Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EMD 525797 i kolorektal og ovariecancerpatienter med levermetastaser

9. november 2015 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et fase I, åbent, dosiseskaleringsstudie til undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten, PD og PK ved EMD 525797 ved brug af DCE-MRI som et PK-mål for respons hos kolorektal- og ovariecancerpatienter med levermetastaser efter svigt af standardterapi

Denne undersøgelse er beregnet til at teste et eksperimentelt lægemiddel kaldet EMD 525797 (Abituzumab). Dette lægemiddel er endnu ikke godkendt til salg og er kun blevet testet i et lille antal personer til dato (før denne undersøgelse startede, blev der udført et andet forskningsstudie, der involverede 37 raske frivillige, der modtog undersøgelsesmidlet). Indtil mere er kendt om dette studiemiddel, kan det kun bruges i forskningsstudier.

Denne forskningsundersøgelse er planlagt til at besvare vigtige spørgsmål om, hvordan undersøgelseslægemidlet tolereres, og hvordan det kan virke hos forsøgspersoner med ovarie- og kolorektal cancer, som har spredt sig til leveren (dvs. metastatisk cancer). Sponsoren (Merck KGaA) for denne undersøgelse er ved at udvikle undersøgelseslægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Udlevering af underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, i alderen mindst 18 år
  • Personer med levermetastaser (3 til 10 centimeter [cm] i diameter) fra tyktarms- og æggestokkræft
  • Mislykket standard kræftbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 ved studiestart og en estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med (>=) 1,5 x 10^9 pr. liter (/L), blodpladetal >= 100 x 10^9 / L og hæmoglobinkoncentration >= 9 gram pr. deciliter (g/dL)
  • Da forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser behandles i dette forsøg, accepteres leverfunktionstestværdier som følger: op til den øvre grænse for grad 2 som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3.0. Dette inkluderer total bilirubinniveau mindre end eller lig med (=<) 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer =<5 x ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin =<1,5 x ULN eller en kreatininclearance på >=50 milliliter pr. minut (mL/min) beregnet af Cockcroft-Gault
  • Effektiv prævention (eksempel: dobbeltbarrieremetode) til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning. Disse forsøgspersoner skal være villige til at undgå graviditet under undersøgelsen (screening til slutningen af ​​undersøgelsen [EOS]) samt i mindst 3 måneder efter den sidste dosering.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver systemisk cancerbehandling inden for 30 dage før behandling med EMD 525797
  • Trombolytika eller orale eller parenterale antikoagulantia (undtagen for at opretholde åbenhed for eksisterende, permanente intravenøse katetre) inden for 10 dage før studiestart og under behandling
  • Strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller ethvert forsøgslægemiddel i de 30 dage før behandlingens start i denne undersøgelse og/eller diagnostiske biopsier inden for 2 uger før behandlingens start i denne undersøgelse
  • Tidligere behandling med anti-integrin-behandling eller anti-angiogen terapi inden for de sidste 6 måneder
  • Bekræftede eller klinisk mistænkte hjernemetastaser
  • Kendte overfølsomhedsreaktioner på undersøgelsesmedicinen
  • Anamnese med allergiske reaktioner på anden monoklonalt antistof (mAb) behandling
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end (>) 180 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk >100 mmHg)
  • Aktuel historie med kronisk daglig aspirinbehandling (doser på =< 150 mg er tilladt), blødningsforstyrrelser og/eller historie med tromboemboliske hændelser
  • Alvorlig perifer vaskulær sygdom eller ulceration
  • Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af studiebehandling, klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) ved screening;
  • Hos kvinder i den fødedygtige alder, graviditet (fravær bekræftet af beta-humant choriongonadotropin [β HCG]-test, medmindre en forsøgsperson tidligere har gennemgået hysterektomi eller bilateral ovariektomi), eller laktationsperiode
  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage før start af studiebehandling
  • Alle andre væsentlige sygdomme, som efter hovedforskerens (PI) vurdering kan forringe forsøgspersonens tolerance over for undersøgelsesbehandling
  • Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne (gælder ikke kun i sjældne tilfælde)
  • Kendt human immundefekt (HIV) infektion og/eller aktive hepatitis B- eller C-virusinfektioner
  • Løbende ukontrollerede infektioner
  • Kontraindikationer til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EMD 525797
Biologisk: EMD 525797
Abituzumab vil blive administreret som en intravenøs infusion i en time i en dosis på 250 milligram (mg) til 1500 mg i uge 1, 3 og 5. I tilfælde af klinisk fordel (stabil sygdom [SD], fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR]), som vil blive vurderet af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST version 1.0) i løbet af de første 6 uger, vil forsøgspersoner blive vurderet lov til at fortsætte behandlingen i starten af ​​uge 7 med den givne dosis (250 mg eller 500 mg eller 1000 mg eller 1500 mg) hver anden uge indtil intolerance over for behandlingen, tilbagetrækning af samtykke, eller forsøgspersonen ikke længere har gavn af behandling i efterforskerens udtalelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til uge 4
Toksicitet blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. En DLT blev defineret som enhver grad 3 eller 4 hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet, der opstod i løbet af de første 4 uger af behandlingen (det vil sige indtil begyndelsen af ​​uge 5, med undtagelse af grad 3 asymptomatisk stigning i leverfunktionstests (aspartat aminotransferase) [AST], alaninaminotransferase [ALT] og alkalisk fosfatase [ALP]) vender tilbage til baseline inden for 7 dage). på ethvert dosisniveau, for hvilket en årsagssammenhæng til det undersøgende lægemiddel ikke kunne udelukkes af Investigator og/eller Sponsor.
Op til uge 4
Volumenoverførselskoefficient for kontrastmiddel på tværs af kapillarvæggene
Tidsramme: Screening 1, screening 2, uge ​​1 dag 2, uge ​​1 dag 5 og uge 2 dag 1
Volumenoverførselskoefficient blev defineret som volumenoverførselskoefficienten for kontrastmiddel over kapillarvæggen, hvilket afspejler endotelpermeabilitet og blodgennemstrømning. Volumetrisk overførselskoefficient blev målt ved dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI). DCE-MRI er en ikke-invasiv kvantitativ metode til at undersøge mikrovaskulær struktur og funktion ved at spore farmakokinetikken af ​​injicerede lavmolekylære kontrastmidler, når de passerer gennem tumorvaskulatur.
Screening 1, screening 2, uge ​​1 dag 2, uge ​​1 dag 5 og uge 2 dag 1
Blodplasmavolumen og ekstravaskulær/ekstracellulær volumen
Tidsramme: Screening 1, screening 2, uge ​​1 dag 2, uge ​​1 dag 5 og uge 2 dag 1
Blodplasmavolumen og ekstracellulært/ekstravaskulært volumen blev målt ved hjælp af DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, uge ​​1 dag 2, uge ​​1 dag 5 og uge 2 dag 1
Indledende område under DCE-MRI-kontrastmiddelkoncentrationstidskurven efter 60 sekunder (IAUC60)
Tidsramme: Screening 1, screening 2, uge ​​1 dag 2, uge ​​1 dag 5 og uge 2 dag 1
IAUC 60 blev brugt til at give en grov indikation af leveringen og optagelsen af ​​kontrastmiddel i tumoren (som indikerer graden af ​​perfusion og endotelpermeabilitet. IAUC60 blev målt ved hjælp af DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, uge ​​1 dag 2, uge ​​1 dag 5 og uge 2 dag 1
Hel tumorvolumen og forbedring af tumorvolumen
Tidsramme: Screening 1, screening 2, uge ​​1 dag 2, uge ​​1 dag 5 og uge 2 dag 1
Tumorvolumen (tredimensionel måling) og den forstærkende fraktion af tumoren, som giver et bruttomål for andelen af ​​tumoren, der har et målbart niveau af perfusion, blev vurderet ved hjælp af DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, uge ​​1 dag 2, uge ​​1 dag 5 og uge 2 dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, TEAE'er, der fører til seponering og TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Fra påbegyndelse af forsøgsbehandlingen til 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsbehandling.
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver ny uheldig medicinsk hændelse/forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydende handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE'er var de AE'er, der opstod mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Fra påbegyndelse af forsøgsbehandlingen til 30 dage efter sidste indgivelse af forsøgsbehandling.
Antal forsøgspersoner med bedste overordnede respons, tumorrespons og klinisk fordel
Tidsramme: Op til 4 år
Tumorrespons blev vurderet af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.0 kriterier. Tumorrespons blev defineret som tilstedeværelsen af ​​en "bedste overordnede respons" af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og/eller normalisering af serumniveauer af tumormarkører. PR: Mindst et 30 procent fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baselinesummen af ​​LD af mållæsioner. Kvalifikationen af ​​en CR eller en PR krævede en bekræftelse ved en anden computertomografi (CT) scanning mindst 4 uger efter den første scanning. Bedste overordnede respons blev udledt programmatisk som det bedste respons registreret fra den første undersøgelseslægemiddeladministration indtil sygdomsprogression. Klinisk fordel blev defineret som tilstedeværelsen af ​​et "bedste overordnede respons" af fuldstændig respons eller delvis respons eller stabil sygdom, der varede mindst 6 uger.
Op til 4 år
Antal emner med forværret post-baseline-forskydning i ECOG Performance Status Score
Tidsramme: Op til 4 uger efter sidste dosisindgivelse
Antallet af forsøgspersoner, der oplevede værre post-baseline-skift, blev vurderet i henhold til ECOG præstationsstatusscore, der blev registreret under behandlingen. ECOG-scoren er kategoriseret som klasse 0, 1, 2, 3 og 4, hvor klasse 0 = fuldt aktiv, klasse 1 = begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, klasse 2 = ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, klasse 3 = kun i stand til begrænset egenomsorg og Grad 4=helt handicappet.
Op til 4 uger efter sidste dosisindgivelse
Antal forsøgspersoner med positivt bindende Abituzumab-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 i uge 1, 3, 5, 6, 7, 8 og uge 11 og afslutning af undersøgelsen (EOS) besøg (4 uger efter sidste dosisadministration)
Forsøgspersoner blev defineret som abituzumab-positive, hvis der blev observeret mindst ét ​​positivt resultat af antistoffer mod abituzumab. I alle andre tilfælde blev forsøgspersoner defineret som abituzumab-negative.
Dag 1 i uge 1, 3, 5, 6, 7, 8 og uge 11 og afslutning af undersøgelsen (EOS) besøg (4 uger efter sidste dosisadministration)
Progressionsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Tid fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse til sygdomsprogression, død eller sidste tumorvurdering indtil afslutning af forsøgsbesøg (4 uger efter sidste dosisadministration)
PFS blev defineret som tiden fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse indtil radiologisk progression (baseret på RECIST version 1.0) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Kun dødsfald inden for 84 dage efter sidste tumorvurdering tages i betragtning. Forsøgspersoner uden hændelse blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering. Investigator læste var vurderingen af ​​al billeddannelse af den behandlende læge på det lokale forsøgssted.
Tid fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse til sygdomsprogression, død eller sidste tumorvurdering indtil afslutning af forsøgsbesøg (4 uger efter sidste dosisadministration)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2009

Først opslået (Skøn)

20. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med EMD 525797

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner