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EMD 525797 bei Patienten mit Darm- und Eierstockkrebs mit Lebermetastasen

9. November 2015 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, PD und PK von EMD 525797 unter Verwendung von DCE-MRT als PK-Messung des Ansprechens bei Patienten mit Darm- und Eierstockkrebs mit Lebermetastasen nach Versagen der Standardtherapie

Diese Studie soll ein experimentelles Medikament namens EMD 525797 (Abituzumab) testen. Dieses Medikament ist noch nicht zum Verkauf zugelassen und wurde bisher nur an einer kleinen Anzahl von Personen getestet (vor Beginn dieser Studie wurde eine weitere Forschungsstudie durchgeführt, an der 37 gesunde Freiwillige teilnahmen, die das Studienmedikament erhielten). Bis mehr über dieses Studienmedikament bekannt ist, kann es nur in Forschungsstudien verwendet werden.

Diese Forschungsstudie soll wichtige Fragen darüber beantworten, wie das Studienmedikament vertragen wird und wie es bei Patienten mit Eierstock- und Darmkrebs wirken kann, der sich auf die Leber ausgebreitet hat (d. h. metastasierter Krebs). Der Sponsor (Merck KGaA) dieser Studie entwickelt das Studienmedikament.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitstellung einer unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung
  • Männliche oder weibliche Probanden, mindestens 18 Jahre alt
  • Patienten mit Lebermetastasen (3 bis 10 Zentimeter [cm] Durchmesser) aufgrund von Darm- und Eierstockkrebs
  • Versagen der Standard-Krebstherapie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 bei Studieneintritt und eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich (>=) 1,5 x 10^9 pro Liter (/L), Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L und Hämoglobinkonzentration >= 9 Gramm pro Deziliter (g/dL)
  • Da in dieser Studie Probanden mit dokumentierten Lebermetastasen behandelt werden, werden Leberfunktionstestwerte wie folgt akzeptiert: bis zur Obergrenze von Grad 2, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute definiert. Dazu gehören der Gesamtbilirubinspiegel, der kleiner oder gleich (=<) dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) ist, sowie Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Werte =<5 x ULN
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin =<1,5 x ULN oder eine Kreatinin-Clearance von >=50 Milliliter pro Minute (ml/min), berechnet nach Cockcroft-Gault
  • Wirksame Empfängnisverhütung (Beispiel: Doppelbarriere-Methode) sowohl für Männer als auch für Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht. Diese Probanden müssen bereit sein, eine Schwangerschaft während der Studie (Screening bis Studienende [EOS]) sowie für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosierung zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  • Jede systemische Krebsbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung mit EMD 525797
  • Thrombolytika oder orale oder parenterale Antikoagulanzien (außer zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit bereits bestehender, permanenter intravenöser Verweilkatheter) innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn und während der Behandlung
  • Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation oder ein Prüfpräparat in den 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie und/oder diagnostische Biopsien innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie
  • Vorherige Behandlung mit einer Anti-Integrin-Therapie oder einer anti-angiogenen Therapie innerhalb der letzten 6 Monate
  • Bestätigte oder klinisch vermutete Hirnmetastasen
  • Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Studienmedikament
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf andere Therapien mit monoklonalen Antikörpern (mAb).
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck größer als (>) 180 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
  • Aktuelle Vorgeschichte einer chronischen täglichen Aspirintherapie (Dosen von =< 150 mg sind zulässig), Blutungsstörungen und/oder Vorgeschichte thromboembolischer Ereignisse
  • Schwere periphere Gefäßerkrankung oder Ulzeration
  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening;
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter: Schwangerschaft (das Fehlen muss durch einen Test auf humanes Beta-Choriongonadotropin [β-HCG] bestätigt werden, es sei denn, eine Person hat sich zuvor einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder Stillzeit
  • Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
  • Alle anderen bedeutenden Krankheiten, die nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Probanden beeinträchtigen könnten
  • Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
  • Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit (entfällt nur in seltenen Fällen)
  • Bekannte HIV-Infektion (Human Immun Defence) und/oder aktive Hepatitis-B- oder C-Virus-Infektionen
  • Anhaltende unkontrollierte Infektionen
  • Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EMD 525797
Biologisch: EMD 525797
Abituzumab wird in den Wochen 1, 3 und 5 eine Stunde lang als intravenöse Infusion in einer Dosis von 250 Milligramm (mg) bis 1500 mg verabreicht. Im Falle eines klinischen Nutzens (stabile Erkrankung [SD], vollständiges Ansprechen [CR] oder teilweises Ansprechen [PR]), das während der ersten 6 Wochen anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST Version 1.0) bewertet wird, werden die Probanden behandelt dürfen die Behandlung zu Beginn der 7. Woche mit der gegebenen Dosis (250 mg oder 500 mg oder 1000 mg oder 1500 mg) jede zweite Woche fortsetzen, bis eine Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung auftritt, die Einwilligung widerrufen wird oder der Proband keinen Nutzen mehr von der Behandlung in diesem Bereich hat Meinung des Ermittlers.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis Woche 4
Die Toxizität wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet. Als DLT wurde jede hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität 3. oder 4. Grades definiert, die während der ersten 4 Behandlungswochen (d. h. bis zum Beginn der 5. Woche) auftrat, mit Ausnahme eines asymptomatischen Anstiegs der Leberfunktionstests 3. Grades (Aspartataminotransferase). [AST], Alaninaminotransferase [ALT] und alkalische Phosphatase [ALP]), die innerhalb von 7 Tagen auf den Ausgangswert zurückkehren.), bei jeder Dosisstufe, für die ein kausaler Zusammenhang mit dem Prüfpräparat vom Prüfer und/oder vom Sponsor nicht ausgeschlossen werden konnte.
Bis Woche 4
Volumenübertragungskoeffizient des Kontrastmittels über die Kapillarwände
Zeitfenster: Screening 1, Screening 2, Woche 1, Tag 2, Woche 1, Tag 5 und Woche 2, Tag 1
Der Volumentransferkoeffizient wurde als Volumentransferkoeffizient des Kontrastmittels über die Kapillarwand definiert und spiegelt die Endothelpermeabilität und den Blutfluss wider. Der volumetrische Transferkoeffizient wurde mittels dynamischer kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) gemessen. DCE-MRT ist eine nichtinvasive quantitative Methode zur Untersuchung der mikrovaskulären Struktur und Funktion durch Verfolgung der Pharmakokinetik von injizierten Kontrastmitteln mit niedrigem Molekulargewicht, während diese durch das Tumorgefäßsystem gelangen.
Screening 1, Screening 2, Woche 1, Tag 2, Woche 1, Tag 5 und Woche 2, Tag 1
Blutplasmavolumen und extravaskuläres/extrazelluläres Volumen
Zeitfenster: Screening 1, Screening 2, Woche 1, Tag 2, Woche 1, Tag 5 und Woche 2, Tag 1
Das Blutplasmavolumen und das extrazelluläre/extravaskuläre Volumen wurden mittels DCE-MRT gemessen.
Screening 1, Screening 2, Woche 1, Tag 2, Woche 1, Tag 5 und Woche 2, Tag 1
Anfangsbereich unter der Zeitkurve der DCE-MRT-Kontrastmittelkonzentration nach 60 Sekunden (IAUC60)
Zeitfenster: Screening 1, Screening 2, Woche 1, Tag 2, Woche 1, Tag 5 und Woche 2, Tag 1
IAUC 60 wurde verwendet, um einen groben Hinweis auf die Abgabe und Aufnahme von Kontrastmittel innerhalb des Tumors zu geben (was den Grad der Perfusion und Endothelpermeabilität angibt). IAUC60 wurde mittels DCE-MRT gemessen.
Screening 1, Screening 2, Woche 1, Tag 2, Woche 1, Tag 5 und Woche 2, Tag 1
Gesamtes Tumorvolumen und Vergrößerung des Tumorvolumens
Zeitfenster: Screening 1, Screening 2, Woche 1, Tag 2, Woche 1, Tag 5 und Woche 2, Tag 1
Das Tumorvolumen (dreidimensionale Messung) und der anreichernde Anteil des Tumors, der ein grobes Maß für den Anteil des Tumors mit messbarem Perfusionsgrad darstellt, wurden mittels DCE-MRT beurteilt.
Screening 1, Screening 2, Woche 1, Tag 2, Woche 1, Tag 5 und Woche 2, Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs, TEAEs, die zum Abbruch führen, und TEAEs, die zum Tod führen
Zeitfenster: Vom Beginn der Probebehandlung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Probebehandlung.
Als unerwünschtes Ereignis (UE) wurde jedes neue ungünstige medizinische Vorkommnis/jede Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs definiert. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Bei TEAE handelte es sich um Nebenwirkungen, die zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis auftraten und vor der Behandlung fehlten oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechterten.
Vom Beginn der Probebehandlung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Probebehandlung.
Anzahl der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen, Tumoransprechen und klinischem Nutzen
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Das Ansprechen des Tumors wurde vom Prüfer anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.0 beurteilt. Die Tumorreaktion wurde als das Vorliegen einer „besten Gesamtreaktion“ einer vollständigen Reaktion (CR) oder einer teilweisen Reaktion (PR) definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und/oder Normalisierung der Serumspiegel von Tumormarkern. PR: Mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der LD der Zielläsionen genommen wird. Die Qualifikation als CR oder PR erforderte eine Bestätigung durch eine zweite Computertomographie (CT) mindestens 4 Wochen nach der ersten Untersuchung. Das beste Gesamtansprechen wurde programmatisch als das beste Ansprechen abgeleitet, das von der ersten Verabreichung des Prüfpräparats bis zum Fortschreiten der Krankheit aufgezeichnet wurde. Der klinische Nutzen wurde als das Vorliegen einer „besten Gesamtremission“ einer vollständigen oder teilweisen Remission oder einer stabilen Erkrankung definiert, die mindestens 6 Wochen anhielt.
Bis zu 4 Jahre
Anzahl der Probanden mit einer nach Studienbeginn verschlechterten Verschiebung des ECOG-Leistungsstatus-Scores
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis
Die Anzahl der Probanden, bei denen es nach der Baseline-Verschiebung zu einer Verschlechterung kam, wurde anhand des während der Behandlung aufgezeichneten ECOG-Leistungsstatus-Scores bewertet. Der ECOG-Score wird in die Klassen 0, 1, 2, 3 und 4 eingeteilt, wobei Note 0 = voll aktiv, Note 1 = eingeschränkte körperlich anstrengende Aktivitäten, Note 2 = nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitsaktivitäten auszuführen, Note 3 = nur eingeschränkt fähig Selbstfürsorge und Grad 4 = völlig behindert.
Bis zu 4 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis
Anzahl der Probanden mit positiv bindenden Abituzumab-Antikörpern
Zeitfenster: Tag 1 der Wochen 1, 3, 5, 6, 7, 8 und Woche 11 und Besuch am Ende der Studie (EOS) (4 Wochen nach der letzten Dosisverabreichung)
Probanden wurden als Abituzumab-positiv definiert, wenn mindestens ein positives Ergebnis von Antikörpern gegen Abituzumab beobachtet wurde. In allen anderen Fällen wurden die Probanden als Abituzumab-negativ definiert.
Tag 1 der Wochen 1, 3, 5, 6, 7, 8 und Woche 11 und Besuch am Ende der Studie (EOS) (4 Wochen nach der letzten Dosisverabreichung)
Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: Zeit von der ersten Einnahme des Studienmedikaments über das Fortschreiten der Krankheit, den Tod oder die letzte Tumorbeurteilung bis zum Ende des Studienbesuchs (4 Wochen nach der letzten Dosisverabreichung)
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Einnahme des Studienmedikaments bis zum radiologischen Fortschreiten (basierend auf RECIST Version 1.0) oder dem Tod aus irgendeinem Grund. Es werden nur Todesfälle innerhalb von 84 Tagen nach der letzten Tumorbeurteilung berücksichtigt. Probanden ohne Ereignis wurden zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert. Der vom Prüfer ermittelte Wert war die Beurteilung aller Bildgebungsverfahren durch den behandelnden Arzt am örtlichen Prüfzentrum.
Zeit von der ersten Einnahme des Studienmedikaments über das Fortschreiten der Krankheit, den Tod oder die letzte Tumorbeurteilung bis zum Ende des Studienbesuchs (4 Wochen nach der letzten Dosisverabreichung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Februar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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