Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Serumvrije thymustransplantatie bij DiGeorge-anomalie (SerumFree)

21 maart 2022 bijgewerkt door: Enzyvant Therapeutics GmBH

Fase I serumvrije gekweekte thymustransplantatie bij DiGeorge-anomalie, IND9836

Het doel van de studie is om te bepalen of thymusweefsel gekweekt in een serumvrije (SF) oplossing een veilige en effectieve behandeling is voor atypische en typische complete DiGeorge-afwijkingen. [Financieringsbron - FDA OOPD]

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volledige DiGeorge-anomalie is een aangeboren aandoening die wordt gekenmerkt door athymie. Zonder succesvolle behandeling blijven patiënten immunodeficiënt en sterven ze gewoonlijk op de leeftijd van 2 jaar. Bij "typische" complete DiGeorge-patiënten die geen T-cellen hebben, heeft thymustransplantatie zonder immunosuppressie geleid tot diverse T-celontwikkeling en een goede T-celfunctie. Bij "atypische" complete DiGeorge-proefpersonen die geen thymus, huiduitslag en enkele T-cellen hebben die zich vermoedelijk extrathymisch hebben ontwikkeld, heeft thymustransplantatie met immunosuppressie geleid tot diverse T-celontwikkeling en een goede T-celfunctie. Tot nu toe hebben onderzoeken naar thymustransplantatie thymus gebruikt die is gekweekt in foetaal runderserum (FBS-medium). Het doel van dit protocol is om te bepalen of getransplanteerde zwezerik gekweekt in serumvrij medium veilig thymopoiese en T-celreconstitutie kan ondersteunen, net als FBS medium gekweekt zwezerikweefsel bij DiGeorge-anomaliepatiënten. Dit protocol omvat 2 armen: atypische DiGeorge-proefpersonen die immunosuppressie en thymustransplantatie zullen ondergaan; en typische complete DiGeorge-proefpersonen die een thymustransplantatie zullen ondergaan zonder immunosuppressie. Het gebruik van serumvrij medium zou de bezorgdheid over blootstelling aan dierlijke producten verminderen, inclusief mogelijke blootstelling aan boviene spongiforme encefalopathie (BSE).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 2 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Thymus Ontvangers Opname:

Voltooi de DiGeorge-anomalie-diagnose

Moet een van de volgende hebben:

  • aangeboren hartafwijkingen
  • hypocalciëmie die moet worden vervangen
  • 22q11 of 10p13 hemizygoot
  • AANVAL

Atypische arm:

  • Moet huiduitslag hebben of gehad hebben. Als huiduitslag aanwezig is, moet huidbiopsie T-cellen aantonen. Als de huiduitslag is verdwenen, moet er >50/cumm T-cellen zijn; & <50/cumm naïeve T-cellen of <5% totaal
  • PHA-respons moet <40.000 tellingen per minuut (cpm) zijn bij immunosuppressie; of, <75.000 cpm bij immunosuppressie. PHA-test moet 2x worden gedaan
  • CD45RA+CD62L+ CD3+ T-cellen moeten <50/mm3 zijn; of, <5% van de totale CD3. Er moet 2x getest worden

Typisch wapen:

  • PHA-respons <20-voudig of <5.000 cpm
  • Circulerende CD3+CD45RA+CD62L+T-cellen <50/mm3 of <5% totale T-cellen
  • 2 tests van T-cellen en PHA-respons moeten vergelijkbare resultaten opleveren

Biologische moederopname:

-Moet de biologische moeder van de ontvanger zijn

Thymus Ontvanger Uitsluiting:

  • Hartoperatie <4 weken voor transplantatie of binnen 3 maanden na transplantatie
  • Afwijzing door chirurg of anesthesioloog als chirurgische kandidaten
  • Gebrek aan voldoende spierweefsel om transplantatie te accepteren
  • Medische aandoening staat geen biopsie toe
  • Hiv
  • CMV(>500 kopieën/ml bloed door PCR op 2 testen)
  • Afhankelijkheid van ventilatoren
  • GVHD
  • Maternale T-cellen >20% van het totale aantal T-cellen
  • Eerdere pogingen tot immuunreconstitutie (bijv. BMT, eerdere thymustransplantatie)
  • Hypoparathyreoïdie die voldoet aan de criteria voor gecombineerde thymus-/bijschildkliertransplantatie en ouders die dit wensen
  • RSV of para-influenzavirus
  • Enterovirus of Adenovirus in ontlasting

Biologische moederuitsluiting:

-Onwil om toestemming te ondertekenen of bloed-/buccale monsters te verstrekken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Atypische complete DiGeorge
Thymustransplantatie met immunosuppressie
Biologisch: Serumvrije thymustransplantatie met immunosuppressie
Cyclosporine pre-transplantatie (dal 180-220 ng/ml) totdat naïeve T-cellen zich ontwikkelen. Proefpersonen > 4.000/cumm T-cellen, pre-transplantatie methylprednisolon of prednisolon 1-2 mg/kg/dag. Alle proefpersonen pre-transplantatie dagen -5,-4,-3: 3 doses 2mg/kg konijnen anti-thymocyten globuline. Thymusweefsel (niet-verwante donor), donor en moeder van donor gescreend op veiligheid. Transplantatie onder algemene verdoving in quadriceps. Eerste 2 proefpersonen, FBS-gekweekte thymus wordt getransplanteerd in 1 been en serumvrij (SF) in het andere. Na de eerste 2 proefpersonen> 10% naïeve T-cellen, krijgt de 3e alleen SF-thymus. Na 3e proefpersoon >10% naïeve T-cellen, 4e proefpersoon getransplanteerd. Thymusdosis 4-18 gram/m2 lichaamsoppervlak. Thymusbiopsie 8-12 weken na transplantatie. Huidbiopsie op het moment van transplantatie & thymusbiopsie. Gevolgd door immuunevaluaties.
Andere namen:
  • IND 9836
  • Thymus weefseltransplantatie
EXPERIMENTEEL: Typische complete DiGeorge
Thymustransplantatie zonder immunosuppressie
Ander: Serumvrije thymustransplantatie zonder immunosuppressie
Thymusweefsel (niet-verwante donor), donor en moeder van donor gescreend op veiligheid. Transplantatie onder algemene verdoving in quadriceps. Eerste 2 proefpersonen: FBS gekweekte thymus getransplanteerd in 1 been & serumvrije gekweekte thymus in ander been. Nadat de eerste 2 proefpersonen thymopoëse hebben gehad in serumvrije biopsie, >10% naïeve T-cellen, krijgt de 3e proefpersoon alleen serumvrije gekweekte thymus. Na 3e proefpersoon >10% naïeve T-cellen, krijgt 4e proefpersoon transplantatie van alleen serumvrije gekweekte thymus. Dosis 4-18gram/m2 lichaamsoppervlak. Op het moment van transplantatie, huidbiopsie. Allograftbiopsie en huidbiopsie uitgevoerd 8 tot 12 weken na transplantatie. (Graftbiopsie niet gedaan als patiënt medisch onstabiel is.) Post-transplantatie, proefpersonen gevolgd door immuunevaluaties, met behulp van bloedmonsters, gedurende twee jaar.
Andere namen:
  • IND 9836
  • Thymus weefseltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: Een jaar na thymustransplantatie.
Overleving één jaar na thymustransplantatie.
Een jaar na thymustransplantatie.
Incidentie van graft-versus-host-ziekte (GVHD).
Tijdsspanne: Een jaar na de thymustransplantatie.
Ontwikkeling van graft-versus-hostziekte in het eerste jaar na transplantatie geassocieerd met T-cellen van de thymusdonor.
Een jaar na de thymustransplantatie.
Thymopoëse of transplantaatafstoting bij biopsie.
Tijdsspanne: Twee maanden na thymustransplantatie.
Transplantaatafstotingsanalyse door biopsie 2 maanden na thymustransplantatie.
Twee maanden na thymustransplantatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van auto-immuunziekte.
Tijdsspanne: Twee jaar na thymustransplantatie.
Incidentie van auto-immuunziekte in jaar 2 na transplantatie Cytopenie zoals beoordeeld door volledig bloedbeeld en differentiaal. Schildklierziekte zoals beoordeeld door schildklierfunctietesten
Twee jaar na thymustransplantatie.
Immuunuitkomsten: ontwikkeling van T-cellen; evalueer T-celaantallen, diversiteit en functie.
Tijdsspanne: Een jaar na thymustransplantatie.
Aantal naïeve CD4 T-cellen één jaar na transplantatie Aantal totale CD4 T-cellen één jaar na transplantatie Proliferatieve respons op PHA één jaar na transplantatie TCRBV-diversiteit door spectratypering gemeten door DKL-score één jaar na transplantatie
Een jaar na thymustransplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Enzyvant Therapeutics GmBH

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH)
  • R01AI054843 (NIH)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5K12HD043494-09 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren