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EMD 525797 in pazienti con carcinoma colorettale e ovarico con metastasi epatiche

9 novembre 2015 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio di fase I, in aperto, con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacocinetica dell'EMD 525797 utilizzando la DCE-MRI come misura farmacocinetica della risposta in pazienti con carcinoma colorettale e ovarico con metastasi epatiche dopo il fallimento della terapia standard

Questo studio ha lo scopo di testare un farmaco sperimentale chiamato EMD 525797 (Abituzumab). Questo farmaco non è ancora approvato per la vendita ed è stato testato solo su un numero limitato di persone fino ad oggi (prima dell'inizio di questo studio è stato condotto un altro studio di ricerca che ha coinvolto 37 volontari sani che hanno ricevuto il farmaco in studio). Fino a quando non si saprà di più su questo farmaco in studio, può essere utilizzato solo negli studi di ricerca.

Questo studio di ricerca ha lo scopo di rispondere a domande importanti su come il farmaco in studio è tollerato e su come può funzionare in soggetti con carcinoma ovarico e colorettale che si è diffuso al fegato (ad es. cancro metastatico). Lo sponsor (Merck KGaA) di questo studio sta sviluppando il farmaco in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
        • Christie Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura di consenso informato scritto firmato
  • Soggetti di sesso maschile o femminile, di età non inferiore a 18 anni
  • Soggetti con metastasi epatiche (da 3 a 10 centimetri [cm] di diametro) da tumori colorettali e ovarici
  • Fallimento della terapia antitumorale standard
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 all'ingresso nello studio e un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
  • Funzione ematologica adeguata, definita da conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a (>=) 1,5 x 10^9 per litro (/L), conta piastrinica >= 100 x 10^9 / L e concentrazione di emoglobina >= 9 grammi per decilitro (g/dL)
  • Poiché in questo studio vengono trattati soggetti con metastasi epatiche documentate, i valori dei test di funzionalità epatica sono accettati come segue: fino al limite superiore di Grado 2 come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versione 3.0 del National Cancer Institute. Ciò include un livello di bilirubina totale inferiore o uguale a (=<) 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =<5 x ULN
  • Adeguata funzionalità renale definita dalla creatinina sierica =<1,5 x ULN o da una clearance della creatinina >=50 millilitri al minuto (mL/min) calcolata da Cockcroft-Gault
  • Contraccezione efficace (esempio: metodo a doppia barriera) sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento. Questi soggetti devono essere disposti a evitare la gravidanza durante lo studio (screening fino alla fine dello studio [EOS]) e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi trattamento del cancro sistemico entro 30 giorni prima del trattamento con EMD 525797
  • Trombolitici o anticoagulanti orali o parenterali (eccetto per mantenere la pervietà di cateteri endovenosi permanenti preesistenti) entro 10 giorni prima dell'inizio dello studio e durante il trattamento
  • Radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico o qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in questo studio e/o biopsie diagnostiche entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio
  • Precedente trattamento con terapia anti-integrina o terapia antiangiogenica negli ultimi 6 mesi
  • Metastasi cerebrali confermate o clinicamente sospette
  • Reazioni di ipersensibilità note al farmaco in studio
  • Storia di reazioni allergiche ad altra terapia con anticorpi monoclonali (mAb).
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a (>) 180 millimetri di mercurio (mmHg), diastolica >100 mmHg)
  • Anamnesi attuale di terapia giornaliera cronica con aspirina (sono consentite dosi di =< 150 mg), disturbi emorragici e/o anamnesi di eventi tromboembolici
  • Malattia vascolare periferica grave o ulcerazione
  • Angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, elettrocardiogramma (ECG) anomalo clinicamente significativo allo screening;
  • Nelle donne in età fertile, gravidanza (assenza da confermare con il test della gonadotropina corionica umana beta [β HCG], a meno che un soggetto non sia stato precedentemente sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale) o periodo di allattamento
  • Abuso noto di alcol o droghe
  • Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Tutte le altre malattie significative che, a parere del ricercatore principale (PI), potrebbero compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento in studio
  • Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
  • Incapacità legale o capacità giuridica limitata (non applicabile solo in rari casi)
  • Infezione nota da immunodeficienza umana (HIV) e/o infezione attiva da virus dell'epatite B o C
  • Infezioni incontrollate in corso
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica (MRI)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: EMD 525797
Biologico: EMD 525797
Abituzumab verrà somministrato come infusione endovenosa per un'ora a una dose da 250 milligrammi (mg) a 1500 mg alle settimane 1, 3 e 5. In caso di beneficio clinico (malattia stabile [SD], risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) che sarà valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.0) durante le 6 settimane iniziali, i soggetti saranno consentito di continuare il trattamento all'inizio della settimana 7 alla dose somministrata (250 mg o 500 mg o 1000 mg o 1500 mg) ogni due settimane fino all'intolleranza al trattamento, al ritiro del consenso o al fatto che il soggetto non tragga più beneficio dal trattamento nel parere dell'investigatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 4
La tossicità è stata classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI). Una DLT è stata definita come qualsiasi tossicità ematologica o non ematologica di grado 3 o 4 verificatasi durante le prime 4 settimane di trattamento (ovvero fino all'inizio della settimana 5, ad eccezione dell'aumento asintomatico di grado 3 nei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] e fosfatasi alcalina [ALP]) ritornando al basale entro 7 giorni.), a qualsiasi livello di dosaggio, per il quale lo sperimentatore e/o lo sponsor non poteva escludere una relazione causale con il medicinale sperimentale.
Fino alla settimana 4
Coefficiente di trasferimento del volume dell'agente di contrasto attraverso le pareti dei capillari
Lasso di tempo: Screening 1, screening 2, settimana 1 giorno 2, settimana 1 giorno 5 e settimana 2 giorno 1
Il coefficiente di trasferimento del volume è stato definito come il coefficiente di trasferimento del volume dell'agente di contrasto attraverso la parete capillare, che riflette la permeabilità endoteliale e il flusso sanguigno. Il coefficiente di trasferimento volumetrico è stato misurato mediante risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI). La DCE-MRI è un metodo quantitativo non invasivo per studiare la struttura e la funzione microvascolare monitorando la farmacocinetica degli agenti di contrasto a basso peso molecolare iniettati mentre passano attraverso la vascolarizzazione del tumore.
Screening 1, screening 2, settimana 1 giorno 2, settimana 1 giorno 5 e settimana 2 giorno 1
Volume plasmatico e volume extravascolare/extracellulare
Lasso di tempo: Screening 1, screening 2, settimana 1 giorno 2, settimana 1 giorno 5 e settimana 2 giorno 1
Il volume del plasma sanguigno e il volume extracellulare/extravascolare sono stati misurati mediante DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, settimana 1 giorno 2, settimana 1 giorno 5 e settimana 2 giorno 1
Area iniziale sotto la curva del tempo di concentrazione dell'agente di contrasto DCE-MRI dopo 60 secondi (IAUC60)
Lasso di tempo: Screening 1, screening 2, settimana 1 giorno 2, settimana 1 giorno 5 e settimana 2 giorno 1
IAUC 60 è stato utilizzato per fornire un'indicazione grossolana del rilascio e dell'assorbimento dell'agente di contrasto all'interno del tumore (indicando il grado di perfusione e permeabilità endoteliale. IAUC60 è stato misurato utilizzando DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, settimana 1 giorno 2, settimana 1 giorno 5 e settimana 2 giorno 1
Volume tumorale intero e aumento del volume tumorale
Lasso di tempo: Screening 1, screening 2, settimana 1 giorno 2, settimana 1 giorno 5 e settimana 2 giorno 1
Il volume del tumore (misurazione tridimensionale) e la frazione potenziante del tumore, che fornisce una misura grossolana della proporzione del tumore che ha un livello misurabile di perfusione, sono stati valutati utilizzando DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, settimana 1 giorno 2, settimana 1 giorno 5 e settimana 2 giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE che hanno portato all'interruzione e TEAE che hanno portato alla morte
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento di prova fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento di prova.
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi nuovo evento medico spiacevole/peggioramento di condizioni mediche preesistenti senza riguardo alla possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. I TEAE erano gli eventi avversi che si sono verificati tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Dall'inizio del trattamento di prova fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento di prova.
Numero di soggetti con la migliore risposta complessiva, risposta tumorale e beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La risposta del tumore è stata valutata dallo sperimentatore, sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.0. La risposta del tumore è stata definita come la presenza di una "migliore risposta complessiva" di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e/o normalizzazione dei livelli sierici dei marcatori tumorali. PR: una riduzione di almeno il 30 percento della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale della DL delle lesioni target. La qualificazione di una CR o di una PR necessitava di una conferma da parte di una seconda tomografia computerizzata (TC) almeno 4 settimane dopo la prima scansione. La migliore risposta complessiva è stata derivata programmaticamente come la migliore risposta registrata dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale fino alla progressione della malattia. Il beneficio clinico è stato definito come la presenza di una "migliore risposta complessiva" di risposta completa o risposta parziale o malattia stabile della durata di almeno 6 settimane.
Fino a 4 anni
Numero di soggetti con peggioramento dello spostamento post-basale nel punteggio ECOG del Performance Status
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose
Il numero di soggetti che hanno sperimentato uno spostamento post-basale peggiore è stato valutato in base al punteggio del performance status ECOG registrato durante il trattamento. Il punteggio ECOG è classificato come Grado 0, 1, 2, 3 e 4 dove Grado 0=completamente attivo, Grado 1=limitato in attività fisicamente faticose, Grado 2=incapace di svolgere alcuna attività lavorativa, Grado 3=capace solo di svolgere attività limitate cura di sé e Grado 4=completamente disabile.
Fino a 4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose
Numero di soggetti con anticorpi leganti Abituzumab positivi
Lasso di tempo: Giorno 1 delle settimane 1, 3, 5, 6, 7, 8 e settimana 11 e visita di fine studio (EOS) (4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose)
I soggetti sono stati definiti come abituzumab positivi se è stato osservato almeno un risultato positivo di anticorpi contro abituzumab. In tutti gli altri casi, i soggetti sono stati definiti come abituzumab negativi.
Giorno 1 delle settimane 1, 3, 5, 6, 7, 8 e settimana 11 e visita di fine studio (EOS) (4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose)
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Tempo dalla prima assunzione del farmaco in studio alla progressione della malattia, morte o valutazione dell'ultimo tumore fino alla fine della visita dello studio (4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose)
La PFS è stata definita come il tempo dalla prima assunzione del farmaco in studio fino alla progressione radiologica (basata su RECIST versione 1.0) o alla morte per qualsiasi causa. Vengono presi in considerazione solo i decessi entro 84 giorni dall'ultima valutazione del tumore. I soggetti senza evento sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. La lettura dello sperimentatore è stata la valutazione di tutte le immagini da parte del medico curante presso il sito di sperimentazione locale.
Tempo dalla prima assunzione del farmaco in studio alla progressione della malattia, morte o valutazione dell'ultimo tumore fino alla fine della visita dello studio (4 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

20 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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