Um estudo do tratamento combinado com MabThera (Rituximabe) e RoActemra (Tocilizumabe) versus RoActemra em pacientes com artrite reumatoide com resposta incompleta ao metotrexato

Experimental: 1

Medicamento: rituximabe [MabThera/Rituxan]

0,5g iv nos dias 1 e 15 (Partes 1 e 2)

Medicamento: tocilizumabe [RoActemra/Actemra]

2mg/kg-8mg/kg iv na Parte 1 e dose selecionada na Parte 2, nas semanas 4, 8 e 12---Arm 1\n8mg/kg iv nas semanas 4,8 e 12 (Partes 1 e 2)-- - Braço 2

Comparador Ativo: 2

Medicamento: tocilizumabe [RoActemra/Actemra]

2mg/kg-8mg/kg iv na Parte 1 e dose selecionada na Parte 2, nas semanas 4, 8 e 12---Arm 1\n8mg/kg iv nas semanas 4,8 e 12 (Partes 1 e 2)-- - Braço 2

Medicamento: Placebo

iv nos dias 1 e 15 (Partes 1 e 2)

Porcentagem de participantes que atingiram baixa atividade da doença (LDA) na semana 16 avaliada usando a pontuação da atividade da doença com base na contagem de 28 articulações e na taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR)

A pontuação da atividade da doença com base na contagem de 28 articulações (DAS28) e na taxa de hemossedimentação (ESR) é uma medida da atividade da doença do participante. É baseado na contagem de articulações dolorosas (TJC [28 articulações]), contagem de articulações inchadas (SJC [28 articulações]), avaliação global do participante da atividade da doença (PtGA), escala visual analógica (VAS) em milímetros (mm) e ESR em milímetros por hora (mm/hora). As pontuações DAS28-ESR variam de 0 a 10. A definição de LDA foi baseada nas pontuações DAS28-ESR. Para atingir o LDA, o DAS28-ESR tinha que ser (menor ou igual a) ≤ 3,2.

DAS28-ESR é igual a (=) (0,56 vezes (*) (raiz quadrada)√ TJC mais (+) (0,28 * √ SJC + (0,70 * ln(ESR))+(0,014 * (Saúde Global) GH)

Onde:

TJC = baseado em 28 articulações SJC = baseado em 28 articulações ESR = taxa de hemossedimentação em mm/hora GH = avaliação global do participante da atividade da doença ln = log natural

Porcentagem de participantes que alcançaram a remissão na semana 16 avaliados usando o DAS28-ESR

A pontuação DAS28-ESR é uma medida da atividade da doença do participante. É baseado no TJC (28 articulações), SJC (28 articulações), avaliação global do participante da atividade da doença (mm) e ESR (mm/hora). O DAS28-ESR é expresso em uma unidade em uma escala com pontuação mínima=0 (melhor) a pontuação máxima=10 (pior). A remissão foi definida como DAS28-ESR menor que (<) 2,6

Porcentagem de participantes por categoria de resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) na semana 16

Os critérios de resposta EULAR baseados no DAS28 foram usados ​​para medir a resposta individual como nenhuma, boa e moderada, dependendo da extensão da alteração desde a linha de base e do nível de atividade da doença alcançado. Bons respondedores: alteração da linha de base (maior que) >1,2 com DAS28 ≤3,2; respondedores moderados: mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para ≤5,1 ou DAS28-ESR >5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para ≤1,2 com DAS28 ≤5,1; não respondedores: mudança da linha de base ≤0,6 ou mudança da linha de base >0,6 e ≤1,2 com DAS28 >5,1.

Mudança da linha de base em DAS28-ESR

A pontuação DAS28-ESR é uma medida da atividade da doença do participante. É baseado no TJC (28 articulações), SJC (28 articulações), avaliação global do participante da atividade da doença (mm) e ESR (mm/hora). O DAS28-ESR é expresso como uma pontuação em uma escala com pontuação mínima=0 (melhor) a pontuação máxima=10 (pior).

