肝転移のある結腸直腸がんおよび卵巣がん患者におけるEMD 525797
2015年11月9日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
標準治療失敗後の肝転移を有する結腸直腸がんおよび卵巣がん患者における反応のPK測定としてDCE-MRIを使用し、EMD 525797の安全性、忍容性、PDおよびPKを調査するための第I相非盲検用量漸増試験
この研究は、EMD 525797 (アビツズマブ) と呼ばれる実験薬を試験することを目的としています。 この薬はまだ販売が承認されておらず、これまでに少数の人でのみ試験されています（この研究を開始する前に、治験薬の投与を受ける37人の健康なボランティアを対象とした別の研究研究が実施されました）。 この治験薬についてさらに詳しく知られるまでは、研究でのみ使用できます。
この調査研究は、治験薬がどのように忍容されるか、また肝臓に転移した卵巣がんおよび結腸直腸がんの被験者にどのように作用するかについての重要な疑問に答えるために計画されています。 転移性がん）。 この研究のスポンサー (Merck KGaA) が研究薬を開発しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス
- Christie Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームドコンセントの提供
- 18歳以上の男性または女性の被験者
- 結腸直腸がんおよび卵巣がんによる肝転移（直径3～10センチメートル[cm]）のある被験者
- 標準的ながん治療の失敗
- 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）の研究開始時のパフォーマンスステータスが0〜1で、推定余命が少なくとも3か月である
- 適切な血液学的機能。絶対好中球数 (ANC) が 1.5 x 10^9/L (/L) 以上 (>=)、血小板数 >= 100 x 10^9 / L、およびヘモグロビン濃度 >= によって定義されます。 9 グラム/デシリットル (g/dL)
- この試験では肝転移が確認された被験者が治療されるため、肝機能検査値は次のように受け入れられます：国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン 3.0 で定義されているグレード 2 の上限まで。 これには、正常上限 (ULN) の 3 倍以下 (=<) の総ビリルビン レベル、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル =<5 x ULN が含まれます。
- 血清クレアチニン = < 1.5 x ULN、または Cockcroft-Gault によって計算される 1 分あたり 50 ミリリットル (mL/min) 以上のクレアチニン クリアランスによって定義される適切な腎機能
- 妊娠のリスクが存在する場合、男性と女性の両方に対して効果的な避妊法（例：ダブルバリア法）。 これらの被験者は、研究中（スクリーニングから研究終了まで[EOS]）、および最後の投与後少なくとも3か月間は妊娠を避ける意思がなければなりません。
除外基準:
- EMD 525797による治療前30日以内の全身がん治療
- -研究開始前および治療中の10日以内の血栓溶解薬または経口または非経口抗凝固薬（既存の永久留置静脈内カテーテルの開存性を維持する場合を除く）
- -この研究の治療開始前30日以内の放射線療法、化学療法、手術、または治験薬、および/またはこの研究の治療開始前2週間以内の診断用生検
- 過去6か月以内に抗インテグリン療法または抗血管新生療法による治療歴がある
- 脳転移が確認された、または臨床的に疑われる脳転移
- 研究薬に対する既知の過敏反応
- 他のモノクローナル抗体 (mAb) 療法に対するアレルギー反応の病歴
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧が水銀柱180ミリメートル（mmHg）以上、拡張期血圧が100mmHg以上）
- -慢性的な毎日のアスピリン療法の現在の病歴（=< 150 mgの用量が許可されます）、出血性疾患、および/または血栓塞栓性イベントの病歴
- 重度の末梢血管疾患または潰瘍形成
- -治験治療開始前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、スクリーニング時の臨床的に重大な心電図（ECG）異常。
- 妊娠の可能性がある女性、妊娠中（過去に子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている場合を除き、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β HCG]検査によって非存在が確認される）、または授乳期間のある女性。
- 既知のアルコールまたは薬物乱用
- -治験治療開始前の過去30日以内に別の臨床試験に参加した
- 主任研究者（PI）の意見において、被験者の治験治療への耐性を損なう可能性があるその他のすべての重大な疾患
- 認知症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解または遂行を妨げる精神疾患
- 法的無能力または制限された法的能力（まれな場合にのみ適用されます）
- 既知のヒト免疫不全症（HIV）感染症および/または活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染症
- 制御不能な感染が続いている
- 磁気共鳴画像法（MRI）の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EMD 525797
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アビツズマブは、第 1、3、5 週目に 250 ミリグラム (mg) ～ 1500 mg の用量で 1 時間の静脈内点滴として投与されます。
最初の 6 週間に固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST バージョン 1.0) によって評価される臨床的利益 (病状の安定 [SD]、完全奏効 [CR]、または部分奏効 [PR]) の場合、被験者は次のようになります。 7週目の開始時に、治療に対する不耐性、同意の撤回、または対象が治療の恩恵を受けなくなるまで、隔週ごとに所定の用量（250 mgまたは500 mgまたは1000 mgまたは1500 mg）で治療を継続することが許可されます。捜査官の意見。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数
時間枠：4週目まで
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 を使用して等級付けされました。
DLTは、肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのグレード3の無症候性上昇を除く）の最初の4週間（つまり、5週の初めまで）に発生するグレード3または4の血液学的または非血液学的毒性として定義されました。 [AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、およびアルカリホスファターゼ[ALP])は7日以内にベースラインに戻ります。)、
治験薬との因果関係が治験責任医師および/または治験依頼者によって除外されなかった場合の、いかなる用量レベルでも。
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4週目まで
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毛細血管壁を横切る造影剤の体積移動係数
時間枠：スクリーニング 1、スクリーニング 2、第 1 週 2 日目、第 1 週 5 日目、第 2 週 1 日目
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体積移動係数は、内皮透過性および血流を反映する、毛細血管壁を横切る造影剤の体積移動係数として定義されました。
体積移動係数は、動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) によって測定されました。
DCE-MRI は、注入された低分子量造影剤が腫瘍血管系を通過する際の薬物動態を追跡することにより、微小血管の構造と機能を調査する非侵襲的定量的方法です。
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スクリーニング 1、スクリーニング 2、第 1 週 2 日目、第 1 週 5 日目、第 2 週 1 日目
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血漿量と血管外/細胞外量
時間枠：スクリーニング 1、スクリーニング 2、第 1 週 2 日目、第 1 週 5 日目、第 2 週 1 日目
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血漿量および細胞外/血管外量は、DCE-MRI を使用して測定されました。
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スクリーニング 1、スクリーニング 2、第 1 週 2 日目、第 1 週 5 日目、第 2 週 1 日目
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60 秒後の DCE-MRI 造影剤濃度時間曲線下の初期領域 (IAUC60)
時間枠：スクリーニング 1、スクリーニング 2、第 1 週 2 日目、第 1 週 5 日目、第 2 週 1 日目
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IAUC 60 は、腫瘍内での造影剤の送達と取り込みの全体的な指標を与えるために使用されました (灌流と内皮透過性の程度を示します)。
IAUC60はDCE-MRIを用いて測定した。
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スクリーニング 1、スクリーニング 2、第 1 週 2 日目、第 1 週 5 日目、第 2 週 1 日目
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腫瘍全体の体積と増強された腫瘍の体積
時間枠：スクリーニング 1、スクリーニング 2、第 1 週 2 日目、第 1 週 5 日目、第 2 週 1 日目
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腫瘍体積（三次元測定）と、測定可能なレベルの灌流を有する腫瘍の割合の全体的な測定値を提供する腫瘍の増強率を、DCE-MRI を使用して評価しました。
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スクリーニング 1、スクリーニング 2、第 1 週 2 日目、第 1 週 5 日目、第 2 週 1 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療により緊急有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、中止に至ったTEAE、および死亡に至ったTEAEが発生した被験者の数
時間枠：治験治療の開始から最後の治験投与後30日まで。
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有害事象 (AE) は、因果関係の可能性に関係なく、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されました。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常。
TEAEは、治験薬の最初の投与と最後の投与後30日までの間に発生し、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化したAEでした。
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治験治療の開始から最後の治験投与後30日まで。
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全体的な反応、腫瘍反応、および臨床的利益が最も優れた被験者の数
時間枠：最長4年
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腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.0 基準に基づいて、治験責任医師によって評価されました。
腫瘍応答は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の「最良の全体応答」の存在として定義されました。
CR: すべての標的病変および非標的病変の消失、および/または腫瘍マーカーの血清レベルの正常化。
PR: 標的病変の LD のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少する。
CR または PR の認定には、最初のスキャンから少なくとも 4 週間後の 2 回目のコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンによる確認が必要でした。
最良の全体的な反応は、最初の調査医薬品投与から疾患の進行まで記録された最良の反応としてプログラム的に導出されました。
臨床的利益は、完全奏効、部分奏効、または少なくとも 6 週間続く安定した疾患の「最良の全体的奏効」の存在として定義されました。
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最長4年
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ECOGパフォーマンスステータススコアのベースラインシフト後に悪化した被験者の数
時間枠：最後の投与後4週間以内
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ベースライン移行後の悪化を経験した被験者の数は、治療中に記録された ECOG パフォーマンス ステータス スコアに従って評価されました。
ECOG スコアはグレード 0、1、2、3、および 4 に分類されます。グレード 0= 完全に活動的、グレード 1= 身体的に激しい活動が制限されている、グレード 2= いかなる作業活動も実行できない、グレード 3= 限られた作業しか行えません。セルフケアおよびグレード 4 = 完全に身体障害者。
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最後の投与後4週間以内
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陽性結合アビツズマブ抗体を有する被験者の数
時間枠：1、3、5、6、7、8週目、および11週目の1日目および試験終了(EOS)訪問(最後の用量投与から4週間後)
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アビツズマブに対する抗体の少なくとも１つの陽性結果が観察された場合、対象はアビツズマブ陽性と定義された。
他のすべてのケースでは、被験者はアビツズマブ陰性と定義されました。
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1、3、5、6、7、8週目、および11週目の1日目および試験終了(EOS)訪問(最後の用量投与から4週間後)
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無増悪生存期間（PFS）時間
時間枠：最初の治験薬摂取から疾患の進行、死亡、または最後の腫瘍評価までの期間、治験来院終了（最終用量投与後4週間）までの時間
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PFSは、最初の治験薬摂取から放射線学的進行（RECISTバージョン1.0に基づく）または何らかの原因による死亡までの時間として定義された。
最後の腫瘍評価から 84 日以内の死亡のみが考慮されます。
事象のない被験者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られた。
研究者は、地元の治験施設の担当医師によるすべての画像の評価を読み取った。
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最初の治験薬摂取から疾患の進行、死亡、または最後の腫瘍評価までの期間、治験来院終了（最終用量投与後4週間）までの時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年2月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2009年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年2月19日
最初の投稿 (見積もり)
2009年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月9日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。