EMD 525797 用于结直肠癌和卵巢癌肝转移患者
2015年11月9日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，以调查 EMD 525797 的安全性、耐受性、PD 和 PK，使用 DCE-MRI 作为标准治疗失败后有肝转移的结直肠癌和卵巢癌患者反应的 PK 测量
本研究旨在测试一种名为 EMD 525797 (Abituzumab) 的实验药物。 该药物尚未获准销售，迄今为止仅在少数人身上进行过测试（在本研究开始之前，进行了另一项研究，涉及 37 名接受研究药物的健康志愿者）。 在对该研究药物有更多了解之前，它只能用于研究。
这项研究计划回答有关研究药物如何耐受以及它如何在已经扩散到肝脏的卵巢癌和结直肠癌受试者中起作用的重要问题（即 转移癌）。 本研究的发起人 (Merck KGaA) 正在开发研究药物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Manchester、英国
- Christie Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供签署的书面知情同意书
- 年龄至少 18 岁的男性或女性受试者
- 患有结直肠癌和卵巢癌肝转移（直径 3 至 10 厘米 [cm]）的受试者
- 标准癌症治疗失败
- 研究开始时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的体能状态为 0 至 1，预计预期寿命至少为 3 个月
- 足够的血液学功能，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 (>=) 1.5 x 10^9 每升 (/L)，血小板计数 >= 100 x 10^9 / L，并且血红蛋白浓度 >= 9 克每分升 (g/dL)
- 由于在本试验中治疗了记录有肝转移的受试者，因此接受以下肝功能测试值：最高为国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 3.0 版定义的 2 级上限。 这包括总胆红素水平小于或等于 (=<) 正常上限 (ULN) 的 3 倍，以及天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 =<5 x ULN
- 由 Cockcroft-Gault 计算的血清肌酐 =<1.5 x ULN 或肌酐清除率 >=50 毫升/分钟 (mL/min) 定义的足够肾功能
- 如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者进行有效避孕（例如：双屏障法）。 这些受试者必须愿意在研究期间（筛选至研究结束 [EOS]）以及最后一次给药后至少 3 个月内避免怀孕。
排除标准：
- 在使用 EMD 525797 治疗前 30 天内进行的任何全身性癌症治疗
- 在研究开始前 10 天内和治疗期间使用溶栓剂或口服或肠胃外抗凝剂（除了保持现有永久留置静脉导管的通畅性）
- 本研究治疗开始前 30 天内的放疗、化疗、手术或任何研究药物，和/或本研究治疗开始前 2 周内的诊断性活检
- 最近 6 个月内曾接受过抗整合素治疗或抗血管生成治疗
- 确诊或临床怀疑脑转移
- 已知对研究药物的超敏反应
- 对其他单克隆抗体 (mAb) 疗法的过敏反应史
- 不受控制的高血压（收缩压大于 (>) 180 毫米汞柱 (mmHg)，舒张压 >100 毫米汞柱）
- 当前长期每日阿司匹林治疗史（允许剂量 =< 150 mg）、出血性疾病和/或血栓栓塞事件史
- 严重的外周血管疾病或溃疡
- 研究治疗开始前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞，筛查时心电图 (ECG) 临床显着异常；
- 在有生育能力的女性中，怀孕（未通过 β 人绒毛膜促性腺激素 [β HCG] 测试证实，除非受试者先前接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术），或哺乳期
- 已知酒精或药物滥用
- 在研究治疗开始前的过去 30 天内参加过另一项临床试验
- 主要研究者 (PI) 认为可能损害受试者对研究治疗的耐受性的所有其他重大疾病
- 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病
- 无法律行为能力或有限法律行为能力（仅在极少数情况下不适用）
- 已知的人类免疫缺陷 (HIV) 感染和/或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染
- 持续的不受控制的感染
- 磁共振成像 (MRI) 的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EMD 525797
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Abituzumab 将在第 1、3 和 5 周以 250 毫克 (mg) 至 1500 毫克的剂量静脉输注一小时。
如果临床获益（疾病稳定 [SD]、完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）将在最初 6 周内通过实体瘤反应评估标准（RECIST 1.0 版）进行评估，受试者将允许在第 7 周开始时以给定剂量（250 mg 或 500 mg 或 1000 mg 或 1500 mg）继续治疗，每两周一次，直到对治疗不耐受、撤回同意或受试者不再受益于治疗调查员的意见。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：直到第 4 周
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版对毒性进行分级。
DLT 被定义为在治疗的前 4 周内发生的任何 3 级或 4 级血液学或非血液学毒性（即，直到第 5 周开始，除了肝功能测试的 3 级无症状增加（天冬氨酸氨基转移酶[AST]、谷丙转氨酶 [ALT] 和碱性磷酸酶 [ALP]）在 7 天内恢复到基线。），
在任何剂量水平，研究者和/或赞助商不能排除与研究药物产品的因果关系。
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直到第 4 周
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造影剂穿过毛细管壁的体积转移系数
大体时间：筛选 1、筛选 2、第 1 周第 2 天、第 1 周第 5 天和第 2 周第 1 天
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体积传递系数定义为造影剂穿过毛细血管壁的体积传递系数，反映内皮通透性和血流量。
通过动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI) 测量体积传递系数。
DCE-MRI 是一种无创定量方法，通过跟踪注射的低分子造影剂在通过肿瘤脉管系统时的药代动力学来研究微血管的结构和功能。
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筛选 1、筛选 2、第 1 周第 2 天、第 1 周第 5 天和第 2 周第 1 天
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血浆体积和血管外/细胞外体积
大体时间：筛选 1、筛选 2、第 1 周第 2 天、第 1 周第 5 天和第 2 周第 1 天