As pontuações DAS28-ESR foram calculadas da seguinte forma: DAS28-ESR = (0,56 * √TJC)+(0,28 * √SJC)+(0,70 * ln(ESR))+(0,014 *GH).

Nenhuma imputação usada para contagens de articulações sensíveis e inchadas, ESR e avaliação global do paciente da atividade da doença VAS.

Pontuações do Índice de Atividade de Doença Clínica

A pontuação do Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) foi calculada de acordo com a seguinte fórmula: CDAI = SJC + TJC + GH/10 + EGA/10

Onde:

SJC = contagem de articulações edemaciadas com base em 28 articulações; TJC = contagem de articulações sensíveis com base em 28 articulações; GH = Avaliação global do participante sobre a atividade da doença; EGA = avaliação global do avaliador (médico) da atividade da doença. Os escores do CDAI variam de 0 a 76 e os seguintes pontos de corte para diferentes estados de atividade da doença foram usados: alta atividade da doença >22; atividade moderada da doença >10 e ≤22; LDA >2,8 e ≤10; e remissão ≤ 2,8. Nenhuma imputação usada para TJC, SJC, avaliação global do paciente da atividade da doença VAS e avaliação global dos médicos da atividade da doença VAS.

Pontuações do Índice Simplificado de Atividade de Doenças (SDAI)

O SDAI é a soma numérica de cinco parâmetros de resultado: TJC e SJC (com base em uma avaliação de 28 articulações), participante e médico avaliaram a atividade global da doença (avaliada em 0-100 mm VAS; pontuações mais altas = maior afecção devido à atividade da doença) , e ESR (mm/hora). A pontuação total do SDAI variou de 0 a 86. Pontuações mais altas indicaram maior atividade da doença.

Mudança da linha de base para a semana 48 em SJC e TJC

Uma avaliação de 28 articulações para inchaço e sensibilidade será feita. As articulações serão avaliadas e classificadas como inchadas (1)/não inchadas (0) e sensíveis (1)/não sensíveis (0) por pressão e manipulação articular no exame físico. Prótese articular, artrodese ou articulações fundidas não foram levadas em consideração para inchaço ou sensibilidade. As 28 articulações avaliadas compreendem ombros (2 articulações), cotovelos (2 articulações), punhos (2 articulações), articulações metacarpofalângicas nos dígitos 1-5 (10 articulações), interfalângicas no dígito 1 (2 articulações), articulações interfalângicas proximais nos dígitos 2 -5 (8 articulações) e joelhos (2 articulações).

Mudança da linha de base para a semana 48 no questionário de avaliação de saúde (HAQ)

O Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde de Stanford específico para artrite reumatóide foi preenchido pelos participantes para avaliações de eficácia.

Alteração da linha de base até a semana 48 na proteína C-reativa (PCR)

A PCR é um reagente de fase aguda e é uma medida da inflamação.

Mudança da linha de base para a semana 48 em ESR

ESR é um reagente de fase aguda e é uma medida de inflamação.

Mudança da linha de base para a semana 48 na avaliação global do médico da atividade da doença

A avaliação global da atividade da doença pelo médico foi medida em um VAS de 0 a 100 mm, com 0 mm = sem atividade da doença e 100 mm = atividade máxima da doença. O médico marcou a linha de acordo com sua avaliação e mediu a distância da borda esquerda.

Mudança da linha de base para a semana 48 na avaliação global da atividade da doença do participante

A avaliação global da atividade da doença do participante foi medida em um VAS de 0 a 100 mm, com 0 mm = sem atividade da doença e 100 mm = atividade máxima da doença. O participante marcou a linha de acordo com sua avaliação e a distância da borda esquerda foi medida.

Mudança da linha de base para a semana 48 na avaliação da dor do participante

A Avaliação Global da Atividade da Doença do Participante foi medida em um VAS de 0 a 100 mm, com 0 mm = sem dor e 100 mm = dor máxima. O participante marcou a linha de acordo com sua avaliação e a distância da borda esquerda foi medida.