Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EMD 525797 bij colorectale en eierstokkankerpatiënten met levermetastasen

9 november 2015 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een fase I, open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PD en farmacokinetiek van EMD 525797 te onderzoeken met behulp van DCE-MRI als een farmacokinetische responsmaat bij patiënten met colorectale en eierstokkanker met levermetastasen nadat de standaardtherapie heeft gefaald

Deze studie is bedoeld om een ​​experimenteel medicijn genaamd EMD 525797 (Abituzumab) te testen. Dit medicijn is nog niet goedgekeurd voor verkoop en is tot nu toe slechts bij een klein aantal mensen getest (voorafgaand aan de start van deze studie werd een ander onderzoek uitgevoerd met 37 gezonde vrijwilligers die het onderzoeksgeneesmiddel kregen). Totdat er meer bekend is over dit studiegeneesmiddel, kan het alleen in onderzoeksstudies worden gebruikt.

Deze onderzoeksstudie is bedoeld om belangrijke vragen te beantwoorden over hoe het onderzoeksgeneesmiddel wordt verdragen en hoe het kan werken bij proefpersonen met eierstok- en colorectale kanker die is uitgezaaid naar de lever (d.w.z. uitgezaaide kanker). De sponsor (Merck KGaA) van deze studie ontwikkelt het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekking van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, minstens 18 jaar oud
  • Proefpersonen met levermetastasen (3 tot 10 centimeter [cm] diameter) van colorectale en eierstokkanker
  • Falen van standaard kankertherapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 bij aanvang van de studie en een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden
  • Adequate hematologische functie, gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan (>=) 1,5 x 10^9 per liter (/L), aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9 / L, en hemoglobineconcentratie >= 9 gram per deciliter (g/dL)
  • Aangezien proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen in dit onderzoek worden behandeld, worden leverfunctietestwaarden als volgt geaccepteerd: tot de bovengrens van graad 2 zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3.0. Dit omvat een totaal bilirubinegehalte van minder dan of gelijk aan (=<) 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALAT) niveaus =<5 x ULN
  • Adequate nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine =<1,5 x ULN of een creatinineklaring van >=50 milliliter per minuut (ml/min) berekend door Cockcroft-Gault
  • Effectieve anticonceptie (bijvoorbeeld: dubbele barrièremethode) voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat. Deze proefpersonen moeten bereid zijn zwangerschap te vermijden tijdens het onderzoek (screening tot einde van het onderzoek [EOS]) en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosering.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke behandeling van systemische kanker binnen 30 dagen vóór de behandeling met EMD 525797
  • Trombolytica of orale of parenterale anticoagulantia (behalve om doorgankelijkheid te behouden van reeds bestaande, permanente intraveneuze katheters) binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek en tijdens de behandeling
  • Radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 30 dagen vóór de start van de behandeling in deze studie, en/of diagnostische biopsieën binnen 2 weken voor de start van de behandeling in deze studie
  • Eerdere behandeling met anti-integrinetherapie of anti-angiogene therapie in de afgelopen 6 maanden
  • Bevestigde of klinisch vermoede hersenmetastasen
  • Bekende overgevoeligheidsreacties op de studiemedicatie
  • Geschiedenis van allergische reacties op andere therapieën met monoklonale antilichamen (mAb).
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan (>) 180 millimeter kwik (mmHg), diastolische >100 mmHg)
  • Huidige voorgeschiedenis van chronische dagelijkse aspirinetherapie (doses van =< 150 mg zijn toegestaan), bloedingsstoornissen en/of voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen
  • Ernstige perifere vaatziekte of ulceratie
  • Instabiele angina pectoris, of myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling, klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) bij screening;
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zwangerschap (afwezigheid moet worden bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine [β HCG]-test, tenzij een proefpersoon eerder een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan), of lactatieperiode
  • Bekend alcohol- of drugsmisbruik
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
  • Alle andere significante ziekten die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de tolerantie van de proefpersoon voor de studiebehandeling zouden kunnen aantasten
  • Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
  • Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid (alleen in zeldzame gevallen niet van toepassing)
  • Bekende humane immunodeficiëntie (HIV)-infectie en/of actieve hepatitis B- of C-virusinfecties
  • Lopende ongecontroleerde infecties
  • Contra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EMD 525797
Biologisch: EMD 525797
Abituzumab zal worden toegediend als een intraveneus infuus gedurende een uur in een dosis van 250 milligram (mg) tot 1500 mg in week 1, 3 en 5. In geval van klinisch voordeel (stabiele ziekte [SD], complete respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) dat zal worden beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.0) gedurende de eerste 6 weken, zullen proefpersonen mag de behandeling aan het begin van week 7 voortzetten met de gegeven dosis (250 mg of 500 mg of 1000 mg of 1500 mg) om de twee weken totdat de behandeling niet meer wordt verdragen, de toestemming wordt ingetrokken of de proefpersoon niet langer baat heeft bij de behandeling in de mening van de rechercheur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot week 4
Toxiciteit werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI). Een DLT werd gedefinieerd als elke graad 3 of 4 hematologische of niet-hematologische toxiciteit die optrad tijdens de eerste 4 weken van de behandeling (d.w.z. tot het begin van week 5, met uitzondering van graad 3 asymptomatische verhogingen van leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] en alkalische fosfatase [ALP]) die binnen 7 dagen terugkeren naar de uitgangswaarde.), op elk dosisniveau, waarbij een causaal verband met het geneesmiddel voor onderzoek niet kon worden uitgesloten door de onderzoeker en/of de sponsor.
Tot week 4
Volumeoverdrachtscoëfficiënt van contrastmiddel over de capillaire wanden
Tijdsspanne: Screening 1, screening 2, week 1 dag 2, week 1 dag 5 en week 2 dag 1
De volumeoverdrachtscoëfficiënt werd gedefinieerd als de volumeoverdrachtscoëfficiënt van het contrastmiddel over de capillaire wand, als weerspiegeling van de endotheliale permeabiliteit en de bloedstroom. De volumetrische overdrachtscoëfficiënt werd gemeten door dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (DCE-MRI). DCE-MRI is een niet-invasieve kwantitatieve methode voor het onderzoeken van de microvasculaire structuur en functie door de farmacokinetiek van geïnjecteerde laagmoleculaire contrastmiddelen te volgen terwijl ze door het tumorvasculatuur gaan.
Screening 1, screening 2, week 1 dag 2, week 1 dag 5 en week 2 dag 1
Bloedplasmavolume en extravasculair/extracellulair volume
Tijdsspanne: Screening 1, screening 2, week 1 dag 2, week 1 dag 5 en week 2 dag 1
Bloedplasmavolume en extracellulair/extravasculair volume werden gemeten met behulp van DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, week 1 dag 2, week 1 dag 5 en week 2 dag 1
Eerste gebied onder de DCE-MRI-concentratietijdcurve van het contrastmiddel na 60 seconden (IAUC60)
Tijdsspanne: Screening 1, screening 2, week 1 dag 2, week 1 dag 5 en week 2 dag 1
IAUC 60 werd gebruikt om een ​​globale indicatie te geven van de afgifte en opname van contrastmiddel in de tumor (wat de mate van perfusie en endotheliale permeabiliteit aangeeft. IAUC60 werd gemeten met behulp van DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, week 1 dag 2, week 1 dag 5 en week 2 dag 1
Hele tumorvolume en versterkend tumorvolume
Tijdsspanne: Screening 1, screening 2, week 1 dag 2, week 1 dag 5 en week 2 dag 1
Tumorvolume (driedimensionale meting) en de versterkende fractie van de tumor, die een grove maat geeft van het deel van de tumor dat een meetbaar perfusieniveau heeft, werden beoordeeld met behulp van DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, week 1 dag 2, week 1 dag 5 en week 2 dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's), ernstige TEAE's, TEAE's die leiden tot stopzetting en TEAE's die tot overlijden leiden
Tijdsspanne: Vanaf de start van de proefbehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van de proefbehandeling.
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval/verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking. TEAE's waren de bijwerkingen die optraden tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Vanaf de start van de proefbehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van de proefbehandeling.
Aantal proefpersonen met de beste algehele respons, tumorrespons en klinisch voordeel
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
De tumorrespons werd beoordeeld door de onderzoeker, op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.0-criteria. Tumorrespons werd gedefinieerd als de aanwezigheid van een "beste algehele respons" van complete respons (CR) of partiële respons (PR). CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies en/of normalisatie van serumspiegels van tumormarkers. PR: ten minste 30 procent afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de basissom van de LD van doellaesies als referentie wordt genomen. De kwalificatie van een CR of van een PR vereiste een bevestiging door een tweede computertomografie (CT)-scan, ten minste 4 weken na de eerste scan. De beste algehele respons werd programmatisch afgeleid als de beste geregistreerde respons vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie. Klinisch voordeel werd gedefinieerd als de aanwezigheid van een "beste algehele respons" van volledige respons of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte die ten minste 6 weken aanhoudt.
Tot 4 jaar
Aantal proefpersonen met verslechterde post-basislijnverschuiving in ECOG-prestatiestatusscore
Tijdsspanne: Tot 4 weken na toediening van de laatste dosis
Het aantal proefpersonen dat na baseline een slechtere verschuiving ervoer, werd beoordeeld volgens de ECOG-prestatiestatusscore die tijdens de behandeling werd geregistreerd. De ECOG-score is gecategoriseerd als Graad 0, 1, 2, 3 en 4 waarbij Graad 0=volledig actief is, Graad 1=beperkt in fysiek inspannende activiteit, Graad 2=niet in staat om enige werkactiviteit uit te voeren, Graad 3=slechts beperkt in staat zelfzorg en Graad 4=volledig arbeidsongeschikt.
Tot 4 weken na toediening van de laatste dosis
Aantal proefpersonen met positief bindende Abituzumab-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1 van week 1, 3, 5, 6, 7, 8 en week 11 en bezoek aan het einde van de studie (EOS) (4 weken na toediening van de laatste dosis)
Proefpersonen werden gedefinieerd als abituzumab-positief als ten minste één positief resultaat van antilichamen tegen abituzumab werd waargenomen. In alle andere gevallen werden proefpersonen gedefinieerd als abituzumab-negatief.
Dag 1 van week 1, 3, 5, 6, 7, 8 en week 11 en bezoek aan het einde van de studie (EOS) (4 weken na toediening van de laatste dosis)
Progressievrije overlevingstijd (PFS).
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling tot het einde van het onderzoeksbezoek (4 weken na toediening van de laatste dosis)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot radiologische progressie (gebaseerd op RECIST versie 1.0) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Alleen sterfgevallen binnen 84 dagen na de laatste tumorbeoordeling worden in aanmerking genomen. Proefpersonen zonder gebeurtenis werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Onderzoeker gelezen was de beoordeling van alle beeldvorming door de behandelend arts op de lokale onderzoekslocatie.
Tijd vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling tot het einde van het onderzoeksbezoek (4 weken na toediening van de laatste dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

20 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op EMD 525797

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren