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ディジョージ奇形における無血清胸腺移植 (SerumFree)

2022年3月21日 更新者：Enzyvant Therapeutics GmBH

ディジョージアノマリー、IND9836における第I相無血清培養胸腺移植

この研究の目的は、無血清 (SF) 溶液で培養した胸腺組織が、非定型および典型的な完全な DiGeorge 異常に対する安全で効果的な治療法であるかどうかを判断することです。 [資金源 - FDA OOPD]

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

完全ディジョージ奇形は、無胸腺を特徴とする先天性疾患です。 治療が成功しないと、患者は免疫不全のままになり、通常は2歳までに死亡します。 T 細胞を持たない「典型的な」完全な DiGeorge 被験者では、免疫抑制なしの胸腺移植により、多様な T 細胞の発達と良好な T 細胞機能が得られました。 胸腺がなく、発疹があり、胸腺外で発生したと思われる T 細胞がいくつかある「非定型」の完全な DiGeorge 被験者では、免疫抑制を伴う胸腺移植により、多様な T 細胞の発生と良好な T 細胞機能が得られました。 これまで、胸腺移植の研究では、ウシ胎児血清 (FBS 培地) で培養した胸腺が使用されてきました。 このプロトコルの目的は、無血清培地で培養された移植された胸腺が、ディジョージ異常対象の FBS 培地で培養された胸腺組織と同様に、安全に胸腺形成と T 細胞の再構成をサポートできるかどうかを判断することです。 このプロトコルには 2 つのアームが含まれます。免疫抑制と胸腺移植を受ける非定型ディジョージ被験者。そして、免疫抑制なしで胸腺移植を受ける典型的な完全なディジョージ被験者。 無血清培地の使用は、牛海綿状脳症（BSE）への潜在的な暴露を含む動物性製品への暴露の懸念を軽減します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年歳未満 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

胸腺レシピエントの包含:

ディジョージの異常診断を完了する

次のいずれかが必要です。

  • 先天性心疾患
  • 交換が必要な低カルシウム血症
  • 22q11 または 10p13 ヘミ接合
  • 充電

非定型アーム:

  • 発疹があるに違いない、またはあったことがあります。 発疹がある場合は、皮膚生検で T 細胞を示さなければなりません。 発疹が解消した場合、T 細胞が 50 個/cumm を超えている必要があります。 & <50/cumm ナイーブ T 細胞または <5% 合計
  • PHA 応答は、免疫抑制で 1 分あたり 40000 カウント (cpm) 未満でなければなりません。または、免疫抑制が75000cpm未満。 PHA テストを 2 回行う必要があります
  • CD45RA+CD62L+ CD3+ T 細胞は <50/mm3 でなければなりません。または、総 CD3 の 5% 未満。 テストは 2 回行う必要があります

典型的なアーム:

  • PHA 応答 <20 倍または <5,000cpm
  • 循環する CD3+CD45RA+CD62L+T 細胞 <50/mm3 または <5% 総 T 細胞
  • T細胞とPHA応答の2つのテストは、同様の結果を示さなければなりません

生物学的母親の包含:

・受取人の実母であること

胸腺受信者の除外:

  • -移植前4週間未満または移植後3か月以内の心臓手術
  • 外科医または麻酔科医による手術候補としての拒否
  • 移植を受け入れるのに十分な筋肉組織の欠如
  • 病状により生検を受けることはできません
  • HIV
  • CMV (2 回の検査で PCR により > 500 コピー/ml 血液)
  • 人工呼吸器依存
  • GVHD
  • 母体 T 細胞 > 総 T 細胞の 20%
  • -以前の免疫再構成の試み（例、BMT、以前の胸腺移植）
  • -副甲状腺機能低下症が胸腺/副甲状腺複合移植の基準を満たし、両親がそれを望んでいる
  • RSVまたはパラインフルエンザウイルス
  • 便中のエンテロウイルスまたはアデノウイルス

生物学的母親の除外:

-同意書に署名したり、血液/口腔サンプルを提供したくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：非定型コンプリート ディジョージ
免疫抑制を伴う胸腺移植
生物学的：免疫抑制を伴う無血清胸腺移植
ナイーブ T 細胞が発生するまで、移植前のシクロスポリン (トラフ 180 ～ 220 ng/ml)。 被験者 >4,000/cumm T 細胞、移植前のメチルプレドニゾロンまたはプレドニゾロン 1-2mg/kg/日。 すべての被験者は移植前-5、-4、-3日: 2mg/kgのウサギ抗胸腺細胞グロブリンを3回投与。 胸腺組織 (血縁関係のないドナー)、ドナー、およびドナーの母親は安全性についてスクリーニングされています。 全身麻酔下で大腿四頭筋に移植します。 最初の 2 例では、FBS 培養胸腺を 1 脚に移植し、他に無血清 (SF) の脚を移植しました。 最初の 2 人の被験者が 10% を超えるナイーブ T 細胞の後、3 人目は SF 胸腺のみを受け取ります。 3 番目の対象が 10% を超えるナイーブ T 細胞の後、4 番目の対象が移植されました。 胸腺用量 4-18 グラム/m2 体表面積。 移植後8〜12週間の胸腺生検。 移植時の皮膚生検と胸腺生検。 続いて免疫評価。
他の名前：
  • IND 9836
  • 胸腺組織移植
実験的：典型的な完全なディジョージ
免疫抑制なしの胸腺移植
他の：免疫抑制なしの無血清胸腺移植
胸腺組織 (血縁関係のないドナー)、ドナー、およびドナーの母親は安全性についてスクリーニングされています。 全身麻酔下で大腿四頭筋に移植します。 最初の 2 人の被験者: 片方の脚に FBS 培養胸腺を移植し、もう一方の脚に無血清培養胸腺を移植。 最初の 2 人の被験者が無血清生検で 10% を超えるナイーブ T 細胞で胸腺形成を行った後、3 番目の被験者は無血清培養胸腺のみを受け取ります。 3 番目の対象が 10% を超えるナイーブ T 細胞の後、4 番目の対象は無血清培養胸腺のみの移植を受けます。 体表面積1平方メートルあたり4～18グラムを服用してください。 移植時、皮膚生検。 同種移植生検および皮膚生検は、移植後 8 ～ 12 週間で行われます。 (対象が医学的に不安定な場合、移植片生検は行わない。) 移植後、被験者は血液サンプルを使用して免疫評価を 2 年間行った。
他の名前：
  • IND 9836
  • 胸腺組織移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サバイバル
時間枠：胸腺移植から1年。
胸腺移植後 1 年での生存。
胸腺移植から1年。
移植片対宿主病（GVHD）の発生率。
時間枠：胸腺移植から1年。
胸腺ドナーからのT細胞に関連する移植後の最初の年における移植片対宿主病の発症。
胸腺移植から1年。
-生検での胸腺形成または移植片拒絶。
時間枠：胸腺移植から2ヶ月。
胸腺移植後2ヶ月での生検による移植片拒絶分析。
胸腺移植から2ヶ月。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自己免疫疾患の発生率。
時間枠：胸腺移植後2年まで。
移植後 2 年までの自己免疫疾患の発生率 全血球数および分画によって評価される血球減少症。 甲状腺機能検査によって評価される甲状腺疾患
胸腺移植後2年まで。
免疫の結果: T 細胞の発達。 T 細胞の数、多様性、および機能を評価します。
時間枠：胸腺移植から1年。
移植後 1 年でのナイーブ CD4 T 細胞の数 移植後 1 年での総 CD4 T 細胞の数 移植後 1 年での PHA に対する増殖反応 移植後 1 年で DKL スコアによって測定されたスペクトラタイピングによる TCRBV の多様性
胸腺移植から1年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Enzyvant Therapeutics GmBH

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

捜査官

  • 主任研究者：M. Louise Markert, M.D., Ph.D、Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年4月1日

一次修了 (実際)

2011年2月1日

研究の完了 (実際)

2011年2月1日

試験登録日

最初に提出

2009年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年2月23日

最初の投稿 (見積もり)

2009年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月21日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • R01AI054843 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT：[NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (米国 NIH グラント/契約)
  • 5K12HD043494-09 (米国 NIH グラント/契約)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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