Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EMD 525797 u pacientů s kolorektálním karcinomem a rakovinou vaječníků s metastázami v játrech

9. listopadu 2015 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Otevřená studie fáze I s eskalací dávky ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, PD a farmakokinetiky EMD 525797 pomocí DCE-MRI jako PK měření odpovědi u pacientů s kolorektálním a ovariálním karcinomem s metastázami v játrech po selhání standardní terapie

Tato studie je určena k testování experimentálního léku s názvem EMD 525797 (Abituzumab). Tento lék ještě není schválen k prodeji a byl dosud testován pouze na malém počtu lidí (před zahájením této studie byla provedena další výzkumná studie zahrnující 37 zdravých dobrovolníků užívajících zkoumaný lék). Dokud nebude o tomto zkoumaném léku známo více, lze jej používat pouze ve výzkumných studiích.

Tato výzkumná studie je naplánována tak, aby zodpověděla důležité otázky o tom, jak je studovaný lék tolerován a jak může působit u subjektů s rakovinou vaječníků a kolorektálního karcinomu, která se rozšířila do jater (tj. metastatická rakovina). Sponzor (Merck KGaA) této studie vyvíjí studovaný lék.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu
  • Muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let
  • Subjekty s jaterními metastázami (průměr 3 až 10 centimetrů [cm]) z kolorektálního karcinomu a rakoviny vaječníků
  • Selhání standardní terapie rakoviny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při vstupu do studie a odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce
  • Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) vyšším nebo rovným (>=) 1,5 x 10^9 na litr (/l), počtem krevních destiček >= 100 x 10^9 / l a koncentrací hemoglobinu >= 9 gramů na decilitr (g/dl)
  • Jelikož jsou v této studii léčeni jedinci s dokumentovanými jaterními metastázami, hodnoty jaterních testů jsou přijímány následovně: až do horní hranice stupně 2, jak je definováno Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute. To zahrnuje hladinu celkového bilirubinu nižší nebo rovnou (=<) 3násobku horní hranice normálu (ULN) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) =<5 x ULN
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem = < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > = 50 mililitrů za minutu (ml/min) vypočtená Cockcroft-Gaultem
  • Účinná antikoncepce (příklad: metoda dvojité bariéry) pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí. Tyto subjekty musí být ochotny vyhnout se těhotenství během studie (screening do konce studie [EOS]), jakož i po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli systémová léčba rakoviny během 30 dnů před léčbou EMD 525797
  • Trombolytika nebo perorální nebo parenterální antikoagulancia (s výjimkou k udržení průchodnosti již existujících trvale zavedených intravenózních katétrů) během 10 dnů před zahájením studie a během léčby
  • Radioterapie, chemoterapie, chirurgický zákrok nebo jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů před zahájením léčby v této studii a/nebo diagnostické biopsie během 2 týdnů před zahájením léčby v této studii
  • Předchozí léčba antiintegrinovou terapií nebo antiangiogenní terapií během posledních 6 měsíců
  • Potvrzené nebo klinicky suspektní mozkové metastázy
  • Známé hypersenzitivní reakce na studovaný lék
  • Anamnéza alergických reakcí na léčbu jinými monoklonálními protilátkami (mAb).
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než (>) 180 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický >100 mmHg)
  • Současná chronická denní léčba aspirinem (je povoleny dávky =< 150 mg), krvácivé poruchy a/nebo tromboembolické příhody v anamnéze
  • Závažné onemocnění periferních cév nebo ulcerace
  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) při screeningu;
  • U žen ve fertilním věku, těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena testem beta lidského choriového gonadotropinu [β HCG], pokud subjekt dříve nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ovariektomii) nebo období laktace
  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog
  • Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů před zahájením studijní léčby
  • Všechna další významná onemocnění, která by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) mohla zhoršit toleranci subjektu ke studijní léčbě
  • Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům (nevztahuje se pouze na výjimečné případy)
  • Známá infekce lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C
  • Probíhající nekontrolované infekce
  • Kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EMD 525797
Biologický: EMD 525797
Abituzumab bude podáván jako intravenózní infuze po dobu jedné hodiny v dávce 250 miligramů (mg) až 1500 mg v týdnech 1, 3 a 5. V případě klinického přínosu (stabilní onemocnění [SD], úplná odezva [CR] nebo částečná odezva [PR]), který bude posouzen podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.0) během prvních 6 týdnů, budou subjekty povoleno pokračovat v léčbě na začátku 7. týdne při dané dávce (250 mg nebo 500 mg nebo 1 000 mg nebo 1 500 mg) každý druhý týden, dokud pacient netoleruje léčbu, neodvolá souhlas nebo přestane mít prospěch z léčby v názor vyšetřovatele.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do týdne 4
Toxicita byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI). DLT byla definována jako jakákoli hematologická nebo nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně vyskytující se během prvních 4 týdnů léčby (tj. do začátku 5. týdne, s výjimkou asymptomatického zvýšení jaterních testů 3. stupně (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] a alkalická fosfatáza [ALP]) vracející se k výchozí hodnotě do 7 dnů.), v jakékoli dávkové hladině, u které zkoušející a/nebo zadavatel nemohl vyloučit příčinnou souvislost se zkoumaným léčivým přípravkem.
Až do týdne 4
Objemový přenosový koeficient kontrastní látky přes stěny kapilár
Časové okno: Promítání 1, promítání 2, 1. týden, 2. den, 1. týden, 5. den a 2. týden, 1. den
Objemový transferový koeficient byl definován jako objemový transferový koeficient kontrastní látky přes kapilární stěnu, odrážející endoteliální permeabilitu a průtok krve. Objemový přenosový koeficient byl měřen pomocí dynamického kontrastního zobrazování magnetickou rezonancí (DCE-MRI). DCE-MRI je neinvazivní kvantitativní metoda zkoumání mikrovaskulární struktury a funkce sledováním farmakokinetiky injikovaných kontrastních látek s nízkou molekulovou hmotností, když procházejí vaskulaturou nádoru.
Promítání 1, promítání 2, 1. týden, 2. den, 1. týden, 5. den a 2. týden, 1. den
Objem krevní plazmy a extravaskulární/extracelulární objem
Časové okno: Promítání 1, promítání 2, 1. týden, 2. den, 1. týden, 5. den a 2. týden, 1. den
Objem krevní plazmy a extracelulární/extravaskulární objem byly měřeny pomocí DCE-MRI.
Promítání 1, promítání 2, 1. týden, 2. den, 1. týden, 5. den a 2. týden, 1. den
Počáteční plocha pod časovou křivkou koncentrace kontrastního činidla DCE-MRI po 60 sekundách (IAUC60)
Časové okno: Promítání 1, promítání 2, 1. týden, 2. den, 1. týden, 5. den a 2. týden, 1. den
IAUC 60 byla použita k poskytnutí hrubé indikace dodání a příjmu kontrastní látky v nádoru (indikující stupeň perfuze a endoteliální permeability. IAUC60 byla měřena pomocí DCE-MRI.
Promítání 1, promítání 2, 1. týden, 2. den, 1. týden, 5. den a 2. týden, 1. den
Objem celého nádoru a zvětšení objemu nádoru
Časové okno: Promítání 1, promítání 2, 1. týden, 2. den, 1. týden, 5. den a 2. týden, 1. den
Objem nádoru (trojrozměrné měření) a zvyšující se frakce nádoru, která poskytuje hrubou míru podílu nádoru, který má měřitelnou úroveň perfuze, byly hodnoceny pomocí DCE-MRI.
Promítání 1, promítání 2, 1. týden, 2. den, 1. týden, 5. den a 2. týden, 1. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE, TEAE vedoucími k přerušení léčby a TEAE vedoucími k úmrtí
Časové okno: Od zahájení zkušební léčby do 30 dnů po posledním podání zkušební léčby.
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nový neobvyklý zdravotní výskyt/zhoršení již existujícího zdravotního stavu bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/ významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE byly AE, které se vyskytly mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Od zahájení zkušební léčby do 30 dnů po posledním podání zkušební léčby.
Počet subjektů s nejlepší celkovou odpovědí, odpovědí nádoru a klinickým přínosem
Časové okno: Až 4 roky
Odpověď nádoru byla hodnocena zkoušejícím na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.0. Nádorová odpověď byla definována jako přítomnost "nejlepší celkové odpovědi" kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí a/nebo normalizace sérových hladin nádorových markerů. PR: Minimálně 30procentní pokles součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet LD cílových lézí. Kvalifikace CR nebo PR vyžadovala potvrzení druhým vyšetřením počítačovou tomografií (CT) nejméně 4 týdny po prvním vyšetření. Nejlepší celková odpověď byla odvozena programově jako nejlepší zaznamenaná odpověď od prvního podání zkoumaného léčivého přípravku do progrese onemocnění. Klinický přínos byl definován jako přítomnost „nejlepší celkové odpovědi“ úplné odpovědi nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění trvajícího alespoň 6 týdnů.
Až 4 roky
Počet subjektů se zhoršeným posunem po základní linii ve skóre stavu výkonu podle ECOG
Časové okno: Až 4 týdny po podání poslední dávky
Počet subjektů, u kterých došlo k horšímu posunu po základní linii, byl hodnocen podle skóre stavu výkonnosti ECOG zaznamenaného během léčby. Skóre ECOG je kategorizováno jako Stupeň 0, 1, 2, 3 a 4, kde Stupeň 0 = Plně aktivní, Stupeň 1 = Omezení ve fyzicky namáhavé činnosti, Stupeň 2 = Neschopnost vykonávat žádnou pracovní činnost, Stupeň 3 = Schopný pouze omezeně sebeobsluha a stupeň 4=zcela invalidní.
Až 4 týdny po podání poslední dávky
Počet subjektů s pozitivní vazbou protilátek proti abitzumabu
Časové okno: Den 1 týdne 1, 3, 5, 6, 7, 8 a týden 11 a návštěva na konci studie (EOS) (4 týdny po podání poslední dávky)
Subjekty byly definovány jako pozitivní na abituzumab, pokud byl pozorován alespoň jeden pozitivní výsledek protilátek proti abitumabu. Ve všech ostatních případech byli jedinci definováni jako negativní na abituzumab.
Den 1 týdne 1, 3, 5, 6, 7, 8 a týden 11 a návštěva na konci studie (EOS) (4 týdny po podání poslední dávky)
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Doba od prvního užití léku ve studii do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního posouzení nádoru do konce návštěvy ve studii (4 týdny po podání poslední dávky)
PFS bylo definováno jako doba od prvního užití studovaného léku do radiologické progrese (na základě RECIST verze 1.0) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Zvažována jsou pouze úmrtí do 84 dnů od posledního hodnocení nádoru. Subjekty bez příhody byly cenzurovány v den posledního hodnocení nádoru. Vyšetřovatel četl hodnocení všech zobrazení ošetřujícím lékařem v místním zkušebním místě.
Doba od prvního užití léku ve studii do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního posouzení nádoru do konce návštěvy ve studii (4 týdny po podání poslední dávky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

20. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EMD 525797

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit