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EMD 525797 chez les patientes atteintes d'un cancer colorectal et de l'ovaire présentant des métastases hépatiques

9 novembre 2015 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Une étude de phase I, ouverte, à dose croissante pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la PD et la pharmacocinétique de l'EMD 525797 en utilisant l'IRM-DCE comme mesure pharmacocinétique de la réponse chez les patientes atteintes d'un cancer colorectal et de l'ovaire présentant des métastases hépatiques après l'échec du traitement standard

Cette étude vise à tester un médicament expérimental appelé EMD 525797 (Abituzumab). Ce médicament n'est pas encore approuvé pour la vente et n'a été testé que sur un petit nombre de personnes à ce jour (avant le début de cette étude, une autre étude de recherche a été menée auprès de 37 volontaires sains recevant le médicament à l'étude). Jusqu'à ce que l'on en sache plus sur ce médicament à l'étude, il ne peut être utilisé que dans des études de recherche.

Cette étude de recherche est prévue pour répondre à des questions importantes sur la façon dont le médicament à l'étude est toléré et comment il peut fonctionner chez les sujets atteints d'un cancer de l'ovaire et colorectal qui s'est propagé au foie (c. cancer métastatique). Le sponsor (Merck KGaA) de cette étude développe le médicament à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Christie Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé
  • Sujets masculins ou féminins, âgés d'au moins 18 ans
  • Sujets présentant des métastases hépatiques (3 à 10 centimètres [cm] de diamètre) de cancers colorectaux et ovariens
  • Échec du traitement anticancéreux standard
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 à l'entrée dans l'étude et une espérance de vie estimée d'au moins 3 mois
  • Fonction hématologique adéquate, définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à (>=) 1,5 x 10^9 par litre (/L), un nombre de plaquettes >= 100 x 10^9 / L et une concentration en hémoglobine >= 9 grammes par décilitre (g/dL)
  • Comme les sujets présentant des métastases hépatiques documentées sont traités dans cet essai, les valeurs des tests de la fonction hépatique sont acceptées comme suit : jusqu'à la limite supérieure du grade 2 tel que défini par la version 3.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE). Cela inclut un taux de bilirubine totale inférieur ou égal à (=<) 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) = <5 x LSN
  • Fonction rénale adéquate définie par la créatinine sérique = < 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine >= 50 millilitres par minute (mL/min) calculée par Cockcroft-Gault
  • Contraception efficace (exemple : méthode double barrière) pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe. Ces sujets doivent être disposés à éviter une grossesse pendant l'étude (dépistage jusqu'à la fin de l'étude [EOS]) ainsi que pendant au moins 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement systémique contre le cancer dans les 30 jours précédant le traitement par EMD 525797
  • Thrombolytiques ou anticoagulants oraux ou parentéraux (sauf pour maintenir la perméabilité des cathéters intraveineux permanents préexistants) dans les 10 jours précédant le début de l'étude et pendant le traitement
  • Radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement dans cette étude, et/ou biopsies diagnostiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans cette étude
  • Traitement antérieur par thérapie anti-intégrine ou thérapie anti-angiogénique au cours des 6 derniers mois
  • Métastases cérébrales confirmées ou cliniquement suspectées
  • Réactions d'hypersensibilité connues au médicament à l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques à d'autres thérapies par anticorps monoclonaux (mAb)
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à (>) 180 millimètres de mercure (mmHg), diastolique > 100 mmHg)
  • Antécédents actuels de traitement quotidien chronique à l'aspirine (des doses de =< 150 mg sont autorisées), de troubles hémorragiques et/ou d'événements thromboemboliques
  • Maladie vasculaire périphérique sévère ou ulcération
  • Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors de la sélection ;
  • Chez les femmes en âge de procréer, grossesse (absence à confirmer par le test de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β HCG], sauf si le sujet a déjà subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale), ou période de lactation
  • Abus connu d'alcool ou de drogues
  • Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours avant le début du traitement à l'étude
  • Toutes les autres maladies importantes qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI), pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement à l'étude
  • Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée (ne s'applique que dans de rares cas)
  • Infection connue de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C
  • Infections incontrôlées en cours
  • Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EMD 525797
Biologique: EMD 525797
L'abituzumab sera administré en perfusion intraveineuse pendant une heure à une dose de 250 milligrammes (mg) à 1 500 mg aux semaines 1, 3 et 5. En cas de bénéfice clinique (maladie stable [SD], réponse complète [CR] ou réponse partielle [PR]) qui sera évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.0) au cours des 6 premières semaines, les sujets seront autorisé à poursuivre le traitement au début de la semaine 7 à la dose donnée (250 mg ou 500 mg ou 1000 mg ou 1500 mg) toutes les deux semaines jusqu'à l'intolérance au traitement, le retrait du consentement ou que le sujet ne bénéficie plus du traitement dans le avis de l'enquêteur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à la semaine 4
La toxicité a été classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 3.0 du National Cancer Institute (NCI). Une DLT était définie comme toute toxicité hématologique ou non hématologique de grade 3 ou 4 survenant au cours des 4 premières semaines de traitement (c'est-à-dire jusqu'au début de la semaine 5, à l'exception de l'augmentation asymptomatique de grade 3 des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] et phosphatase alcaline [ALP]) revenant à la ligne de base dans les 7 jours.), à n'importe quel niveau de dose, pour lequel une relation causale avec le médicament à l'étude n'a pu être exclue par l'Investigateur et/ou le Promoteur.
Jusqu'à la semaine 4
Coefficient de transfert de volume de l'agent de contraste à travers les parois capillaires
Délai: Dépistage 1, dépistage 2, semaine 1 jour 2, semaine 1 jour 5 et semaine 2 jour 1
Le coefficient de transfert de volume a été défini comme le coefficient de transfert de volume de l'agent de contraste à travers la paroi capillaire, reflétant la perméabilité endothéliale et le flux sanguin. Le coefficient de transfert volumétrique a été mesuré par imagerie par résonance magnétique à contraste dynamique (DCE-MRI). Le DCE-MRI est une méthode quantitative non invasive d'étude de la structure et de la fonction microvasculaires en suivant la pharmacocinétique d'agents de contraste de faible poids moléculaire injectés lors de leur passage dans le système vasculaire tumoral.
Dépistage 1, dépistage 2, semaine 1 jour 2, semaine 1 jour 5 et semaine 2 jour 1
Volume de plasma sanguin et volume extravasculaire/extracellulaire
Délai: Dépistage 1, dépistage 2, semaine 1 jour 2, semaine 1 jour 5 et semaine 2 jour 1
Le volume de plasma sanguin et le volume extracellulaire/extravasculaire ont été mesurés par DCE-MRI.
Dépistage 1, dépistage 2, semaine 1 jour 2, semaine 1 jour 5 et semaine 2 jour 1
Zone initiale sous la courbe temporelle de concentration de l'agent de contraste DCE-MRI après 60 secondes (IAUC60)
Délai: Dépistage 1, dépistage 2, semaine 1 jour 2, semaine 1 jour 5 et semaine 2 jour 1
IAUC 60 a été utilisé pour donner une indication brute de la livraison et de l'absorption de l'agent de contraste dans la tumeur (indiquant le degré de perfusion et de perméabilité endothéliale. IAUC60 a été mesuré en utilisant DCE-MRI.
Dépistage 1, dépistage 2, semaine 1 jour 2, semaine 1 jour 5 et semaine 2 jour 1
Volume total de la tumeur et amélioration du volume de la tumeur
Délai: Dépistage 1, dépistage 2, semaine 1 jour 2, semaine 1 jour 5 et semaine 2 jour 1
Le volume de la tumeur (mesure tridimensionnelle) et la fraction de renforcement de la tumeur, qui fournit une mesure brute de la proportion de la tumeur qui a un niveau mesurable de perfusion, ont été évalués à l'aide de DCE-MRI.
Dépistage 1, dépistage 2, semaine 1 jour 2, semaine 1 jour 5 et semaine 2 jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT entraînant l'arrêt et des EIAT entraînant la mort
Délai: Depuis le début du traitement d'essai jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement d'essai.
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; invalidité/incapacité persistante/significative; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale. Les EIAT étaient les EI survenus entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Depuis le début du traitement d'essai jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement d'essai.
Nombre de sujets avec la meilleure réponse globale, réponse tumorale et bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 4 ans
La réponse tumorale a été évaluée par l'investigateur, sur la base des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) Version 1.0. La réponse tumorale a été définie comme la présence d'une "meilleure réponse globale" de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR). RC : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et/ou normalisation des taux sériques des marqueurs tumoraux. PR : une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des LD des lésions cibles. La qualification d'une RC ou d'une RP nécessitait une confirmation par un second scanner (TDM) au moins 4 semaines après le premier scanner. La meilleure réponse globale a été dérivée par programmation comme étant la meilleure réponse enregistrée depuis la première administration du médicament d'investigation jusqu'à la progression de la maladie. Le bénéfice clinique a été défini comme la présence d'une « meilleure réponse globale » de réponse complète ou de réponse partielle ou d'une maladie stable durant au moins 6 semaines.
Jusqu'à 4 ans
Nombre de sujets présentant une aggravation du changement après la ligne de base du score de l'état de performance ECOG
Délai: Jusqu'à 4 semaines après l'administration de la dernière dose
Le nombre de sujets qui ont connu une aggravation après le changement de référence a été évalué selon le score d'état de performance ECOG enregistré pendant le traitement. Le score ECOG est classé en Grade 0, 1, 2, 3 et 4 où Grade 0=pleinement actif, Grade 1=limité dans une activité physique intense, Grade 2=incapable d'effectuer des activités professionnelles, Grade 3=capable seulement de soins personnels et 4e année=complètement invalide.
Jusqu'à 4 semaines après l'administration de la dernière dose
Nombre de sujets avec des anticorps anti-abituzumab à liaison positive
Délai: Jour 1 des semaines 1, 3, 5, 6, 7, 8 et semaine 11 et visite de fin d'étude (EOS) (4 semaines après l'administration de la dernière dose)
Les sujets ont été définis comme positifs à l'abituzumab si au moins un résultat positif d'anticorps contre l'abituzumab a été observé. Dans tous les autres cas, les sujets ont été définis comme négatifs à l'abituzumab.
Jour 1 des semaines 1, 3, 5, 6, 7, 8 et semaine 11 et visite de fin d'étude (EOS) (4 semaines après l'administration de la dernière dose)
Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre la première prise du médicament à l'étude et la progression de la maladie, le décès ou la dernière évaluation de la tumeur jusqu'à la fin de la visite d'essai (4 semaines après l'administration de la dernière dose)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première prise du médicament à l'étude et la progression radiologique (basée sur la version 1.0 de RECIST) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Seuls les décès dans les 84 jours suivant la dernière évaluation de la tumeur sont pris en compte. Les sujets sans événement ont été censurés à la date du dernier bilan tumoral. L'investigateur a lu l'évaluation de toutes les images par le médecin traitant sur le site d'essai local.
Délai entre la première prise du médicament à l'étude et la progression de la maladie, le décès ou la dernière évaluation de la tumeur jusqu'à la fin de la visite d'essai (4 semaines après l'administration de la dernière dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2009

Première publication (Estimation)

20 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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