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使用 DCE-MRI 测量血浆体积和细胞外/血管外体积。
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筛选 1、筛选 2、第 1 周第 2 天、第 1 周第 5 天和第 2 周第 1 天
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60 秒后 DCE-MRI 造影剂浓度时间曲线下的初始面积 (IAUC60)
大体时间：筛选 1、筛选 2、第 1 周第 2 天、第 1 周第 5 天和第 2 周第 1 天
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IAUC 60 用于给出肿瘤内造影剂的递送和摄取的总体指示（指示灌注和内皮通透性的程度。
IAUC60 是使用 DCE-MRI 测量的。
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筛选 1、筛选 2、第 1 周第 2 天、第 1 周第 5 天和第 2 周第 1 天
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整体肿瘤体积和增强肿瘤体积
大体时间：筛选 1、筛选 2、第 1 周第 2 天、第 1 周第 5 天和第 2 周第 1 天
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使用 DCE-MRI 评估肿瘤体积（三维测量）和肿瘤的增强部分，后者提供了具有可测量灌注水平的肿瘤比例的粗略测量。
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筛选 1、筛选 2、第 1 周第 2 天、第 1 周第 5 天和第 2 周第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗突发不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、导致停药的 TEAE 和导致死亡的 TEAE 的受试者人数
大体时间：从试验治疗开始到最后一次试验治疗给药后 30 天。
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不良事件 (AE) 被定义为任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续性/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。
TEAE 是发生在研究药物首次给药与最后一次给药后最多 30 天之间且在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化的 AE。
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从试验治疗开始到最后一次试验治疗给药后 30 天。
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具有最佳总体反应、肿瘤反应和临床益处的受试者数量
大体时间：长达 4 年
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肿瘤反应由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版标准进行评估。
肿瘤反应被定义为存在完全反应（CR）或部分反应（PR）的“最佳整体反应”。
CR：所有目标和非目标病变消失和/或肿瘤标志物血清水平正常化。
PR：目标病灶最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以目标病灶 LD 的基线总和为参考。
CR 或 PR 的资格需要在第一次扫描后至少 4 周通过第二次计算机断层扫描 (CT) 扫描来确认。
最佳总体反应以程序化方式得出，作为从首次调查药品给药到疾病进展期间记录的最佳反应。
临床获益被定义为出现“最佳总体反应”，即完全反应或部分反应或持续至少 6 周的疾病稳定。
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长达 4 年
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ECOG 表现状态评分基线后偏移恶化的受试者数量
大体时间：最后一次给药后最多 4 周
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根据治疗期间记录的 ECOG 体能状态评分，评估经历更差后基线偏移的受试者的数量。
ECOG 评分分为 0、1、2、3 和 4 级，其中 0 级 = 完全活跃，1 级 = 体力活动受限，2 级 = 无法进行任何工作活动，3 级 = 只能进行有限的活动自我照顾和 4 级 = 完全残疾。
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最后一次给药后最多 4 周
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具有阳性结合 Abituzumab 抗体的受试者数量
大体时间：第 1、3、5、6、7、8 周和第 11 周的第 1 天和研究结束 (EOS) 访问（最后一次给药后 4 周）
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如果观察到针对阿比妥珠单抗的抗体的至少一项阳性结果，则受试者被定义为阿比妥珠单抗阳性。
在所有其他情况下，受试者被定义为阿比妥珠单抗阴性。
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第 1、3、5、6、7、8 周和第 11 周的第 1 天和研究结束 (EOS) 访问（最后一次给药后 4 周）
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无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：从第一次研究药物摄入到疾病进展、死亡或最后一次肿瘤评估到试验访视结束的时间（最后一次给药后 4 周）
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PFS 定义为从第一次研究药物摄入到放射学进展（基于 RECIST 1.0 版）或因任何原因死亡的时间。
仅考虑最后一次肿瘤评估后 84 天内的死亡。
没有事件的受试者在最后一次肿瘤评估的日期被删失。
Investigator read 是治疗医师在当地试验地点对所有影像的评估。
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从第一次研究药物摄入到疾病进展、死亡或最后一次肿瘤评估到试验访视结束的时间（最后一次给药后 4 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年2月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月19日
首次发布 (估计)
2009年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月9日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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