Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EMD 525797 kolorektaali- ja munasarjasyöpäpotilailla, joilla on maksametastaaseja

maanantai 9. marraskuuta 2015 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vaihe I, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus EMD 525797:n turvallisuuden, siedettävyyden, PD:n ja PK:n tutkimiseksi käyttäen DCE-MRI:tä PK-vasteen mittana kolorektaali- ja munasarjasyöpäpotilailla, joilla on maksametastaaseja normaalihoidon epäonnistumisen jälkeen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata kokeellista lääkettä nimeltä EMD 525797 (Abituzumab). Tätä lääkettä ei ole vielä hyväksytty myyntiin, ja sitä on tähän mennessä testattu vain pienellä määrällä ihmisiä (ennen tämän tutkimuksen aloittamista tehtiin toinen tutkimus, johon osallistui 37 tervettä vapaaehtoista, jotka saivat tutkimuslääkettä). Ennen kuin tästä tutkimuslääkkeestä tiedetään lisää, sitä voidaan käyttää vain tutkimustutkimuksissa.

Tämän tutkimustutkimuksen on tarkoitus vastata tärkeisiin kysymyksiin siitä, miten tutkimuslääke on siedetty ja miten se voi toimia potilailla, joilla on munasarja- ja paksusuolensyöpä, joka on levinnyt maksaan (ts. metastaattinen syöpä). Tämän tutkimuksen sponsori (Merck KGaA) kehittää tutkimuslääkettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen
  • Mies tai nainen, vähintään 18-vuotiaat
  • Potilaat, joilla on paksusuolen- ja munasarjasyövän aiheuttamia maksametastaasseja (halkaisija 3–10 senttimetriä [cm])
  • Tavanomaisen syöpähoidon epäonnistuminen
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 tutkimukseen tullessa ja arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) suurempi tai yhtä suuri (>=) 1,5 x 10^9 litrassa (/L), verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l ja hemoglobiinipitoisuus >= 9 grammaa desilitrassa (g/dl)
  • Koska tässä tutkimuksessa hoidetaan koehenkilöitä, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, maksan toimintakokeiden arvot hyväksytään seuraavasti: asteen 2 ylärajaan saakka, joka on määritelty National Cancer Instituten yhteisen terminologian kriteerinä haittatapahtumille (NCI CTCAE) versio 3.0. Tämä sisältää kokonaisbilirubiinitason, joka on pienempi tai yhtä suuri (=<) 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot = < 5 x ULN.
  • Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään Cockcroft-Gaultin laskemana seerumin kreatiniiniarvona = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumana > = 50 millilitraa minuutissa (ml/min)
  • Tehokas ehkäisy (esimerkki: kaksoisestemenetelmä) sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. Näiden koehenkilöiden on oltava valmiita välttämään raskautta tutkimuksen aikana (seulonta tutkimuksen loppuun asti [EOS]) sekä vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa systeeminen syöpähoito 30 päivän sisällä ennen EMD 525797 -hoitoa
  • Trombolyytit tai oraaliset tai parenteraaliset antikoagulantit (paitsi olemassa olevien, pysyvien suonensisäisten kestokatetrien läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi) 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista ja hoidon aikana
  • Sädehoito, kemoterapia, leikkaus tai mikä tahansa tutkimuslääke 30 päivää ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa ja/tai diagnostiset biopsiat 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
  • Aiempi hoito anti-integriinihoidolla tai angiogeenisellä hoidolla viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Vahvistetut tai kliinisesti epäillyt aivometastaasit
  • Tunnetut yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeelle
  • Aiempi allerginen reaktio muulle monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle (mAb).
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli (>) 180 elohopeamillimetriä (mmHg), diastolinen > 100 mmHg)
  • Nykyinen krooninen päivittäinen aspiriinihoito (annos = < 150 mg on sallittu), verenvuotohäiriöt ja/tai tromboemboliset tapahtumat
  • Vakava perifeerinen verisuonisairaus tai haavauma
  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa;
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla raskaus (poissaolo varmistetaan ihmisen koriongonadotropiinin beeta [β HCG] -testillä, ellei koehenkilölle ole aiemmin tehty kohdun tai molemminpuolisen munasarjojen poisto) tai imetysjakso
  • Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Kaikki muut merkittävät sairaudet, jotka päätutkijan (PI) mielestä voivat heikentää tutkittavan tutkimushoidon sietokykyä
  • Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
  • Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus (ei sovelleta vain harvoissa tapauksissa)
  • Tunnettu ihmisen immuunikato-infektio (HIV) ja/tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio
  • Jatkuvat hallitsemattomat infektiot
  • Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) vasta-aiheet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EMD 525797
Biologinen: EMD 525797
Abitutsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona tunnin ajan annoksena 250 milligrammaa (mg) 1500 mg:aan viikoilla 1, 3 ja 5. Jos kyseessä on kliininen hyöty (stabiili sairaus [SD], täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]), joka arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST-versio 1.0) ensimmäisten 6 viikon aikana. saa jatkaa hoitoa viikon 7 alussa annetulla annoksella (250 mg tai 500 mg tai 1000 mg tai 1500 mg) joka toinen viikko, kunnes hoito-intoleranssi, suostumuksensa peruuttaminen tai koehenkilö ei enää hyödy hoidosta tutkijan mielipide.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
Toksisuus luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 avulla. DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa asteen 3 tai 4 hematologinen tai ei-hematologinen toksisuus, joka ilmeni 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana (eli viikon 5 alkuun asti, lukuun ottamatta aspartaatin 3 oireetonta maksan toimintakokeiden (aspartaattiaminotransferaasi) nousua. [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja alkalinen fosfataasi [ALP]) palaavat lähtötasolle 7 päivän kuluessa.), millä tahansa annostasolla, jonka syy-yhteyttä tutkittavaan lääkkeeseen ei tutkija ja/tai rahoittaja voi sulkea pois.
Viikolle 4 asti
Varjoaineen tilavuuden siirtokerroin kapillaarin seinämien poikki
Aikaikkuna: Seulonta 1, seulonta 2, viikko 1 päivä 2, viikko 1 päivä 5 ja viikko 2 päivä 1
Tilavuuden siirtokerroin määriteltiin varjoaineen tilavuuden siirtokertoimeksi kapillaarin seinämän poikki, mikä kuvastaa endoteelin läpäisevyyttä ja verenvirtausta. Volumetrinen siirtokerroin mitattiin dynaamisella kontrastilla tehostetulla magneettikuvauksella (DCE-MRI). DCE-MRI on ei-invasiivinen kvantitatiivinen menetelmä mikrovaskulaarisen rakenteen ja toiminnan tutkimiseksi seuraamalla injektoitujen pienimolekyylipainoisten varjoaineiden farmakokinetiikkaa niiden kulkiessa kasvaimen verisuonten läpi.
Seulonta 1, seulonta 2, viikko 1 päivä 2, viikko 1 päivä 5 ja viikko 2 päivä 1
Veriplasman tilavuus ja ekstravaskulaarinen/sellulaarinen tilavuus
Aikaikkuna: Seulonta 1, seulonta 2, viikko 1 päivä 2, viikko 1 päivä 5 ja viikko 2 päivä 1
Veriplasman tilavuus ja solunulkoinen/extraskulaarinen tilavuus mitattiin käyttämällä DCE-MRI:tä.
Seulonta 1, seulonta 2, viikko 1 päivä 2, viikko 1 päivä 5 ja viikko 2 päivä 1
Alkualue DCE-MRI-varjoaineen pitoisuuden aikakäyrän alla 60 sekunnin jälkeen (IAUC60)
Aikaikkuna: Seulonta 1, seulonta 2, viikko 1 päivä 2, viikko 1 päivä 5 ja viikko 2 päivä 1
IAUC 60:tä käytettiin antamaan karkea osoitus varjoaineen toimituksesta ja sisäänotosta kasvaimessa (osoitti perfuusion asteen ja endoteelin läpäisevyyden. IAUC60 mitattiin käyttämällä DCE-MRI:tä.
Seulonta 1, seulonta 2, viikko 1 päivä 2, viikko 1 päivä 5 ja viikko 2 päivä 1
Koko kasvaimen tilavuus ja kasvaimen volyymin lisääminen
Aikaikkuna: Seulonta 1, seulonta 2, viikko 1 päivä 2, viikko 1 päivä 5 ja viikko 2 päivä 1
Kasvaimen tilavuus (kolmiulotteinen mittaus) ja kasvaimen tehostava fraktio, joka antaa bruttomitan kasvaimen osuudesta, jolla on mitattavissa oleva perfuusiotaso, arvioitiin käyttämällä DCE-MRI:tä.
Seulonta 1, seulonta 2, viikko 1 päivä 2, viikko 1 päivä 5 ja viikko 2 päivä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on hoitoa emergent Adverse Events (TEAE), vakavia TEAE-tapauksia, TEAE-tapauksia, jotka johtavat hoidon lopettamiseen ja TEAE-tapahtumiin, jotka johtavat kuolemaan
Aikaikkuna: Koehoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen koehoidon annon jälkeen.
Haittava tapahtuma (AE) määriteltiin uusiksi epäsuotuisiksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi/aiemmin olemassa olevan sairauden pahenemiseksi ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/ merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. TEAE-tapahtumat olivat haittavaikutuksia, jotka ilmenivät ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja jotka olivat poissa ennen hoitoa tai pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Koehoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen koehoidon annon jälkeen.
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on paras kokonaisvaste, kasvainvaste ja kliininen hyöty
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Tutkija arvioi kasvaimen vasteen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.0 kriteerien perusteella. Kasvainvaste määriteltiin täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) "parhaan kokonaisvasteen" läsnäoloksi. CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja/tai kasvainmerkkiaineiden seerumin tasojen normalisoituminen. PR: Vähintään 30 prosentin lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan kohdeleesioiden LD:n perussumma. CR:n tai PR:n kelpoisuus edellytti vahvistusta toisella tietokonetomografialla (CT) vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä skannauksesta. Paras kokonaisvaste johdettiin ohjelmallisesti parhaana vasteena, joka kirjattiin ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta taudin etenemiseen asti. Kliininen hyöty määriteltiin "paras kokonaisvaste": täydellinen vaste tai osittainen vaste tai stabiili sairaus, joka kestää vähintään 6 viikkoa.
Jopa 4 vuotta
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on heikentynyt perustilan muutos ECOG-suorituskyvyn tilapisteissä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa viimeisestä annoksesta
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli huonompi lähtötilanteen muutos, arvioitiin hoidon aikana kirjattujen ECOG-suorituskykypisteiden mukaan. ECOG-pisteet luokitellaan luokkaan 0, 1, 2, 3 ja 4, joissa luokka 0 = täysin aktiivinen, luokka 1 = fyysisesti rasittava toimintarajoitus, luokka 2 = ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, luokka 3 = kykenee vain rajoitetusti. itsehoito ja luokka 4 = täysin vammainen.
Jopa 4 viikkoa viimeisestä annoksesta
Positiivisesti sitoutuvien abitutsumabivasta-aineiden määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 viikoilla 1, 3, 5, 6, 7, 8 ja viikko 11 ja tutkimuskäynti (EOS) (4 viikkoa viimeisen annoksen antamisen jälkeen)
Koehenkilöt määriteltiin abitutsumabipositiivisiksi, jos havaittiin vähintään yksi positiivinen tulos abitutsumabivasta-aineista. Kaikissa muissa tapauksissa koehenkilöt määriteltiin abitutsumabinegatiivisiksi.
Päivä 1 viikoilla 1, 3, 5, 6, 7, 8 ja viikko 11 ja tutkimuskäynti (EOS) (4 viikkoa viimeisen annoksen antamisen jälkeen)
Progression-free Survival (PFS) -aika
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin tutkimuskäynnin loppuun (4 viikkoa viimeisen annoksen antamisen jälkeen)
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta radiologiseen etenemiseen (RECIST-version 1.0 perusteella) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Vain kuolemat 84 päivän sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista otetaan huomioon. Koehenkilöt, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Tutkijan lukema oli paikallisen tutkimuspaikan hoitavan lääkärin tekemä arvio kaikista kuvantamisesta.
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin tutkimuskäynnin loppuun (4 viikkoa viimeisen annoksen antamisen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. helmikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. helmikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa