Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EMD 525797 hos pasienter med kolorektal og eggstokkreft med levermetastaser

9. november 2015 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En fase I, åpen, doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, PD og PK ved EMD 525797 ved bruk av DCE-MRI som et PK-mål for respons hos pasienter med kolorektal og eggstokkreft med levermetastaser etter mislykket standardterapi

Denne studien er ment å teste et eksperimentelt medikament kalt EMD 525797 (Abituzumab). Dette stoffet er ennå ikke godkjent for salg og har bare blitt testet på et lite antall personer til dags dato (før denne studien startet, ble det utført en annen forskningsstudie som involverte 37 friske frivillige som mottok studiemedisinen). Inntil mer er kjent om dette studiemiddelet, kan det bare brukes i forskningsstudier.

Denne forskningsstudien er planlagt å svare på viktige spørsmål om hvordan studiemedikamentet tolereres og hvordan det kan virke hos personer med eggstok- og tykktarmskreft som har spredt seg til leveren (dvs. metastatisk kreft). Sponsoren (Merck KGaA) av denne studien utvikler studiemedisinen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Levering av signert skriftlig informert samtykke
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, i alderen minst 18 år
  • Personer med levermetastaser (3 til 10 centimeter [cm] diameter) fra tykktarms- og eggstokkreft
  • Svikt i standard kreftbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved studiestart og en estimert forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik (>=) 1,5 x 10^9 per liter (/L), antall blodplater >= 100 x 10^9 / L, og hemoglobinkonsentrasjon >= 9 gram per desiliter (g/dL)
  • Ettersom forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser behandles i denne studien, aksepteres leverfunksjonstestverdier som følger: opp til den øvre grensen for grad 2 som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 3.0. Dette inkluderer totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik (=<) 3 ganger øvre grense for normal (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer =<5 x ULN
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av serumkreatinin =<1,5 x ULN eller en kreatininclearance på >=50 milliliter per minutt (mL/min) beregnet av Cockcroft-Gault
  • Effektiv prevensjon (eksempel: dobbel barrieremetode) for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom risikoen for befruktning eksisterer. Disse forsøkspersonene må være villige til å unngå graviditet under studien (screening til slutten av studien [EOS]) samt i minst 3 måneder etter siste dosering.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver systemisk kreftbehandling innen 30 dager før behandling med EMD 525797
  • Trombolytika eller orale eller parenterale antikoagulantia (bortsett fra for å opprettholde åpenhet for eksisterende, permanent inneliggende intravenøse katetre) innen 10 dager før studiestart og under behandling
  • Strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi eller andre undersøkelsesmedisiner i løpet av de 30 dagene før behandlingsstart i denne studien, og/eller diagnostiske biopsier innen 2 uker før behandlingsstart i denne studien
  • Tidligere behandling med antiintegrinbehandling eller anti angiogen terapi innen de siste 6 månedene
  • Bekreftede eller klinisk mistenkte hjernemetastaser
  • Kjente overfølsomhetsreaksjoner på studiemedisinen
  • Anamnese med allergiske reaksjoner på annen monoklonalt antistoff (mAb) terapi
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn (>) 180 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk >100 mmHg)
  • Nåværende historie med kronisk daglig aspirinbehandling (doser på =< 150 mg er tillatt), blødningsforstyrrelser og/eller historie med tromboemboliske hendelser
  • Alvorlig perifer vaskulær sykdom eller sårdannelse
  • Ustabil angina pectoris, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før start av studiebehandling, klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening;
  • Hos kvinner i fertil alder, graviditet (fravær bekreftet av beta-humant koriongonadotropin [β HCG]-test, med mindre en person tidligere har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ovariektomi), eller laktasjonsperiode
  • Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene før start av studiebehandling
  • Alle andre betydelige sykdommer som, etter hovedforskerens (PI), kan svekke forsøkspersonens toleranse for studiebehandling
  • Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset juridisk handleevne (gjelder ikke bare i sjeldne tilfeller)
  • Kjent infeksjon med human immundefekt (HIV) og/eller aktive hepatitt B- eller C-virusinfeksjoner
  • Pågående ukontrollerte infeksjoner
  • Kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning (MRI)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EMD 525797
Biologisk: EMD 525797
Abituzumab vil bli administrert som en intravenøs infusjon i en time i en dose på 250 milligram (mg) til 1500 mg i uke 1, 3 og 5. I tilfelle av klinisk fordel (stabil sykdom [SD], fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) som vil bli vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST versjon 1.0) i løpet av de første 6 ukene, vil forsøkspersonene bli vurdert tillatelse til å fortsette behandlingen ved starten av uke 7 med gitt dose (250 mg eller 500 mg eller 1000 mg eller 1500 mg) annenhver uke inntil intoleranse for behandling, tilbaketrekking av samtykke eller pasienten ikke lenger har nytte av behandling i etterforskerens mening.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Frem til uke 4
Toksisitet ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. En DLT ble definert som enhver grad 3 eller 4 hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet som oppstod i løpet av de første 4 ukene av behandlingen (det vil si frem til begynnelsen av uke 5, med unntak av grad 3 asymptomatisk økning i leverfunksjonstester (aspartataminotransferase) [AST], alaninaminotransferase [ALT] og alkalisk fosfatase [ALP]) returnerer til baseline innen 7 dager.), på et hvilket som helst dosenivå, der en årsakssammenheng til det undersøkende legemidlet ikke kunne utelukkes av etterforskeren og/eller sponsoren.
Frem til uke 4
Volumoverføringskoeffisient for kontrastmiddel over kapillærveggene
Tidsramme: Screening 1, screening 2, uke 1 dag 2, uke 1 dag 5 og uke 2 dag 1
Volumoverføringskoeffisient ble definert som volumoverføringskoeffisienten for kontrastmiddel over kapillærveggen, noe som reflekterer endotelpermeabilitet og blodstrøm. Volumetrisk overføringskoeffisient ble målt ved dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI). DCE-MRI er en ikke-invasiv kvantitativ metode for å undersøke mikrovaskulær struktur og funksjon ved å spore farmakokinetikken til injiserte lavmolekylære kontrastmidler når de passerer gjennom tumorvaskulatur.
Screening 1, screening 2, uke 1 dag 2, uke 1 dag 5 og uke 2 dag 1
Blodplasmavolum og ekstravaskulært/ekstracellulært volum
Tidsramme: Screening 1, screening 2, uke 1 dag 2, uke 1 dag 5 og uke 2 dag 1
Blodplasmavolum og ekstracellulært/ekstravaskulært volum ble målt ved bruk av DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, uke 1 dag 2, uke 1 dag 5 og uke 2 dag 1
Startområde under DCE-MRI-kontrastmiddelkonsentrasjonstidskurven etter 60 sekunder (IAUC60)
Tidsramme: Screening 1, screening 2, uke 1 dag 2, uke 1 dag 5 og uke 2 dag 1
IAUC 60 ble brukt for å gi en grov indikasjon på levering og opptak av kontrastmiddel i svulsten (som indikerer graden av perfusjon og endotelpermeabilitet. IAUC60 ble målt ved hjelp av DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, uke 1 dag 2, uke 1 dag 5 og uke 2 dag 1
Helt svulstvolum og forbedring av svulstvolum
Tidsramme: Screening 1, screening 2, uke 1 dag 2, uke 1 dag 5 og uke 2 dag 1
Tumorvolum (tredimensjonal måling) og den forsterkende fraksjonen av svulsten, som gir et bruttomål på andelen av svulsten som har et målbart nivå av perfusjon, ble vurdert ved hjelp av DCE-MRI.
Screening 1, screening 2, uke 1 dag 2, uke 1 dag 5 og uke 2 dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), alvorlige TEAE-er, TEAE-er som fører til seponering og TEAE-er som fører til døden
Tidsramme: Fra oppstart av prøvebehandling til 30 dager etter siste administrasjon av prøvebehandling.
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse/forverring av eksisterende medisinsk tilstand uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/ betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE var bivirkningene som oppsto mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Fra oppstart av prøvebehandling til 30 dager etter siste administrasjon av prøvebehandling.
Antall forsøkspersoner med beste totalrespons, tumorrespons og klinisk nytte
Tidsramme: Inntil 4 år
Tumorrespons ble vurdert av etterforskeren, basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.0-kriterier. Tumorrespons ble definert som tilstedeværelsen av en "beste total respons" av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og/eller normalisering av serumnivåer av tumormarkører. PR: Minst 30 prosent reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av LD av mållesjoner. Kvalifiseringen av en CR eller en PR trengte en bekreftelse ved en andre computertomografi (CT) skanning minst 4 uker etter den første skanningen. Den beste totale responsen ble utledet programmatisk som den beste responsen registrert fra den første administrasjonen av legemidlet til sykdomsprogresjon. Klinisk fordel ble definert som tilstedeværelsen av en "beste total respons" av fullstendig respons eller delvis respons eller stabil sykdom som varte i minst 6 uker.
Inntil 4 år
Antall emner med forverret post-baseline-forskyvning i ECOG-ytelsesstatusscore
Tidsramme: Inntil 4 uker etter siste doseadministrasjon
Antallet personer som opplevde verre skift etter baseline ble vurdert i henhold til ECOG ytelsesstatusscore registrert under behandlingen. ECOG-poengsummen er kategorisert som klasse 0, 1, 2, 3 og 4 der klasse 0=fullstendig aktiv, grad 1=begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, klasse 2=ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, grad 3=bare i stand til begrenset egenomsorg og Grad 4=helt ufør.
Inntil 4 uker etter siste doseadministrasjon
Antall forsøkspersoner med positivt bindende Abituzumab-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 i uke 1, 3, 5, 6, 7, 8 og uke 11 og studieslutt (EOS) besøk (4 uker etter siste doseadministrasjon)
Forsøkspersoner ble definert som abituzumab-positive hvis minst ett positivt resultat av antistoffer mot abituzumab ble observert. I alle andre tilfeller ble forsøkspersoner definert som abituzumab negative.
Dag 1 i uke 1, 3, 5, 6, 7, 8 og uke 11 og studieslutt (EOS) besøk (4 uker etter siste doseadministrasjon)
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Tid fra første studiemedisininntak til sykdomsprogresjon, død eller siste tumorvurdering til slutten av prøvebesøket (4 uker etter siste doseadministrasjon)
PFS ble definert som tiden fra første studielegemiddelinntak til radiologisk progresjon (basert på RECIST versjon 1.0) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Kun dødsfall innen 84 dager etter siste tumorvurdering vurderes. Forsøkspersoner uten hendelse ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Etterforskeren leste var vurderingen av all bildebehandling av behandlende lege på det lokale forsøksstedet.
Tid fra første studiemedisininntak til sykdomsprogresjon, død eller siste tumorvurdering til slutten av prøvebesøket (4 uker etter siste doseadministrasjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

20. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMR 62242-003
  • 2008-001820-30 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere