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DiGeorge 이상에서 무혈청 흉선 이식 (SerumFree)

2022년 3월 21일 업데이트: Enzyvant Therapeutics GmBH

DiGeorge 기형, IND9836에서의 I상 무혈청 배양 흉선 이식

연구 목적은 무혈청(SF) 용액에서 배양된 흉선 조직이 비정형 및 전형적인 완전한 DiGeorge 기형에 대해 안전하고 효과적인 치료법인지 확인하는 것입니다. [자금 출처 - FDA OOPD]

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

완전 디조지 기형은 무흉선증을 특징으로 하는 선천성 장애입니다. 성공적으로 치료하지 않으면 환자는 면역결핍 상태를 유지하고 보통 2세에 사망합니다. T 세포가 없는 "전형적인" 완전한 DiGeorge 피험자에서 면역억제 없이 흉선 이식을 한 결과 다양한 T 세포 발달과 좋은 T 세포 기능이 나타났습니다. 흉선이 없고, 발진이 있고, 아마도 흉선외에서 발달한 것으로 추정되는 일부 T 세포가 없는 "비정형" 완전 디조지 피험자에서, 면역억제와 함께 흉선 이식은 다양한 T 세포 발달과 우수한 T 세포 기능을 초래했습니다. 지금까지 흉선 이식 연구에서는 태아 소 혈청(FBS 배지)에서 배양된 흉선을 사용했습니다. 이 프로토콜의 목적은 DiGeorge 이상 피험자에서 흉선 조직을 배양한 FBS 배지와 마찬가지로 무혈청 배지에서 배양한 이식된 흉선이 흉선 생성 및 T 세포 재구성을 안전하게 지원할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 프로토콜에는 2개의 팔이 포함됩니다: 면역억제 및 흉선 이식을 받을 비정형 DiGeorge 피험자; 및 면역억제 없이 흉선 이식을 받을 전형적인 완전한 DiGeorge 피험자. 무혈청 배지를 사용하면 소해면상뇌증(BSE)에 대한 잠재적 노출을 포함하여 동물성 제품 노출에 대한 우려를 줄일 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

흉선 수용자 포함:

완전한 DiGeorge 이상 진단

다음 중 하나가 있어야 합니다.

  • 선천성 심장 질환
  • 교체가 필요한 저칼슘혈증
  • 22q11 또는 10p13 반접합체
  • 요금

비정형 팔:

  • 발진이 있거나 있었어야 합니다. 발진이 있는 경우 피부 생검에서 T 세포를 보여야 합니다. 발진이 해결되면 >50/cumm T 세포가 있어야 합니다. & <50/cumm 나이브 T 세포 또는 총 <5%
  • PHA 반응은 면역억제 시 <40000 분당 카운트(cpm)여야 합니다. 또는 <75000cpm 면역 억제 해제. PHA 테스트는 2번 수행해야 합니다.
  • CD45RA+CD62L+ CD3+ T 세포는 <50/mm3이어야 합니다. 또는 총 CD3의 <5%. 테스트는 2번 수행해야 합니다.

일반적인 팔:

  • PHA 반응 <20배 또는 <5,000cpm
  • 순환하는 CD3+CD45RA+CD62L+T 세포 <50/mm3 또는 <5% 총 T 세포
  • T 세포 및 PHA 반응에 대한 2가지 테스트는 유사한 결과를 보여야 합니다.

생물학적 어머니 포함:

-수혜자의 생물학적 어머니여야 합니다.

흉선 수혜자 제외:

  • 심장 수술 < 이식 전 4주 또는 이식 후 3개월 이내
  • 외과 의사 또는 마취 전문의가 수술 후보자로 거부
  • 이식을 수용하기에 충분한 근육 조직 부족
  • 의학적 상태로 인해 생검을 받을 수 없습니다.
  • 에이즈
  • CMV(2개 검사에서 PCR에 의한 >500 copies/ml 혈액)
  • 인공호흡기 의존성
  • GVHD
  • 모계 T 세포 > 총 T 세포의 20%
  • 이전 면역 재구성 시도(예: BMT, 이전 흉선 이식)
  • 부갑상선기능저하증이 흉선/부갑상선 병합 이식의 기준을 충족하고 이를 원하는 부모
  • RSV 또는 파라인플루엔자 바이러스
  • 대변의 엔테로바이러스 또는 아데노바이러스

생물학적 어머니 제외:

-동의서에 서명하거나 혈액/협측 샘플 제공을 꺼림

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 비정형 완전 디조지
면역 억제를 통한 흉선 이식
생물학적: 면역억제를 동반한 무혈청 흉선 이식
나이브 T 세포가 발달할 때까지 사이클로스포린 사전 이식(최저 180-220ng/ml). 피험자 >4,000/cumm T 세포, 이식 전 메틸프레드니솔론 또는 프레드니솔론 1-2mg/kg/일. 모든 피험자는 이식 전 -5, -4, -3일에 2mg/kg 토끼 항-흉선 세포 글로불린을 3회 투여합니다. 흉선 조직(비혈연 기증자), 기증자 및 기증자의 어머니가 안전을 위해 선별되었습니다. 전신 마취하에 대퇴사 두근으로 이식하십시오. 처음 2명의 피험자, FBS 배양 흉선을 한 쪽 다리에 이식하고 다른 쪽 다리에는 무혈청(SF)을 이식했습니다. 처음 2명의 피험자 >10% 나이브 T 세포 후, 세 번째 피험자는 SF 흉선만 받습니다. 세 번째 피험자 >10% 나이브 T 세포 후, 네 번째 피험자 이식. 흉선 용량 4-18g/m2 신체 표면적. 이식 8-12주 후 흉선 생검. 이식 시 피부 생검 및 흉선 생검. 면역 평가가 이어집니다.
다른 이름들:
  • IND 9836
  • 흉선 조직 이식
실험적: 전형적인 완전한 DiGeorge
면역억제 없이 흉선 이식
다른: 면역 억제 없이 무혈청 흉선 이식
흉선 조직(비혈연 기증자), 기증자 및 기증자의 어머니가 안전을 위해 선별되었습니다. 전신 마취하에 대퇴사 두근으로 이식하십시오. 처음 2명의 피험자: 한쪽 다리에 이식된 FBS 배양 흉선 및 다른 쪽 다리에 무혈청 배양 흉선. 처음 2명의 피험자가 무혈청 생검에서 흉선 생성이 있고, >10% 나이브 T 세포가 있는 후, 세 번째 피험자는 무혈청 배양 흉선만 받습니다. 세 번째 피험자 >10% 나이브 T 세포 후, 네 번째 피험자는 무혈청 배양 흉선만 이식받습니다. 복용량 4-18grams/m2 신체 표면적. 이식 시 피부 생검. 이식 후 8~12주에 동종이식 생검 및 피부 생검을 실시합니다. (피험자가 의학적으로 불안정한 경우 이식 생검을 수행하지 않습니다.) 이식 후 피험자는 2년 동안 혈액 샘플을 사용하여 면역 평가를 받았습니다.
다른 이름들:
  • IND 9836
  • 흉선 조직 이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
활착
기간: 흉선 이식 후 1년.
흉선 이식 후 1년 생존.
흉선 이식 후 1년.
이식편대숙주병(GVHD)의 발생률.
기간: 흉선 이식 후 1년.
흉선 공여자의 T 세포와 관련된 이식 후 첫 해에 이식편대숙주병 발생.
흉선 이식 후 1년.
생검에 대한 흉선 생성 또는 이식 거부.
기간: 흉선 이식 2개월 후.
흉선 이식 2개월 후 생검에 의한 이식 거부 분석.
흉선 이식 2개월 후.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자가 면역 질환의 발병.
기간: 흉선 이식 후 2년까지.
이식 후 2년까지 자가면역 질환의 발병률은 전체 혈구 수 및 감별법으로 평가한 혈구 감소증입니다. 갑상선 기능 검사로 평가한 갑상선 질환
흉선 이식 후 2년까지.
면역 결과: T 세포 발달; T 세포 수, 다양성 및 기능을 평가합니다.
기간: 흉선 이식 후 1년.
이식 후 1년에 나이브 CD4 T 세포의 수 이식 후 1년에 총 CD4 T 세포의 수 이식 후 1년에 PHA에 대한 증식 반응 이식 후 1년에 DKL 점수로 측정된 스펙트라타이핑에 의한 TCRBV 다양성
흉선 이식 후 1년.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Enzyvant Therapeutics GmBH

협력자

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)

수사관

  • 수석 연구원: M. Louise Markert, M.D., Ph.D, Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2008년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 2월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 2월 23일

처음 게시됨 (추정)

2009년 2월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 21일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00006109
  • R01AI047040 (NIH : 국립보건원)
  • R01AI054843 (NIH : 국립보건원)
  • R56 Bridge R01AI4704011A1 (OTHER_GRANT: [NIH American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) of 2009])
  • 2R01AI047040-11A2 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 5K12HD043494-09 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 1R01FD003528-01 (FDA)

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