Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

EMD 525797 májmetasztázisos vastag- és végbélrákos és petefészekrákos betegeknél

2015. november 9. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fázis I., nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat az EMD 525797 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PD és PK-jának vizsgálatára, DCE-MRI-vel a válasz PK-mértékeként májmetasztázisos kolorektális és petefészekrákos betegeknél a standard terápia sikertelensége után

Ez a tanulmány az EMD 525797 (Abituzumab) nevű kísérleti gyógyszer tesztelésére irányul. Ezt a gyógyszert még nem hagyták jóvá az értékesítésre, és a mai napig csak kis számú emberen tesztelték (a vizsgálat megkezdése előtt egy másik kutatási vizsgálatot végeztek, amelyben 37 egészséges önkéntes vett részt, akik a vizsgált gyógyszert kapták). Amíg többet nem tudunk erről a vizsgálati gyógyszerről, csak kutatási vizsgálatokban használható.

Ez a kutatási tanulmány a tervek szerint megválaszolja a fontos kérdéseket arról, hogy a vizsgált gyógyszer hogyan tolerálható, és hogyan hathat a májra átterjedt petefészek- és vastagbélrákban szenvedő betegeknél (pl. metasztatikus rák). A tanulmány szponzora (Merck KGaA) fejleszti a vizsgált gyógyszert.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt írásos beleegyezés megadása
  • Férfi vagy női alanyok, legalább 18 évesek
  • Kolorektális és petefészekrákból származó májáttétek (3-10 cm [cm] átmérőjű) betegek
  • A standard rákterápia kudarca
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0–1 a vizsgálatba való belépéskor, és a becsült élettartam legalább 3 hónap
  • Megfelelő hematológiai funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x 10^9/liter (/L) vagy annál nagyobb, vérlemezkeszám >= 100 x 10^9/l és hemoglobinkoncentráció >= 9 gramm deciliterenként (g/dl)
  • Mivel ebben a vizsgálatban dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyokat kezelnek, a májfunkciós tesztek értékeit a következőképpen fogadják el: a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 3.0-s verziójában meghatározott 2. fokozat felső határáig. Ez magában foglalja a teljes bilirubinszintet, amely kisebb vagy egyenlő (=<) a normál felső határának (ULN) 3-szorosa, valamint az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje = <5 x ULN
  • Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin = <1,5 x ULN vagy >=50 milliliter/perc (mL/perc) kreatinin-clearance határozza meg Cockcroft-Gault szerint
  • Hatékony fogamzásgátlás (példa: kettős gát módszer) mind a férfiak, mind a nők számára, ha fennáll a fogamzás veszélye. Ezeknek az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy elkerüljék a terhességet a vizsgálat alatt (szűrés a vizsgálat végéig [EOS]), valamint legalább 3 hónapig az utolsó adagolás után.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen szisztémás rákkezelés az EMD 525797-es kezelést megelőző 30 napon belül
  • Trombolitikumok vagy orális vagy parenterális antikoagulánsok (kivéve a már meglévő, állandó intravénás katéterek átjárhatóságának fenntartását) a vizsgálat megkezdése előtt 10 napon belül és a kezelés alatt
  • Radioterápia, kemoterápia, műtét vagy bármilyen vizsgálati gyógyszer ebben a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtti 30 napon belül, és/vagy diagnosztikai biopszia a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül ebben a vizsgálatban
  • Korábbi kezelés anti-integrin terápiával vagy antiangiogén terápiával az elmúlt 6 hónapban
  • Megerősített vagy klinikailag gyanított agyi metasztázisok
  • Ismert túlérzékenységi reakciók a vizsgálati gyógyszerrel szemben
  • Egyéb monoklonális antitest (mAb) kezelésre adott allergiás reakciók anamnézisében
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás nagyobb, mint (>) 180 higanymilliméter (Hgmm), diasztolés > 100 Hgmm)
  • Jelenlegi krónikus napi aszpirin-terápia (=< 150 mg-os adag megengedett), vérzési rendellenességek és/vagy thromboemboliás események az anamnézisben
  • Súlyos perifériás érbetegség vagy fekély
  • Instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) a szűréskor;
  • Fogamzóképes nőknél terhesség (a hiányt béta humán koriongonadotropin [β HCG] teszttel kell megerősíteni, kivéve, ha az alanyon korábban méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás történt) vagy szoptatási időszak
  • Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 30 napon belül
  • Minden egyéb jelentős betegség, amely a vezető kutató (PI) véleménye szerint ronthatja az alany vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját
  • demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
  • Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség (nem csak ritka esetekben alkalmazható)
  • Ismert humán immunhiányos (HIV) fertőzés és/vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés
  • Folyamatos ellenőrizetlen fertőzések
  • A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ellenjavallatai

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: EMD 525797
Biológiai: EMD 525797
Az abituzumabot intravénás infúzióban kell beadni egy órán keresztül 250 milligramm (mg) és 1500 mg közötti dózisban az 1., 3. és 5. héten. Klinikai előnyök (stabil betegség [SD], teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) esetén, amelyet a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.0 verzió) értékelnek az első 6 hét során, az alanyokat folytathatja a kezelést a 7. hét elején a megadott adaggal (250 mg vagy 500 mg vagy 1000 mg vagy 1500 mg) minden második héten, amíg a kezeléssel szemben intolerancia, beleegyezését visszavonják, vagy az alany már nem részesül a kezelésből a nyomozó véleménye.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok száma
Időkeret: Akár a 4. hétig
A toxicitást a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 3.0-s verziója szerint osztályozták. A DLT-t minden 3. vagy 4. fokozatú hematológiai vagy nem hematológiai toxicitásként határozták meg, amely a kezelés első 4 hetében (vagyis az 5. hét elejéig) jelentkezett, kivéve a májfunkciós tesztek 3. fokozatú tünetmentes növekedését (aszpartát-aminotranszferáz). [AST], alanin aminotranszferáz [ALT] és alkalikus foszfatáz [ALP]) 7 napon belül visszatér a kiindulási értékre.), bármely dózisszinten, amelynél a vizsgálati készítménnyel való ok-okozati összefüggést a Vizsgáló és/vagy a Támogató nem tudta kizárni.
Akár a 4. hétig
Kontrasztanyag térfogatátviteli együtthatója a kapilláris falakon keresztül
Időkeret: 1. vetítés, 2. vetítés, 1. hét 2. nap, 1. hét 5. nap és 2. hét 1. nap
A térfogatátviteli együtthatót a kontrasztanyagnak a kapilláris falon keresztüli térfogat-átviteli együtthatójaként határoztuk meg, amely tükrözi az endothel permeabilitását és a véráramlást. A térfogati átviteli együtthatót dinamikus kontrasztos mágneses rezonancia képalkotással (DCE-MRI) mértük. A DCE-MRI egy noninvazív kvantitatív módszer a mikrovaszkuláris szerkezet és funkció vizsgálatára az injektált kis molekulatömegű kontrasztanyagok farmakokinetikájának nyomon követésével, amint azok áthaladnak a tumor érrendszerén.
1. vetítés, 2. vetítés, 1. hét 2. nap, 1. hét 5. nap és 2. hét 1. nap
A vérplazma térfogata és az extravascularis/extracelluláris térfogat
Időkeret: 1. vetítés, 2. vetítés, 1. hét 2. nap, 1. hét 5. nap és 2. hét 1. nap
A vérplazma térfogatát és az extracelluláris/extravaszkuláris térfogatot DCE-MRI-vel mértük.
1. vetítés, 2. vetítés, 1. hét 2. nap, 1. hét 5. nap és 2. hét 1. nap
Kezdeti terület a DCE-MRI kontrasztanyag koncentrációs idő görbéje alatt 60 másodperc után (IAUC60)
Időkeret: 1. vetítés, 2. vetítés, 1. hét 2. nap, 1. hét 5. nap és 2. hét 1. nap
Az IAUC 60-at a kontrasztanyag tumoron belüli bejutásának és felvételének bruttó jelzésére használták (jelezve a perfúzió mértékét és az endoteliális permeabilitást). Az IAUC60-at DCE-MRI-vel mértük.
1. vetítés, 2. vetítés, 1. hét 2. nap, 1. hét 5. nap és 2. hét 1. nap
A teljes daganat térfogata és a daganat térfogatának növelése
Időkeret: 1. vetítés, 2. vetítés, 1. hét 2. nap, 1. hét 5. nap és 2. hét 1. nap
A tumor térfogatát (háromdimenziós mérés) és a daganat fokozódó frakcióját, amely bruttó mértéket ad a mérhető perfúziós szinttel rendelkező daganat arányáról, DCE-MRI segítségével értékeltük.
1. vetítés, 2. vetítés, 1. hét 2. nap, 1. hét 5. nap és 2. hét 1. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon alanyok száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE), súlyos TEAE-k, kezelés abbahagyásához vezető TEAE-k és halálhoz vezetnek.
Időkeret: A próbakezelés megkezdésétől a próbakezelés utolsó beadását követő 30 napig.
Nemkívánatos eseményként (AE) minden új, nemkívánatos orvosi eseményt/a már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodását határozták meg, az ok-okozati összefüggés lehetőségétől függetlenül. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/ jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A TEAE-k azok a nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal jelentkeztek, és a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
A próbakezelés megkezdésétől a próbakezelés utolsó beadását követő 30 napig.
A legjobb általános válaszreakciót, tumorválaszt és klinikai előnyt nyújtó alanyok száma
Időkeret: Akár 4 évig
A tumorválaszt a vizsgáló értékelte a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.0 kritériumai alapján. A tumorválaszt úgy határoztuk meg, mint a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) „legjobb általános válasz” meglétét. CR: Minden cél- és nem céllézió eltűnése és/vagy a tumormarkerek szérumszintjének normalizálása. PR: A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30 százalékos csökkenése, referenciaként a célléziók LD értékének alapösszegét tekintve. A CR vagy PR minősítéséhez legalább 4 héttel az első vizsgálat után egy második számítógépes tomográfia (CT) vizsgálatra volt szükség. A legjobb általános választ programozottan vezették le, mivel a legjobb válasz az első vizsgálati gyógyszer beadásától a betegség progressziójáig. A klinikai előnyt úgy határozták meg, mint a „legjobb általános válasz” teljes vagy részleges választ vagy stabil betegséget, amely legalább 6 hétig tart.
Akár 4 évig
Azon alanyok száma, akiknél az ECOG-teljesítmény-állapot pontszáma megromlott az alapvonal-eltolás után
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel az utolsó adag beadása után
Azon alanyok számát, akiknél rosszabb volt a kiindulási érték utáni eltolódás, a kezelés során rögzített ECOG-teljesítmény-státusz pontszám alapján értékeltük. Az ECOG pontszám 0., 1., 2., 3. és 4. fokozatba sorolható, ahol 0. fokozat = teljesen aktív, 1. fokozat = korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, 2. fokozat = semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni, 3. fokozat = csak korlátozottan képes öngondoskodás és 4. fokozat = teljesen rokkant.
Legfeljebb 4 héttel az utolsó adag beadása után
Pozitívan kötődő abituzumab antitestekkel rendelkező alanyok száma
Időkeret: Az 1., 3., 5., 6., 7., 8. és 11. hét 1. napja és a vizsgálat vége (EOS) látogatás (4 héttel az utolsó adag beadása után)
Az alanyokat abituzumab-pozitívnak minősítették, ha az abituzumab elleni antitestek legalább egy pozitív eredményét észlelték. Minden más esetben az alanyokat abituzumab-negatívnak minősítették.
Az 1., 3., 5., 6., 7., 8. és 11. hét 1. napja és a vizsgálat vége (EOS) látogatás (4 héttel az utolsó adag beadása után)
Progressziómentes túlélés (PFS) idő
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer bevételétől a betegség progressziójáig, a halálozásig vagy a tumor utolsó értékeléséig tartó idő a vizsgálati látogatás végéig (4 héttel az utolsó adag beadása után)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első vizsgálati gyógyszer bevételétől a radiológiai progresszióig (a RECIST 1.0-s verziója alapján) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Csak az utolsó daganatfelmérés után 84 napon belül bekövetkezett haláleseteket veszik figyelembe. Az esemény nélküli alanyokat az utolsó tumorfelmérés időpontjában cenzúráztuk. A vizsgáló által leolvasott összes képalkotást a kezelőorvos értékelte a helyi vizsgálati helyen.
Az első vizsgálati gyógyszer bevételétől a betegség progressziójáig, a halálozásig vagy a tumor utolsó értékeléséig tartó idő a vizsgálati látogatás végéig (4 héttel az utolsó adag beadása után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 19.

Első közzététel (Becslés)

2009. február 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 9.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel