméně 12 týdnů, při stabilní dávce po dobu posledních 4 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  • revmatické autoimunitní onemocnění jiné než revmatoidní artritida nebo významné systémové postižení sekundární k revmatoidní artritidě;
  • anamnéza nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než revmatoidní artritida;
  • diagnóza juvenilní idiopatické artritidy a/nebo revmatoidní artritidy před dosažením věku 16 let;
  • významné srdeční nebo plicní onemocnění;
  • předchozí léčba jakýmkoli biologickým přípravkem na revmatoidní artritidu (jiným než infliximab, etanercept nebo adalimumab).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Lék: rituximab [MabThera/Rituxan]
0,5 g iv ve dnech 1 a 15 (části 1 a 2)
Lék: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
2 mg/kg-8mg/kg iv v části 1 a vybraná dávka v části 2, v týdnech 4, 8 a 12--- Rameno 1\n8 mg/kg iv v týdnech 4,8 a 12 (části 1 a 2)-- - Rameno 2
Aktivní komparátor: 2
Lék: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
2 mg/kg-8mg/kg iv v části 1 a vybraná dávka v části 2, v týdnech 4, 8 a 12--- Rameno 1\n8 mg/kg iv v týdnech 4,8 a 12 (části 1 a 2)-- - Rameno 2
Lék: Placebo
iv ve dnech 1 a 15 (části 1 a 2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků dosahujících nízké aktivity onemocnění (LDA) v 16. týdnu hodnoceno pomocí skóre aktivity onemocnění na základě počtu 28 kloubů a rychlosti sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR)
Časové okno: 16. týden

Skóre aktivity onemocnění založené na počtu 28 kloubů (DAS28) a rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) je mírou aktivity onemocnění účastníka. Je založena na počtu něžných kloubů (TJC [28 kloubů]), počtu oteklých kloubů (SJC [28 kloubů]), celkovém hodnocení aktivity onemocnění účastníka (PtGA), vizuální analogové škále (VAS) v milimetrech (mm) a ESR v milimetrech za hodinu (mm/hod). Skóre DAS28-ESR se pohybuje od 0 do 10. Definice LDA byla založena na skóre DAS28-ESR. K dosažení LDA muselo být DAS28-ESR (menší nebo rovno) ≤ 3,2.

DAS28-ESR se rovná (=) (0,56 krát (*) (druhá odmocnina)√ TJC plus (+) (0,28 * √ SJC + (0,70 * ln(ESR))+ (0,014 * (Global Health) GH)

Kde:

TJC = na základě 28 kloubů SJC = na základě 28 kloubů ESR = rychlost sedimentace erytrocytů v mm/hod GH = celkové hodnocení aktivity onemocnění účastníkem ln = přirozený log
16. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli remise v týdnu 16, hodnoceno pomocí DAS28-ESR
Časové okno: 16. týden
Skóre DAS28-ESR je měřítkem aktivity onemocnění účastníka. Je založen na TJC (28 kloubů), SJC (28 kloubů), celkovém hodnocení aktivity onemocnění účastníka (mm) a ESR (mm/hod). DAS28-ESR je vyjádřen v jednotce na stupnici s minimálním skóre=0 (nejlepší) až maximálním skóre=10 (nejhorší). Remise byla definována jako DAS28-ESR menší než (<) 2,6
16. týden
Procento účastníků podle kategorie odpovědí Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
Kritéria odezvy EULAR založená na DAS28 byla použita k měření individuální reakce jako žádná, dobrá a střední, v závislosti na rozsahu změny od výchozí hodnoty a dosažené úrovni aktivity onemocnění. Dobrá odpověď: změna od výchozí hodnoty (větší než) >1,2 s DAS28 ≤3,2; středně reagující: změna z výchozí hodnoty >1,2 s DAS28 >3,2 na ≤5,1 nebo DAS28-ESR >5,1 nebo změna z výchozí hodnoty >0,6 na ≤1,2 s DAS28 ≤5,1; nereagující: změna od výchozí hodnoty ≤0,6 nebo změna od výchozí hodnoty >0,6 a ≤1,2 s DAS28 >5,1.
16. týden
Změna od základní linie v DAS28-ESR
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48

Skóre DAS28-ESR je měřítkem aktivity onemocnění účastníka. Je založen na TJC (28 kloubů), SJC (28 kloubů), celkovém hodnocení aktivity onemocnění účastníka (mm) a ESR (mm/hod). DAS28-ESR je vyjádřen jako skóre na stupnici s minimálním skóre = 0 (nejlepší) až maximálním skóre = 10 (nejhorší).

Skóre DAS28-ESR bylo vypočteno následovně: DAS28-ESR = (0,56 * √TJC)+ (0,28 * √SJC)+(0,70 *ln(ESR))+(0,014 *GH).

Nebyla použita žádná imputace pro počty citlivých a oteklých kloubů, ESR a pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění VAS.
Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Skóre indexu klinické aktivity onemocnění
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48

Skóre klinického indexu aktivity onemocnění (CDAI) bylo vypočteno podle následujícího vzorce: CDAI = SJC + TJC + GH/10 + EGA/10

Kde:

SJC = počet oteklých kloubů na základě 28 kloubů; TJC = počet citlivých kloubů založený na 28 kloubech; GH = Účastníkovo globální hodnocení aktivity onemocnění; EGA = hodnotitelovo (lékařské) globální hodnocení aktivity onemocnění. Skóre CDAI se pohybuje v rozmezí 0-76 a byly použity následující hraniční body pro různé stavy aktivity onemocnění: vysoká aktivita onemocnění >22; mírná aktivita onemocnění >10 a ≤22; LDA >2,8 a <10; a remise ≤ 2,8. Žádná imputace nebyla použita pro TJC, SJC, pacientské globální hodnocení aktivity onemocnění VAS a lékařské globální hodnocení aktivity onemocnění VAS.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Skóre zjednodušeného indexu aktivity nemocí (SDAI).
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
SDAI je číselný součet pěti výsledných parametrů: TJC a SJC (založené na 28 společném hodnocení), Účastník a lékař vyhodnotili globální aktivitu onemocnění (hodnoceno na 0-100 mm VAS; vyšší skóre = větší postižení v důsledku aktivity onemocnění) a ESR (mm/hod). Celkové skóre SDAI se pohybovalo od 0 do 86. Vyšší skóre indikovalo větší aktivitu onemocnění.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Změna ze základního stavu na týden 48 v SJC a TJC
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Bude provedeno posouzení otoku a citlivosti 28 kloubů. Klouby budou hodnoceny a klasifikovány jako oteklé (1)/neoteklé (0) a citlivé (1)/necitlivé (0) tlakem a manipulací s klouby při fyzikálním vyšetření. Kloubní protéza, artrodéza nebo srostlé klouby nebyly brány v úvahu pro otoky nebo citlivost. 28 hodnocených kloubů zahrnuje ramena (2 klouby), lokty (2 klouby), zápěstí (2 klouby), metakarpofalangeální klouby na prstech 1-5 (10 kloubů), interfalangeální klouby na prstech 1 (2 klouby), proximální interfalangeální klouby na prstech 2 -5 (8 kloubů) a kolena (2 klouby).
Výchozí stav a týden 48
Změna ze základního stavu na týden 48 v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ)
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Účastníci dotazníku Stanford Health Assessment Questionnaire za účelem hodnocení účinnosti vyplnili index invalidity specifický pro revmatoidní artritidu.
Výchozí stav a týden 48
Změna C-reaktivního proteinu (CRP) z výchozího stavu na týden 48
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
CRP je reaktant akutní fáze a je měřítkem zánětu.
Výchozí stav a týden 48
Změna ze základního stavu na týden 48 v ESR
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
ESR je reaktant akutní fáze a je měřítkem zánětu.
Výchozí stav a týden 48
Změna ze základního stavu na 48. týden v Physician's Global Assessment of Disease Activity
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Physician Global Assessment of Disease Activity bylo měřeno na 0 až 100 mm VAS, s 0 mm = žádná aktivita onemocnění a 100 mm = maximální aktivita onemocnění. Lékař označil linii podle jejich posouzení a změřila vzdálenost od levého okraje.
Výchozí stav a týden 48
Změna ze základního stavu na 48. týden v Účastníkově globálním hodnocení aktivity onemocnění
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Globální hodnocení aktivity onemocnění účastníka bylo měřeno na 0 až 100 mm VAS, s 0 mm = žádná aktivita onemocnění a 100 mm = maximální aktivita onemocnění. Účastník označil čáru podle svého posouzení a byla změřena vzdálenost od levého okraje.
Výchozí stav a týden 48
Změna z výchozího stavu na týden 48 v hodnocení bolesti účastníkem
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Globální hodnocení aktivity onemocnění účastníka bylo měřeno na 0 až 100 mm VAS, s 0 mm = žádná bolest a 100 mm = maximální bolest. Účastník označil čáru podle svého posouzení a byla změřena vzdálenost od levého okraje.
Výchozí stav a týden 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

18. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. prosince 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WX21956
  • 2008-005525-11

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rituximab [MabThera/Rituxan]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit